這是不久之前,浙江的一位朋友提出的問題,表面上看,這個問題似乎并不難,卻把張醫(yī)生難為夠嗆??赡芎芏嗯笥褧焕斫?,這么一個簡單的問題,有什么難的?其實,無論是他汀也好,艾司唑侖也罷,都是老年朋友的常用藥。這兩種藥,一個降血脂,一個助睡眠,聽起來風(fēng)馬牛不相及,但把它們一起吃下去,心里總是感覺有點打鼓。這兩種藥會不會在我們的身體里打架,產(chǎn)生不良的后果呢?今天我們就來聊一聊這個問題。
要想弄清楚這個問題,還是要從基礎(chǔ)知識講起。朋友們非常熟悉的阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、辛伐他汀等他汀類藥物,是目前臨床上最常用的一類降膽固醇藥物。它們通過抑制肝臟內(nèi)膽固醇的合成,有效降低血液中的低密度脂蛋白膽固醇水平,從而延緩動脈粥樣硬化的進(jìn)展,是預(yù)防和治療冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的核心武器 。
就如同硬幣有兩面一樣,我們在享受他汀類藥物給我們帶來的保護(hù)同時,也需要警惕它帶來的副作用。他汀類藥物最受關(guān)注的副作用是對肌肉和肝臟產(chǎn)生影響,正因如此,服用他汀類藥物,需要定期監(jiān)測肝功能和肌肉相關(guān)的化驗指標(biāo)。
聊完了他汀,我們再來看一看艾司唑侖。艾司唑侖屬于苯二氮?類藥物,是一種經(jīng)典且高效的鎮(zhèn)靜催眠藥,主要用于治療各種原因引起的失眠。它通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),增強一種神經(jīng)遞質(zhì)的抑制作用,從而幫助我們的大腦冷靜下來,更快地進(jìn)入夢鄉(xiāng)。
艾司唑侖同樣需要我們謹(jǐn)慎對待。它的常見不良反應(yīng)包括次日嗜睡、頭暈、注意力不集中等 。長期使用可能產(chǎn)生依賴性和耐受性,突然停藥還可能引發(fā)戒斷癥狀。特別需要強調(diào)的是,艾司唑侖與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑,比如阿片類藥物、酒精等合用時,會顯著增加過度鎮(zhèn)靜、呼吸抑制、甚至死亡的風(fēng)險。著名喜劇大師卓別林就是因為酒后服用安眠藥去世的。
有一定醫(yī)學(xué)知識的朋友都知道,藥物進(jìn)入人體后,并非各自為戰(zhàn),它們需要經(jīng)過肝臟一系列復(fù)雜的加工處理后,才能被代謝和清除。這個過程中,最著名、最繁忙的當(dāng)屬一種叫做細(xì)胞色素酶的物質(zhì),它會代謝掉很多物質(zhì),這其中就包括許多的他汀和艾司唑侖。這就意味著,很多情況下,二者都需要由細(xì)胞色素酶負(fù)責(zé)代謝。
這就引出了今天的核心問題:當(dāng)兩種或多種藥物需要通過同一條路徑進(jìn)行代謝時,會不會發(fā)生“交通擁堵”呢?如果艾司唑侖和他汀同時“上路”,它們是否會相互競爭,導(dǎo)致一方或雙方的代謝速度減慢,藥物分子在體內(nèi)滯留,從而使血液中的藥物濃度異常升高呢?
朋友們都知道,藥物濃度一旦超出安全范圍,不良反應(yīng)的風(fēng)險自然也會隨之增加,如果高到一定的水平,甚至?xí)?dǎo)致中毒。注意了,敲黑板了,張醫(yī)生提到的難點出現(xiàn)了,這個問題在理論上是合情合理的,也是藥理學(xué)研究中的常見課題。
然而,朋友們必須知道,理論推測必須由臨床證據(jù)來證實。為了回答這個問題,張醫(yī)生,系統(tǒng)性地檢索了全球各大醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫、臨床試驗注冊平臺以及主要藥品監(jiān)管機構(gòu)發(fā)布的官方文件,結(jié)果有些意外,張醫(yī)生總共得到了3個結(jié)論:
1、目前,全球范圍內(nèi)尚未公開發(fā)表過任何專門評估他汀類藥物與艾司唑侖聯(lián)合使用時的安全性或藥代動力學(xué)相互作用的隨機對照臨床試驗。這意味著我們沒有高質(zhì)量的證據(jù)來直接回答這個問題。
2、在藥物上市后收集不良事件的藥物警戒數(shù)據(jù)庫中,也沒有出現(xiàn)大量關(guān)于他汀與艾司唑侖合用導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件的聚集性信號或風(fēng)險警示。這就意味,二者的使用,缺乏藥物警戒數(shù)據(jù)的警示。
3、無論是中國國家藥品監(jiān)督管理局,還是美國食品藥品監(jiān)督管理局、歐洲藥品管理局,在他們的官方指南或藥品說明書中,均未特別針對他汀類藥物與艾司唑侖的聯(lián)合使用提出明確的警告或特殊的管理建議。這就意味著,這種用法也缺乏官方的警告與建議。
聊到這里,問題就出現(xiàn)了,理論上,二者是不應(yīng)該一起使用的,但是,現(xiàn)實中,并沒有二者一起使用產(chǎn)生不良反應(yīng)的報道,我們到底該怎么做?這也是張醫(yī)生感到非常為難的地方。監(jiān)管機構(gòu)的沉默,在某種程度上暗示了這種聯(lián)合用藥,在常規(guī)臨床上并不是一個重大的、普遍的公共衛(wèi)生風(fēng)險。
用咱們老百姓的話來說,盡管存在理論上的可能,但在現(xiàn)實世界中,我們至今沒有捕捉到二者產(chǎn)生嚴(yán)重“沖突”的報告。 這可能意味著,即便存在相互作用,其強度在大多數(shù)人身上也比較微弱,不足以引起臨床上可觀察到的嚴(yán)重后果;或者這種相互作用只在極少數(shù)特定體質(zhì)的朋友身上才會顯現(xiàn)。
話雖然這樣說,張醫(yī)生還是想提醒朋友們,盡管缺乏強有力的證據(jù)表明二者不能一起吃,但這絕不意味著我們可以掉以輕心。醫(yī)學(xué)的原則永遠(yuǎn)是“謹(jǐn)慎為上”。面對理論上的風(fēng)險和證據(jù)上的空白,采取積極的預(yù)防和監(jiān)測措施,才是最科學(xué)、最負(fù)責(zé)任的態(tài)度。如果您確實需要同時服用他汀類藥物和艾司唑侖,請務(wù)必遵循以下建議:
第一,嚴(yán)格遵從醫(yī)囑,切勿自行決策。這是保障用藥安全的基石。無論是開始服藥、調(diào)整劑量還是停藥,都必須在您的主治醫(yī)生或藥師的指導(dǎo)下進(jìn)行。他們會根據(jù)您的具體病情、肝腎功能、年齡以及其他用藥情況,做出最適合您的個體化決策。
第二,每次就診時,請務(wù)必主動、完整地告知醫(yī)生您正在使用的所有藥物清單,包括處方藥、非處方藥、甚至保健品。只有掌握了完整信息,醫(yī)生才能全面評估潛在的藥物相互作用風(fēng)險。
第三,在開始聯(lián)合用藥的初期或者更改劑量的早期,尤其要留意身體的任何細(xì)微變化,并及時反饋給醫(yī)生。如果出現(xiàn)了任何無法解釋的肌肉酸痛、壓痛、乏力,或者發(fā)現(xiàn)自己的尿液顏色變?yōu)樯詈稚蜥u油色,必須立即就醫(yī)。如果在白天感到過度困倦、頭暈?zāi)垦?、反?yīng)遲鈍、走路不穩(wěn),這可能是艾司唑侖作用過強的表現(xiàn),也應(yīng)及時與醫(yī)生溝通,評估是否需要調(diào)整劑量。
第四,藥物在人體內(nèi)的反應(yīng)因人而異。年齡較大、體型瘦小、肝腎功能不全、或同時服用多種其他藥物的朋友,發(fā)生藥物相互作用的風(fēng)險可能會相對更高。對于這些朋友,通常要采取更為謹(jǐn)慎的策略,例如選擇不嚴(yán)重依賴細(xì)胞色素酶代謝的他汀,或從更低的劑量開始使用。
回到我們最初的問題:“他汀能不能和艾司唑侖一起吃?”張醫(yī)生的回答是:目前沒有充分的臨床證據(jù)禁止二者聯(lián)合使用,但在理論上存在發(fā)生相互作用的潛在風(fēng)險。因此,二者可以在醫(yī)生的嚴(yán)密監(jiān)測和專業(yè)指導(dǎo)下謹(jǐn)慎合用。這句話雖然有點官方,但張醫(yī)生并不是什么大專家,可不敢隨意下任何自己得出的結(jié)論,去誤導(dǎo)朋友們,醫(yī)學(xué)畢竟是人命關(guān)天的大事。
今天的內(nèi)容就聊到這里,如果對您有幫助,請關(guān)注我,我會帶您了解咱們國內(nèi)最前沿的醫(yī)學(xué)知識,我是張醫(yī)生,下次再見。
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