全球首次，豬的肝臟被成功移植到了活人體內(nèi)。這項肝病學(xué)領(lǐng)域的重要突破，發(fā)生在安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院肝膽外科。

之前，人類移植基因編輯豬器官，主要集中在腎臟和心臟上，關(guān)于肝臟的嘗試較少。原因是肝臟的異種移植難度非常高，除去手術(shù)和抑制排斥反應(yīng)，難點還在于保證豬肝能承擔(dān)復(fù)雜工作，包括合成人類所需的蛋白質(zhì)、維持凝血功能、轉(zhuǎn)化“毒物”和產(chǎn)生膽汁等。

這例輔助性肝臟異種移植的手術(shù)，是向前邁出的關(guān)鍵一步，既展示了希望，也展示了今后必須克服的剩余障礙。

患者及手術(shù)團隊 ｜ sohu

巨大腫瘤，不能切除也不能移植人肝

這項突破性的手術(shù)，于2024年5月完成，今年10月8日發(fā)布在國際知名期刊《肝病學(xué)雜志》（Journal of Hepatology）。

接受移植的患者71歲，患乙肝病毒相關(guān)肝硬化，并發(fā)現(xiàn)了肝右葉的巨大肝細胞癌，大小約15x11x10厘米。在腫瘤擠占下，正常肝臟僅剩不到一半。

醫(yī)生嘗試縮小腫瘤，但微創(chuàng)手術(shù)、抗腫瘤藥物都沒有效果。

入院第19天，患者出現(xiàn)劇烈腹痛，檢查發(fā)現(xiàn)肝右葉腫瘤隨時有破裂風(fēng)險，病情危重，需要緊急手術(shù)處理。然而，如果切除腫瘤所在的肝右葉，患者剩余的肝臟功能差，術(shù)后發(fā)生急性肝衰竭的風(fēng)險極高，其他手術(shù)方式也不適用。同時，患者不符合肝移植的標準，也沒有適合的親屬捐獻者。

在沒有常規(guī)治療方案可選的情況下，基因編輯豬輔助性肝臟移植，成為了醫(yī)院多學(xué)科團隊討論中唯一可行的、有可能挽救患者生命的過渡性選擇。

右半豬肝與左半人肝，共同工作38天

獲得患者及其家屬的知情同意后，醫(yī)生切除肝右葉腫瘤并保留了剩余肝臟，然后將基因編輯豬的514克肝臟作為輔助供肝，移植入患者體內(nèi)。

供體豬來自云南農(nóng)業(yè)大學(xué)，為體重約32公斤的滇南小型豬，一直被飼養(yǎng)在隔離環(huán)境中，接受多種病原體監(jiān)測。為使豬肝適應(yīng)人體，科學(xué)家敲除了3個豬異種抗原基因、過表達7個人類基因，以降低排斥風(fēng)險和調(diào)節(jié)凝血功能。

醫(yī)生切除了患者的右半部分肝臟，將豬肝連接到殘余的右側(cè)肝血管，與患者的左半部分肝臟共同工作 | 參考文獻

豬肝移植入患者體內(nèi)后，立即呈現(xiàn)紅潤色澤，并產(chǎn)生金黃色膽汁。超聲檢查顯示移植豬肝血流正常。

術(shù)后第一個月，患者未顯示出明顯排斥反應(yīng)，肝功能和凝血指標逐漸改善。經(jīng)過檢測，供體豬肝可以產(chǎn)生蛋白質(zhì)、膽汁和凝血因子。

然而，術(shù)后第31天，患者出現(xiàn)異種移植相關(guān)血栓性微血管病表現(xiàn)，血小板、血紅蛋白降低，肌鈣蛋白、腦鈉肽、補體相關(guān)指標升高。經(jīng)過藥物治療及血漿置換，患者器官功能仍繼續(xù)惡化。于是，醫(yī)生在術(shù)后第38天，為患者進行了豬肝切除手術(shù)，癥狀緩解。

不幸的是，術(shù)后第135天，患者突發(fā)上消化道出血（肝硬化晚期患者常見且危險的狀況），經(jīng)過多次內(nèi)鏡止血及栓塞等處理，仍然反復(fù)出血，最終于術(shù)后171天去世。

異種移植相關(guān)血栓性微血管病，可導(dǎo)致貧血、微血管血栓形成及多器官功能障礙，是一種移植后并發(fā)癥，活體肝移植發(fā)病率7.6%，病情嚴重且可能危及生命 ｜ 參考文獻

這個案例，首次成功完成了基因編輯豬肝臟的體內(nèi)原位輔助移植，提供了評估慢性排斥反應(yīng)、肝臟代謝相容性、凝血情況的可能，也顯示出這種手術(shù)可以在保留部分原肝臟的同時，利用供體豬肝提供一定的肝臟支持。

肝移植有需求，但豬肝移植比心腎還難

中國每年有數(shù)十萬人經(jīng)歷肝功能衰竭，有時肝移植是唯一有效治療方法，但2022年只有約6000人接受了肝移植，很多患者因為等不到人類供肝而失去生命?；蚓庉嬝i的肝臟不受供體數(shù)量限制，被認為是緩解移植器官短缺的潛在途徑。

近年，基因編輯豬腎臟、心臟異種移植取得了重大進步，已經(jīng)有患者接受腎臟異種移植后存活超過半年，而且身體狀態(tài)良好。

相比起來，肝臟具有更復(fù)雜的功能，包括代謝、凝血和免疫調(diào)節(jié)等，這給跨越物種的移植帶來了獨特挑戰(zhàn)。動物實驗中，異種肝移植受體存活時間通常短于腎臟和心臟的。

近期豬肝異種移植方面的進展包括：

今年1月，一個美國團隊將基因編輯豬肝連接到一名腦死亡患者的體外，并使豬肝接入患者的血液循環(huán)持續(xù)72小時。

今年3月，中國第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院肝膽外科，將經(jīng)過6個基因編輯的豬肝移植到一名腦死亡患者體內(nèi)，并維持了10天。術(shù)后，豬肝表現(xiàn)出具有功能的跡象，如每天可分泌超過30毫升的膽汁，但沒有移植至原有位置，未直接接入門靜脈。

這些研究為基因編輯豬到人異種肝移植提供了支撐。然而，目前距離完全切除人類肝臟、讓豬肝在人體內(nèi)長期獨立工作，還有很遠距離。

本案例保留了部分人體肝臟，額外提供豬肝支持，提供了一種過渡療法的可能，有希望支持等待自身肝臟康復(fù)或者后續(xù)接受人類肝移植的患者。

這項手術(shù)表明，基因編輯豬肝臟可以植入人體并發(fā)揮一定的功能，標志著肝病學(xué)領(lǐng)域的新進展。同時，這只是肝臟異種移植的初步探索，仍有待進一步的研究來解決觀察到的挑戰(zhàn)。

參考文獻

Genetically Modified Porcine-to-Human Liver Xenotransplantation. Journal of Hepatology. Articles in Press. October 08, 2025. DOI: 10.1016/j.jhep.2025.08.044

作者：代天醫(yī)

編輯：odette

封面圖來源：pickpik