摘要：人乳頭瘤病毒（HPV）作為全球最常見(jiàn)的性傳播感染病毒，其實(shí)離我們每個(gè)人都不遠(yuǎn) —— 超過(guò) 80% 的性活躍成年人一生都可能遭遇它。多數(shù) HPV 感染能在兩年內(nèi)自愈，但持續(xù)的高危型感染可能引發(fā)宮頸、肛門(mén)、口咽等部位的癌癥，其中宮頸癌更是女性的主要癌癥殺手之一。本文將用通俗易懂的語(yǔ)言，帶你認(rèn)識(shí) HPV 的 “真面目”，了解它引發(fā)的疾病、篩查診斷方法、治療手段，以及最關(guān)鍵的預(yù)防措施，尤其聚焦 HPV 疫苗的效果與接種誤區(qū)，還會(huì)聊聊 HPV 與 HIV 共感染的特殊情況和未來(lái)治療新方向，幫你全面掌握防癌主動(dòng)權(quán)。

一、認(rèn)識(shí) HPV：不止是性傳播病毒

提到 HPV，很多人會(huì)直接和 “性傳播” 劃等號(hào)，其實(shí)這種認(rèn)知并不全面。人乳頭瘤病毒（HPV）是一種無(wú)包膜的雙鏈 DNA 病毒，早在 1949 年就被科學(xué)家通過(guò)電子顯微鏡發(fā)現(xiàn)，而到了 1976 年，哈拉爾德?楚爾?豪森提出它與宮頸癌的關(guān)聯(lián)，后續(xù)還分離出 HPV16 和 18 這兩種關(guān)鍵致癌菌株，這項(xiàng)研究也讓他獲得了諾貝爾獎(jiǎng)。

如今已知的 HPV 基因型超過(guò) 170 種，主要分為低危型 HPV和高危型 HPV。低危型比如 HPV6、11，通常不會(huì)致癌，但可能引起生殖器疣、肛門(mén)疣等良性病變；高危型則有至少 12 種，其中 HPV16、18、31、45 是導(dǎo)致大多數(shù) HPV 相關(guān)癌癥的 “元兇”。

HPV 的傳播途徑主要是性接觸，包括皮膚與皮膚、皮膚與黏膜的接觸，但也存在極少數(shù)特殊情況，比如母嬰垂直傳播、自身接種或間接感染。不過(guò)大家不用過(guò)度恐慌，它的感染機(jī)制雖未完全明確，但主要侵犯上皮細(xì)胞，多數(shù)情況下我們的免疫系統(tǒng)能將其清除。

二、HPV 的 “破壞力”：從疣到癌癥的進(jìn)階

很多人感染 HPV 后毫無(wú)癥狀，這也讓它更容易被忽視。但當(dāng)感染持續(xù)存在，尤其是高危型 HPV，就可能引發(fā)一系列嚴(yán)重疾病。數(shù)據(jù)顯示，90% 的宮頸癌和肛門(mén)癌、70% 的外陰癌和陰道癌、60% 的陰莖癌以及 70% 的口咽癌，都源于持續(xù)的高危型 HPV 感染。

（注：圖中清晰展示了各類癌癥中 HPV 相關(guān)病因與其他病因的占比差異，宮頸癌和肛門(mén)癌的 HPV 關(guān)聯(lián)度最高）

HPV 致癌的關(guān)鍵在于它的 E6 和 E7 基因片段，這兩個(gè)片段會(huì)分別抑制宿主細(xì)胞的 p53 和 Rb 抑癌基因，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控。不同部位的癌癥，致癌機(jī)制也略有不同：宮頸癌常發(fā)生在宮頸的轉(zhuǎn)化區(qū)，這里的干細(xì)胞感染 HPV 后容易出現(xiàn)基因表達(dá)紊亂；肛門(mén)癌的發(fā)病模式和宮頸癌類似，而口咽癌則多與扁桃體隱窩上皮的感染相關(guān)。

從全球范圍看，宮頸癌是女性第八大常見(jiàn)癌癥，在非洲和東南亞女性中排名第二，僅次于乳腺癌。口咽癌雖然整體發(fā)病率不高，但其中 70% 都和 HPV 感染有關(guān)，這個(gè)比例值得我們警惕。

三、如何發(fā)現(xiàn) HPV？篩查方法大揭秘

及時(shí)篩查是發(fā)現(xiàn) HPV 感染和癌前病變的關(guān)鍵，但目前篩查并非全球普及，尤其是在低收入國(guó)家和地區(qū)。不同機(jī)構(gòu)對(duì)篩查的建議也有所不同，具體可以參考下面的表格：

表1 不同機(jī)構(gòu)推薦的女性宮頸 HPV 篩查指南

目前常見(jiàn)的篩查方法有多種：在高收入地區(qū)，巴氏試驗(yàn)聯(lián)合 HPV 檢測(cè)是主流，也可采用 PCR 檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)室方法；在資源有限的地區(qū)，常使用醋酸目視檢查（VIA），但這種方法的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值較低，容易出現(xiàn)誤判。

值得一提的是，針對(duì) HPV 相關(guān)的口咽癌，一種名為 ctHPVDNA 的血液檢測(cè)顯示出巨大潛力，它的靈敏度高達(dá) 95.6%，特異性更是 100%，未來(lái)可能成為口咽癌篩查的重要手段。對(duì)于男性，目前 CDC 尚未推薦常規(guī) HPV 篩查，但有肛交行為或感染 HIV 的男性可進(jìn)行肛門(mén)巴氏試驗(yàn)。

四、遭遇 HPV 相關(guān)疾??？治療手段看這里

遺憾的是，目前并沒(méi)有專門(mén)針對(duì) HPV 感染本身的特效治療藥物，現(xiàn)有治療主要針對(duì)其引發(fā)的癥狀和疾病。

如果是生殖器疣，治療方式包括外用藥物（如咪喹莫特、鬼臼毒素等）和物理去除手段（如手術(shù)切除、液氮冷凍、電灼等）。對(duì)于宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）II 或 III 級(jí)，常用的治療有錐切術(shù)、冷凍治療和環(huán)形電切術(shù)。

宮頸癌的治療則需根據(jù)分期而定：早期可采用子宮切除術(shù)或錐切術(shù)；晚期通常需要綜合手術(shù)、放療和化療，化療多以順鉑為基礎(chǔ)，聯(lián)合其他藥物以提高療效。肛門(mén)癌和口咽癌的治療也遵循 “分期治療” 原則，早期以手術(shù)切除為主，晚期則結(jié)合放化療。

總體來(lái)說(shuō)，HPV 感染的預(yù)后較好，90% 的感染能在 12-24 個(gè)月內(nèi)自愈。但如果發(fā)展為癌癥，預(yù)后就會(huì)變差，比如宮頸癌晚期的 5 年生存率僅為 19%，因此早發(fā)現(xiàn)、早治療至關(guān)重要。

五、預(yù)防是關(guān)鍵：疫苗 + 日常防護(hù)雙管齊下

預(yù)防 HPV 感染，最有效的手段就是接種疫苗，再加上日常防護(hù)措施。目前市面上有三種 HPV 疫苗：二價(jià)疫苗針對(duì) HPV16、18；四價(jià)疫苗針對(duì) HPV6、11、16、18；九價(jià)疫苗覆蓋面最廣，能預(yù)防 HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58 這 9 種基因型。

HPV 疫苗的效果非常顯著：在首次性行為前接種，預(yù)防宮頸癌的 efficacy 接近 100%；四價(jià)疫苗能大幅降低生殖器疣的風(fēng)險(xiǎn)；接種后還能使口咽癌和肛門(mén)癌的感染率顯著下降。CDC 推薦 11-12 歲的男孩和女孩接種兩針，間隔 6-12 個(gè)月；15-26 歲未接種過(guò)的人群需接種三針；9 歲即可開(kāi)始接種，最晚可到 45 歲進(jìn)行補(bǔ)種。WHO 則建議 9-14 歲女孩接種 1-2 針，15-20 歲女性接種 1-2 針，21 歲以上女性接種兩針，HIV 感染者或免疫功能低下者建議接種 2-3 針。

但目前全球疫苗覆蓋率不容樂(lè)觀，完成全程接種的比例僅為 15%，非洲地區(qū)的疫苗可及性最低，僅 31%。影響接種率的因素包括疫苗可及性、認(rèn)知不足、對(duì)疫苗安全性的擔(dān)憂等。除了接種疫苗，保持健康的性行為（如正確使用避孕套）、做好手部衛(wèi)生等也能降低感染風(fēng)險(xiǎn)。

（注：圖中展示了美洲、歐洲、大洋洲、亞洲和非洲的 HPV 疫苗可及性比例，美洲最高達(dá) 85%，非洲最低僅 31%）

六、HPV 與 HIV 共感染：雙重風(fēng)險(xiǎn)需警惕

HIV 感染會(huì)破壞人體的免疫系統(tǒng)，這讓 HPV 感染的風(fēng)險(xiǎn)大幅增加。數(shù)據(jù)顯示，HIV 感染者的 HPV 感染率是普通人的兩倍，而病毒清除率僅為普通人的一半。在烏干達(dá)的一項(xiàng)研究中，感染 HIV 的產(chǎn)后女性 HPV 感染率高達(dá) 86%，遠(yuǎn)高于未感染 HIV 的女性。

這種共感染會(huì)顯著增加患癌風(fēng)險(xiǎn)，2018 年全球新確診的宮頸癌患者中，5.8% 是 HIV 感染者，在非洲這一比例更是高達(dá) 25%。同時(shí)，HIV 感染者患上 HPV 相關(guān)癌癥后的死亡率也更高。因此，WHO 建議 HIV 感染者完成三針 HPV 疫苗接種，并加強(qiáng) HPV 篩查。

七、未來(lái)可期：治療性疫苗的新希望

除了現(xiàn)有的預(yù)防性疫苗，科學(xué)家們還在研發(fā)治療性 HPV 疫苗，為已經(jīng)感染或出現(xiàn)病變的人群帶來(lái)新希望。這類疫苗針對(duì)的是 HPV 的 E6、E7 蛋白，部分疫苗還瞄準(zhǔn) E2 蛋白，通過(guò)調(diào)節(jié)基因表達(dá)來(lái)阻止病變進(jìn)展。

研究顯示，治療性疫苗能使 54% 的 CIN II/III 級(jí)病變消退，而安慰劑組的消退率僅為 27%。更令人驚喜的是，現(xiàn)有預(yù)防性疫苗也展現(xiàn)出一定的治療潛力，接種兩針以上四價(jià)疫苗的 CIN 病變患者，消退率明顯高于未接種者。不過(guò)目前這些疫苗大多還在臨床試驗(yàn)階段，尚未獲批臨床使用，未來(lái)還需要更多研究來(lái)驗(yàn)證其療效。

HPV 感染雖然常見(jiàn)，但并不可怕。通過(guò)提高認(rèn)知、及時(shí)篩查、接種疫苗等方式，我們完全可以有效防控它帶來(lái)的健康風(fēng)險(xiǎn)。希望這篇文章能幫你解開(kāi)關(guān)于 HPV 的疑惑，也呼吁大家重視 HPV 預(yù)防，主動(dòng)守護(hù)自己和家人的健康！

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