題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

2型糖尿病，是一種常見的慢性疾病，根據(jù)2023年全球疾病負(fù)擔(dān)研究，糖尿病是全球第五大死亡原因，全球約有5.6億糖尿病患者，其中絕大多數(shù)為2型糖尿病。在中國，成年人有超過1.14億糖尿病患者，占全世界糖尿病患者四分之一。

2型糖尿病通常被認(rèn)為是一種不可逆的進(jìn)展性疾病，由遺傳和環(huán)境因素共同作用導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能障礙和損傷。然而，越來越多的研究顯示，低熱量飲食、減肥或藥物治療，部分患者可實(shí)現(xiàn)糖尿病緩解，且與β細(xì)胞功能改善有關(guān)。

2025年10月10日，意大利比薩大學(xué)、比利時(shí)布魯塞爾自由大學(xué)的研究人員在"Science Advances"期刊上發(fā)表了一篇題為" Functional recovery of islet β cells in human type 2 diabetes：Transcriptome signatures unveil therapeutic approaches "的研究論文。

這項(xiàng)突破性研究顯示，糖尿病β細(xì)胞并非無藥可救，它們具有很強(qiáng)的可塑性，在脫離體內(nèi)高糖環(huán)境后，糖尿病β細(xì)胞可自行恢復(fù)功能。

此外，研究團(tuán)隊(duì)還通過轉(zhuǎn)錄組分析揭示潛在的治療靶點(diǎn)，并驗(yàn)證了JAK抑制劑巴瑞替尼可改善β細(xì)胞功能，為2型糖尿病的治療提供了科學(xué)依據(jù)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員從15名非糖尿病和21名2型糖尿病患者中分離胰島，并在體外培養(yǎng)于正常血糖環(huán)境中，分析了培養(yǎng)前后胰島素分泌功能，以評(píng)估β細(xì)胞的功能恢復(fù)情況，并進(jìn)行了轉(zhuǎn)錄組分析，揭示潛在的治療靶點(diǎn)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在2型糖尿病患者胰島中，在正常血糖培養(yǎng)3天后，約60%糖尿病患者胰島，葡萄糖刺激的胰島素分泌顯著改善，表明β細(xì)胞具有功能可塑性。

轉(zhuǎn)錄組分析顯示，功能恢復(fù)的胰島有438個(gè)基因表達(dá)的變化，涉及碳水/脂質(zhì)代謝、胰島素分泌、炎癥、免疫反應(yīng)等通路。

重要的是，研究團(tuán)隊(duì)還進(jìn)行了藥物再利用和靶點(diǎn)識(shí)別分析，預(yù)測JAK抑制劑等藥物可模擬功能恢復(fù)的基因特征。

進(jìn)一步通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，在β細(xì)胞系、人類胰島和小鼠模型中，JAK抑制劑巴瑞替尼能顯著改善糖尿病患者β細(xì)胞功能，并在小鼠模型中部分部分保護(hù)β細(xì)胞功能。

巴瑞替尼改善糖尿病患者β細(xì)胞功能（圖：論文截圖）

研究指出，這項(xiàng)研究的意義在于，它不僅揭示了2型糖尿病患者β細(xì)胞功能恢復(fù)的可能性，還找到了潛在的治療靶點(diǎn)，巴瑞替尼作為一種已用于治療炎癥性疾病的藥物，顯示出改善2型糖尿病β細(xì)胞功能的潛力，為藥物再利用提供了有力依據(jù)。

綜上，這項(xiàng)研究揭示了2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞具有很強(qiáng)的可塑性，并揭示了其背后的分子機(jī)制，為2型糖尿病的逆轉(zhuǎn)和開發(fā)新的治療方法提供了科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1126/sciadv.ads2905

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