導(dǎo)語(yǔ)

頭孢類抗生素在靜脈輸液時(shí)，存在諸多配伍禁忌藥物，因此建議單獨(dú)給藥。

近日在知網(wǎng)文獻(xiàn)看到這樣一則案例報(bào)道：

21歲女性，2019年4月2日在某院行雙眼皮手術(shù)，術(shù)后應(yīng)用頭孢曲松鈉4 g靜滴，每日一次，療程4天。5天后出現(xiàn)腹痛，伴雙側(cè)腰痛，伴尿頻、尿急及尿量減少。后確診為膽囊結(jié)石伴腎結(jié)石，急性腎功能衰竭。經(jīng)血透、抗感染、保腎排毒、糾正電解質(zhì)紊亂等治療，并行輸尿管支架植入術(shù)等對(duì)癥處理后病情穩(wěn)定出院。

該案例考慮與頭孢曲松與鈣離子結(jié)合形成結(jié)石有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道，頭孢曲松導(dǎo)致結(jié)石的發(fā)生與用藥劑量相關(guān)，單次劑量過(guò)大或治療時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，會(huì)使患者體內(nèi)頭孢曲松濃度升高，進(jìn)而誘發(fā)結(jié)石。有研究顯示，頭孢曲松致結(jié)石形成最早發(fā)生于用藥1～2天，多為7天之內(nèi)。

關(guān)于頭孢曲松致結(jié)石的不良反應(yīng)，其實(shí)在頭孢曲松鈉說(shuō)明書(shū)中已有如下提醒：

鈣-頭孢曲松沉淀：接受頭孢曲松治療，尤其是每日1 g及以上劑量的患者超聲掃描中曾觀察到膽囊中有鈣-頭孢曲松沉淀物。兒童患者中出現(xiàn)這類沉淀物的概率似乎最高。在停止頭孢曲松治療后，沉淀物消失，且很少伴隨癥狀。

對(duì)出現(xiàn)此類癥狀的患者，建議采取保守非手術(shù)治療，并根據(jù)個(gè)體獲益 - 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，決定是否停用頭孢曲松。無(wú)論何種患者，頭孢曲松均不得與含鈣溶液混合或同時(shí)使用，即使通過(guò)不同的輸液管。

聯(lián)合用藥與不良反應(yīng)

頭孢曲松鈉是第三代半合成頭孢菌素類抗生素，臨床應(yīng)用廣泛。除了不得與含鈣溶液混合或同時(shí)使用，與其他藥物聯(lián)用時(shí)也存在一定的風(fēng)險(xiǎn)。當(dāng)兩藥不合理聯(lián)用時(shí)更會(huì)導(dǎo)致藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生，誘發(fā)嚴(yán)重ADR，嚴(yán)重者有可能致死。

據(jù)文獻(xiàn)記載，已知有潛在安全用藥風(fēng)險(xiǎn)的合并用藥類別及名稱：

本文將系統(tǒng)梳理頭孢菌素類藥物的幾種常見(jiàn)配伍禁忌，為臨床安全用藥提供參考。

常見(jiàn)配伍禁忌

1

頭孢曲松 + 鈣劑：

頭孢曲松與含鈣劑或含鈣產(chǎn)品合并用藥有可能導(dǎo)致致死性結(jié)局的不良事件，這是因?yàn)轭^孢曲松鈉在水溶液中解離為頭孢曲松陰離子，極易與鈣陽(yáng)離子形成不溶性沉淀，屬于化學(xué)配伍禁忌。沉淀聚集成微粒后阻塞毛細(xì)血管，在組織中生成沉淀可引起肉芽腫。如果沉淀發(fā)生在心、腦、肺等重要臟器血管內(nèi)，可導(dǎo)致栓塞和其他病變甚至致死。

嚴(yán)禁將頭孢曲松與含鈣注射液（如葡萄糖酸鈣、氯化鈣、復(fù)方氯化鈉、腸外營(yíng)養(yǎng)液等）在同一輸液袋中混合或同時(shí)靜脈輸注(即使通過(guò)不同的輸液管)；序貫使用時(shí)，必須沖管，時(shí)間至少 15 min。

如果新生兒（ ≤ 28 天）需要（或預(yù)期需要）使用含鈣的靜脈輸液，包括含鈣的靜脈滴注營(yíng)養(yǎng)液治療如腸外營(yíng)養(yǎng)，則禁止使用頭孢曲松。

使用注射用頭孢曲松鈉時(shí)仍可正?？诜}制劑，因?yàn)橥庠葱遭}對(duì)血鈣水平的影響小，不會(huì)使頭孢曲松在血液中與鈣產(chǎn)生沉淀。

2

頭孢類 + 呋塞米/氨基糖苷類等：

頭孢菌素類（尤其是第一代頭孢）盡量避免與其他有腎毒性的藥物合用，尤其對(duì)老年、脫水或已有腎功能不全的患者。如病情需要聯(lián)合使用這些藥物，建議優(yōu)選腎毒性更小的頭孢品種。聯(lián)合使用時(shí)必須嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的腎功能（血肌酐、尿素氮）、尿量及電解質(zhì)情況，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常并采取相應(yīng)的治療措施。

3

頭孢類 + 酒精（乙醇）：

雙硫侖樣反應(yīng)是患者使用某些藥物期間飲酒引起的異常反應(yīng)。靜脈滴注頭孢曲松鈉后飲酒可引發(fā)雙硫侖樣反應(yīng)；此外，阿奇霉素、硝酸甘油、氫化可的松等注射劑均含乙醇，與頭孢曲松鈉合并使用可能增加雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

頭孢類抗生素在靜脈輸液時(shí)，存在諸多配伍禁忌藥物，因此建議單獨(dú)給藥。如必要聯(lián)合使用時(shí)建議分開(kāi)輸注，并且在輸注兩種藥物之間用適量的溶媒?jīng)_洗輸液管，以防止出現(xiàn)配伍禁忌。

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