放眼全球,肝癌依然是最致命的絕癥之一——每年數(shù)十萬人因此失去生命,而其中八成以上屬于肝細(xì)胞(HCC)。這種惡性腫瘤常在纖維化、硬化基礎(chǔ)上發(fā)展,且往往伴隨腸道菌群失調(diào)及腸道屏障功能異常,傳統(tǒng)效果十分有限。
黑姜,學(xué)名小花山姜,在東南亞地區(qū)已有上千年的歷史,多用于緩解疼痛、改善代謝、抗疲勞等。近年來,現(xiàn)代研究進(jìn)一步揭示了其在抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、改善腸道等方面的潛力。
今年10月,一項(xiàng)最新發(fā)表于《Chinese Medicine》的動物實(shí)驗(yàn)便發(fā)現(xiàn),從黑姜中提取的5,7-二甲氧基黃酮(DMF),可通過調(diào)節(jié)腸道菌群、增強(qiáng)免疫功能,抑制肝細(xì)胞進(jìn)展,為防治提供了新的思路。
圖/此次研究發(fā)表在《Chinese Medicine》
01 黑姜提取物“雙管齊下”對抗
實(shí)驗(yàn)過程中,研究團(tuán)隊(duì)利用二乙基亞硝胺(DEN)聯(lián)合四氯化碳(CCl?)建立小鼠肝細(xì)胞模型,以評估5,7-二甲氧基黃酮(DMF)的抗腫瘤潛力。同時(shí)將小鼠隨機(jī)分為對照組、肝模型組、低劑量組(40 mg/kg)和高劑量組(80 mg/kg),并通過連續(xù)口服方式給予DMF干預(yù)。
結(jié)果令人驚喜,6周后,黑姜提取物的小鼠腫瘤數(shù)量明顯減少,肝臟重量占體重的比例顯著下降,而谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和谷草轉(zhuǎn)酶(AST)水平也全面降低,這意味著肝臟腫瘤負(fù)荷減輕、肝功能得到有效改善。
圖/DMF作用路徑
值得關(guān)注的是,DMF的抗腫瘤作用與腸道菌群具有顯著關(guān)聯(lián)。研究團(tuán)隊(duì)通過“抗生素雞尾酒”清除小鼠腸道菌群后,其體內(nèi)腫瘤數(shù)量增加、標(biāo)志物AFP水平回升,說明DMF的抑制效果部分依賴于腸道微生物。
通過16S rRNA基因測序分析,科研人員鎖定了在其中發(fā)揮作用的關(guān)鍵有益菌——嗜粘性阿克曼氏菌(簡稱AKK菌)。他們發(fā)現(xiàn),在肝小鼠腸道中,AKK菌的數(shù)量顯著減少,而服用DMF后,AKK菌的豐度大幅回升。
為驗(yàn)證AKK菌的作用,研究團(tuán)隊(duì)直接給肝小鼠口服活的AKK菌(濃度1×10?CFU/mL),結(jié)果發(fā)現(xiàn):小鼠的生長同樣被有效抑制,腸道屏障功能也得到修復(fù),有效減少有害物質(zhì)(如內(nèi)毒素)通過腸道進(jìn)入身體,進(jìn)而減輕肝臟的炎癥反應(yīng)。
圖/在DMF干預(yù)下,小鼠腫瘤數(shù)量較少,肝臟指標(biāo)明顯好轉(zhuǎn)
除了重塑腸道生態(tài),DMF還在免疫層面展現(xiàn)出驚人潛力。研究發(fā)現(xiàn),DMF能顯著提高肝組織中CD8?T的浸潤程度,這類免疫分子被譽(yù)為“天敵”,是機(jī)體清除異常細(xì)胞的關(guān)鍵力量。
科研人員指出,這種“腸道-免疫-肝臟”三位一體的機(jī)制,是黑姜提取物區(qū)別于傳統(tǒng)抗物的最大亮點(diǎn)。
02 千年藥材的現(xiàn)代科學(xué)價(jià)值
據(jù)了解,DMF的來源——黑姜,并非我們?nèi)粘J秤玫纳?,而是姜科山姜屬植物,因富含多種黃酮類化合物而被譽(yù)為“東方草藥瑰寶”。
近年來,隨著功能植物原料研究的興起,黑姜正從傳統(tǒng)藥材走向現(xiàn)代科學(xué)研究的前沿。多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)表明,黑姜提取物DMF不僅能抑制膽管細(xì)胞生長、誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜異位凋亡,還能通過抑制脂肪生成幫助減輕肥胖。
而最新研究的意義在于,首次明確揭示了DMF在肝防治中的潛在作用機(jī)制,為植物來源活性物質(zhì)的轉(zhuǎn)化提供了新的方向。
圖/黑姜原料
不過,天然黑姜中的DMF含量極低,其原始形態(tài)中的活性物質(zhì)穩(wěn)定性不足,吸收利用率有效。因此,科研與產(chǎn)業(yè)界近年紛紛聚焦于“高純度、高活性”提取技術(shù)的突破,將DMF的含量提升數(shù)倍,使其在抗氧化、調(diào)節(jié)腸道菌群及免疫平衡方面的效果更為顯著,加快進(jìn)入干預(yù)體系中。
研究團(tuán)隊(duì)同樣指出,這項(xiàng)DMF相關(guān)研究雖然仍處于動物實(shí)驗(yàn)階段,但其意義不容忽視。它不僅為肝療提供了一條新的科研路徑——從腸道菌群與免疫系統(tǒng)的聯(lián)動出發(fā),尋找更溫和、更具指向性的干預(yù)方式,也為未來基于天然植物成分的抗物開發(fā)奠定了科研基礎(chǔ)。
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