摘要：Orforglipron將有望成為2型糖尿病的基礎治療藥物。在ACHIEVE-2研究中，orforglipron實現(xiàn)糖化血紅蛋白（A1C）降低1.7%，達格列凈降低0.8%，達到主要研究終點；在ACHIEVE-5研究中，orforglipron與甘精胰島素聯(lián)用，A1C進一步降低了2.1%，達到主要研究終點。

2025年10月15日，禮來公司公布了ACHIEVE-2與ACHIEVE-5兩項3期臨床試驗的積極頂線結果。ACHIEVE-2是該研究系列的第二項頭對頭對照研究，評估了orforglipron對比SGLT-2抑制劑達格列凈在經(jīng)二甲雙胍治療血糖控制不佳的2型糖尿病成人中的療效。ACHIEVE-5則評估了orforglipron對比安慰劑在經(jīng)滴定甘精胰島素治療（聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙胍和/或SGLT-2抑制劑）血糖控制不佳的2型糖尿病成人中的療效。兩項研究在第40周時，在有效性估計目標和治療方案估計目標下，orforglipron（3mg、12mg、36mg）均達成主要及所有關鍵次要終點，實現(xiàn)A1C顯著降低，并減輕體重及改善多項心血管風險因子，研究結果均與此前公布的2型糖尿病相關研究一致1,2,3。

聲明：

1. Orforglipron為研究中的藥品，尚未在中國獲批

2.禮來不推薦任何未獲批的藥品/適應癥使用

“Orforglipron目前已在2項采用活性對照藥的2型糖尿病臨床研究中展現(xiàn)出優(yōu)效性?！倍Y來心血管代謝健康產(chǎn)品研發(fā)高級副總裁Jeff Emmick博士表示，“在ACHIEVE-2研究中，orforglipron優(yōu)于目前廣泛使用的SGLT-2抑制劑類藥物達格列凈，而在ACHIEVE-3中，orforglipron療效超過了口服司美格魯肽。ACHIEVE-5的研究結果則進一步乘勢而上，顯示orforglipron與滴定基礎胰島素聯(lián)用時，可顯著降低A1C和體重，這些數(shù)據(jù)再次印證了orforglipron有望成為2型糖尿病治療新標準的潛力?！?/p>

ACHIEVE-2 和ACHIEVE-5 研究結果

i在有效性估計目標和治療方案估計目標下，orforglipron所有劑量組相較對照組均達到統(tǒng)計學顯著，p值均小于0.001。
ii甘精胰島素劑量根據(jù)達標治療的原則進行調(diào)整且自第4周起至第40周無限制。

在兩項研究中，orforglipron 的整體安全性、耐受性及治療中斷率均與既往研究一致。最常見的不良事件為胃腸道相關反應，通常為輕度至中度。未觀察到肝臟安全性信號。

上述研究的詳細結果將于此后的醫(yī)學會議上公布，并發(fā)表在同行評審期刊上。ACHIEVE 研究系列的最后一項全球注冊研究 ACHIEVE-4 的研究結果預計將于 2026 年第一季度公布。禮來計劃于 2026 年向全球監(jiān)管機構遞交orforglipron 用于 2 型糖尿病的上市申請，用于治療肥胖的申請預計將于今年年底前遞交。

關于orforglipron

Orforglipron是一種在研的、每日一次口服的小分子（非肽類）胰高血糖素樣肽 – 1受體激動劑（GLP-1 RA）。該藥物可在全天任何時間服用，對飲食和飲水不加以限制。3該藥物由中外制藥（Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.）發(fā)現(xiàn)，并于2018年授權至禮來公司開發(fā)。中外制藥與禮來共同發(fā)表了這一分子的臨床前藥理學數(shù)據(jù)。4目前，禮來正在進行orforglipron用于治療2型糖尿病，以及用于肥胖或至少伴有一種體重相關合并癥的超重成人進行體重管理的系列3期研究。此外，禮來還在研究orforglipron作為治療肥胖成人的阻塞性睡眠呼吸暫停、高血壓及骨關節(jié)炎疼痛的潛在可能。

關于ACHIEVE-2、ACHIEVE-5 及ACHIEVE 臨床試驗項目

ACHIEVE-2（NCT06192108）是一項為期40 周的3期、隨機、陽性對照、開放標簽研究，對比orforglipron（3 mg、12 mg、36 mg）與達格列凈 10 mg 在經(jīng)二甲雙胍治療血糖控制不佳的2 型糖尿病參與者中的療效與安全性。研究共納入962 名參與者，按1:1:1:1 比例隨機分配至orforglipron 各劑量組或達格列凈組，所有參與者均繼續(xù)接受基礎二甲雙胍治療。研究目標為驗證orforglipron在治療40 周后A1C 降低效果非劣于達格列凈。參與者入組時A1C 水平在≥7.0% 至≤10.5% 之間，體重指數(shù)（BMI）≥23 kg/m2。接受orforglipron 的參與者以每日1 mg 起始劑量開始治療，每4 周增加一次劑量，直至達到3 mg、12 mg或36 mg隨機目標劑量。

ACHIEVE-5（NCT06109311）是一項為期40 周的3期、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，評估orforglipron（3 mg、12 mg、36 mg）在經(jīng)滴定甘精胰島素（聯(lián)用或不聯(lián)用二甲雙胍和/或SGLT-2 抑制劑）血糖控制不佳的2 型糖尿病參與者中的療效與安全性。研究共納入546 名參與者，按1:1:1:1 比例隨機分配至orforglipron 各劑量組或安慰劑組，所有參與者均接受滴定甘精胰島素單藥或聯(lián)合二甲雙胍和/或SGLT-2 抑制劑治療。研究目標為驗證orforglipron在治療40周后A1C較基線的降低效果優(yōu)于安慰劑。參與者入組時為A1C 水平在≥7.0% 至≤10.5% 之間且BMI ≥23 kg/m2。接受orforglipron 的參與者以每日1 mg 起始劑量開始治療，每4 周增加一次劑量，直至達到3 mg、12 mg、36 mg隨機目標劑量。

Orforglipron 的ACHIEVE 3期全球臨床開發(fā)項目招募了超過6,000 名2 型糖尿病參與者入組5項全球注冊研究。該項目于2023 年啟動，預計將于2026年初公布更多研究結果。

Endnotes and References

1.有效性估計目標代表在所有隨機分組的參與者持續(xù)接受研究藥物治療（可能包含停藥），且未啟用＞14天補救降糖藥物的情況下的療效表現(xiàn)。

2.治療方案估計目標代表估計的平均治療效果，無論是否停藥或是否啟用補救降糖藥物。

3.在ACHIEVE-2研究中，orforglipron 3mg與達格列凈10mg在體重方面的比較并非主要終點或關鍵次要終點。

4.Ma X, Liu R, Pratt EJ, Benson CT, Bhattachar SN, Sloop KW. Effect of Food Consumption on the Pharmacokinetics, Safety, and Tolerability of Once-Daily Orally Administered Orforglipron (LY3502970), a Non-peptide GLP-1 Receptor Agonist. Diabetes Ther. 2024 Apr;15(4):819-832. https://doi.org/10.1007/s13300-024-01554-1. Epub 2024 Feb 24. PMID: 38402332; PMCID: PMC10951152.

5.T. Kawai, B. Sun, H. Yoshino, D. Feng, Y. Suzuki, M. Fukazawa, S. Nagao, D.B. Wainscott, A.D. Showalter, B.A. Droz, T.S. Kobilka, M.P. Coghlan, F.S. Willard, Y. Kawabe, B.K. Kobilka, & K.W. Sloop, Structural basis for GLP-1 receptor activation by LY3502970, an orally active nonpeptide agonist, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 117 (47) 29959-29967, https://doi.org/10.1073/pnas.2014879117(2020).

關于禮來公司

禮來公司是一家致力于通過科學創(chuàng)新改善人類健康水平，惠及全球患者的醫(yī)藥公司。作為醫(yī)療健康行業(yè)的領軍者，禮來公司擁有近150年的歷史。今天，我們的藥物已幫助全球數(shù)千萬人。運用生物技術、化學和基因醫(yī)學的力量，我們的科學家正在積極推動新的醫(yī)學進展，以應對嚴峻的全球健康挑戰(zhàn)。重新定義糖尿病與肥胖療法，減少肥胖對人體的長期影響；助力阿爾茨海默病的防治行動；為一系列威脅人類健康的免疫性疾病提供解決方案；以及將難以治愈的癌癥轉變?yōu)榭煽氐募膊　６Y來公司邁向健康世界的每一步，都源自于我們“致力于讓數(shù)百萬患者生活得更美好”的信念。這包括致力于解決全球多重挑戰(zhàn)的創(chuàng)新臨床試驗，同時確保藥物的可及性和可負擔性。如果需要了解更多關于禮來公司的信息，請登錄：www.lilly.com.cn。

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