撰文丨王聰

編輯丨王多魚(yú)

排版丨水成文

心房顫動(dòng)（Atrial Fibrillation，簡(jiǎn)稱(chēng)房顫）是最常見(jiàn)的持續(xù)性心律失常，會(huì)導(dǎo)致心力衰竭和血栓栓塞性中風(fēng)，從而造成相當(dāng)高的死亡率和發(fā)病率。房顫的社會(huì)經(jīng)濟(jì)后果嚴(yán)重，且管理不足。在標(biāo)準(zhǔn)治療方案中，復(fù)律、導(dǎo)管消融或抗心律失常藥物治療可恢復(fù)竇性心律，但房顫往往會(huì)復(fù)發(fā)?？鼓委熆深A(yù)防血栓栓塞性中風(fēng)，但存在出血風(fēng)險(xiǎn)。因此，迫切需要更好地了解引發(fā)房顫的途徑，從而幫助開(kāi)發(fā)有效且安全的治療方法。

2025 年 10 月 8 日，哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院麻省總醫(yī)院的研究人員在 Nature 子刊Nature Cardiovascular Research上發(fā)表了題為：B cells promote atrial fibrillation via autoantibodies 的研究論文。

該研究表明，在具有房顫典型風(fēng)險(xiǎn)因素（高血壓、肥胖和二尖瓣反流，簡(jiǎn)稱(chēng)為 HOMER）小鼠中，B 細(xì)胞通過(guò)產(chǎn)生致心律失常的自身抗體促進(jìn)心肌細(xì)胞不良電重構(gòu)并引發(fā)房顫。而使用抗 CD20 單克隆抗體靶向清除 B 細(xì)胞，可顯著降低 HOMER 小鼠的房顫發(fā)生率。這項(xiàng)研究表明，靶向體液免疫可能為自身抗體誘導(dǎo)的房顫患者提供一種新的治療途徑。

心房顫動(dòng)（房顫）是最常見(jiàn)的心律失常，可導(dǎo)致心力衰竭和中風(fēng)。在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，將房顫的典型風(fēng)險(xiǎn)因素（高血壓、肥胖和二尖瓣反流，簡(jiǎn)稱(chēng)為 HOMER）相結(jié)合，可激活野生型小鼠的適應(yīng)性免疫，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞電重構(gòu)。

在 HOMER 小鼠模型中，左心房和心臟引流淋巴結(jié)中的樹(shù)突狀細(xì)胞（DC）擴(kuò)增，并在這些部位檢測(cè)到心肌細(xì)胞來(lái)源的蛋白質(zhì)。系統(tǒng)性擴(kuò)張的 B 細(xì)胞在干擾素-α 的刺激下產(chǎn)生自身抗體，這些自身抗體破壞了心肌細(xì)胞的鈣處理功能。通過(guò)使用 μMT HOMER 小鼠（其 B 細(xì)胞發(fā)育被阻斷）清除 B 細(xì)胞，或使用

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此外，采用臨床上用于治療淋巴瘤和自身免疫疾病的抗 CD20 單克隆抗體清除 B 細(xì)胞后，HOMER 小鼠的房顫發(fā)生率降低為原來(lái)的五分之一。因此，靶向體液免疫可能為自身抗體誘導(dǎo)的房顫患者提供一種新的治療途徑。

抗 CD20 單克隆抗體能夠顯著降低房顫被誘發(fā)的可能性

總的來(lái)說(shuō)，這項(xiàng)研究明確了樹(shù)突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞對(duì)心房健康、心肌鈣處理以及心律失常的影響，證明了常見(jiàn)的房顫風(fēng)險(xiǎn)因素會(huì)導(dǎo)致靶向心房心肌細(xì)胞膜蛋白的自身抗體的產(chǎn)生，這些自身抗體會(huì)引發(fā)促心律失常的電生理表型，而通過(guò) B 細(xì)胞耗竭或抑制漿細(xì)胞成熟，能夠顯著降低房顫被誘發(fā)的可能性。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s44161-025-00724-z