你的膽固醇，或許再也不需要他汀類藥物來控制了！

2025年10月22日，一項剛剛發(fā)表在《生物化學藥理學》（Biochemical Pharmacology）雜志上的研究，為全球數(shù)億高膽固醇患者帶來了一個好消息。

來自巴塞羅那大學和俄勒岡大學的科學家們聯(lián)手，開發(fā)出一種全新的、基于DNA的基因療法，它精準、高效，而且——幾乎沒有傳統(tǒng)藥物的副作用。這可能意味著，我們對抗心血管疾病的“游戲規(guī)則”，即將改變。

為什么我們的身體會“背叛”自己，任由那些“壞膽固醇”（LDL-C）像垃圾一樣堵塞血管？

多年來，科學家們發(fā)現(xiàn)了一個潛伏在我們體內的“內鬼”——一種叫做PCSK9的蛋白質。

它在人體里悄悄地干著一件“壞事”：我們的細胞表面，本來有很多“抓手”（LDLR受體），專門負責把血液中的“壞膽固醇”抓回細胞內清除掉。而PCSK9這個“內鬼”，它的唯一任務就是摧毀這些“抓手”

“抓手”越少，血液里的“壞膽固醇”就越多。PCSK9一興奮，心血管醫(yī)生的ICU就得忙到飛。

過去，我們對付膽固醇的主力軍是“他汀”（Statins）。它們很努力，但很多人吃了他汀，肌肉卻開始“抗議”——那種酸痛、乏力，誰吃誰知道。這還不是最糟的，有些人甚至出現(xiàn)了肝損傷。

難道就沒有一種辦法，既能降服膽固醇，又不會“誤傷友軍”嗎？

當然有。既然“內鬼”PCSK9是問題的根源，那我們直接讓它“閉嘴”不就行了？

此前的思路是造出“抗體”去中和它，但成本高昂。而巴塞羅那大學的科學家們，則把目光投向了更深、更本質的地方——生命的藍圖，DNA。

他們想：如果能從“根源”上，讓身體的“工廠”壓根就不要生產(chǎn)PCSK9這個“內鬼”，問題不就徹底解決了嗎？

于是，一種極其精妙的“基因武器”被創(chuàng)造了出來，它叫做——“多聚嘌呤發(fā)夾”（PPRHs）

別看名字復雜，其實它就像一把專門為PCSK9基因（也就是制造“內鬼”的那份藍圖）定制的“生物鎖”。

這是一種特殊的、單鏈DNA分子?？茖W家們設計它，就是為了讓它去執(zhí)行一個“物理封鎖”任務。

當這些“發(fā)夾”被注射到體內，它們會精準地“鉆”進PCSK9基因的核心區(qū)域（具體是外顯子9和12）。然后，像一把真正的發(fā)夾一樣，“啪”地一下，死死“夾”住這份基因藍圖。

工廠（細胞）里的“復印機”（RNA聚合酶）徹底懵了：藍圖被鎖住了，我沒法復印了！

接下來的連鎖反應，堪稱完美：

藍圖無法讀取→“內鬼”PCSK9無法被制造→“膽固醇抓手”安全了→“抓手”數(shù)量飆升→血液中的“壞膽固醇”被瘋狂捕獲和清除！

數(shù)據(jù)是實打實的。

研究團隊在表達人類PCSK9基因的小鼠模型上，只用了單次注射（一種名為 HpE12 的“基因發(fā)夾”）。

僅僅三天后，奇跡就發(fā)生了：

小鼠血漿中的“內鬼”PCSK9水平，暴降50%！

而血液中的“壞膽固醇”總水平，同步暴跌了47%！

一針見效，近乎腰斬。

這還不是最關鍵的。最關鍵的是，這種療法為什么是“顛覆性”的？

1. 它沒有他汀的副作用！

它根本不走他汀的路線。他汀是抑制膽固醇的合成，而PPRHs是增加膽固醇的清除。因此，那些煩人的肌肉酸痛副作用，理論上不存在了。

2. 它更便宜、更穩(wěn)定！

相比目前已有的PCSK9抑制劑（如昂貴的抗體藥），這種DNA“發(fā)夾”合成成本低、結構穩(wěn)定，而且不會引發(fā)免疫原性（不會輕易惹我們體內的免疫系統(tǒng)“發(fā)火”）。

用DNA來指揮DNA，這才是最高明的生物黑客。

當然，從老鼠走向人類臨床應用，可能還有很長的一段路要走。但這項研究無疑打開了一扇全新的大門。也許在不遠的將來，控制膽固醇真的會像打一針流感疫苗一樣簡單、安全，而“他汀”這個詞，將和他汀帶來的肌肉酸痛一起，慢慢成為歷史。

【閱讀須知】

僅為科普：本文僅對單一前沿科研成果進行解讀和科普，與醫(yī)療診斷無關。

原文為準：作者可能理解有限，準確信息請參考原始論文。

動物實驗：研究成果源于小鼠實驗，不等于對人體有效，遠未進入臨床應用。

遵從醫(yī)囑：任何健康問題請咨詢專業(yè)醫(yī)生，切勿自行決策。

理性期待：科學進步需要時間，請保持客觀和耐心。

參考文獻：

Ester López-Aguilar, Silvia Cecilia Pacheco-Velázquez, M-Antonia Busquets, Joshua Hay, Paul A. Mueller, Sergio Fazio, Carlos J Ciudad, Véronique Noé, Nathalie Pamir. Inhibition of PCSK9 with polypurine reverse hoogsteen hairpins: A novel gene therapy approach. Biochemical Pharmacology, 2025; 238: 116976 DOI: 10.1016/j.bcp.2025.116976