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L-MOCA研究最終mOS達(dá)51個(gè)月

近日，2025年ESMO大會(huì)在德國(guó)柏林圓滿落幕，來(lái)自全球腫瘤領(lǐng)域的權(quán)威專家齊聚一堂，圍繞癌癥治療的最新突破與臨床轉(zhuǎn)化實(shí)踐展開(kāi)深入交流，旨在持續(xù)推動(dòng)腫瘤醫(yī)學(xué)的創(chuàng)新與發(fā)展。

其中，L-MOCA研究作為首個(gè)主要在亞洲鉑敏感復(fù)發(fā)（PSR）卵巢癌人群中系統(tǒng)評(píng)估奧拉帕利單藥維持治療療效與安全性的Ⅲ期臨床試驗(yàn)，在今年大會(huì)上，進(jìn)一步公布了其最終總生存期（OS）數(shù)據(jù)，備受學(xué)界關(guān)注。研究顯示，全人群的中位OS達(dá)51.0個(gè)月，其中BRCA突變（BRCAm）患者的中位OS顯著延長(zhǎng)至64.4個(gè)月，BRCA野生型（BRCAwt）患者亦達(dá)到40.9個(gè)月，不僅再次驗(yàn)證了奧拉帕利在卵巢癌治療中的堅(jiān)實(shí)療效基礎(chǔ)，更進(jìn)一步鞏固了其在亞洲PSR卵巢癌全程管理中的核心價(jià)值，為卵巢癌治療格局的優(yōu)化與慢病化管理進(jìn)程注入了新的動(dòng)力。

為推動(dòng)前沿研究成果在臨床實(shí)踐中的快速轉(zhuǎn)化，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀北京協(xié)和醫(yī)院潘凌亞教授、陜西省腫瘤醫(yī)院田小飛教授，結(jié)合近年卵巢癌治療格局與用藥現(xiàn)狀，深入解讀L-MOCA研究最新成果[1]，為構(gòu)建具有中國(guó)特色的卵巢癌綜合治療體系，提供前瞻性視野與實(shí)踐指導(dǎo)。

從化療到精準(zhǔn)靶向：卵巢癌治療新紀(jì)元中的多元化格局

潘凌亞教授表示，今年ESMO大會(huì)的會(huì)議宗旨中特別強(qiáng)調(diào)在腫瘤治療上應(yīng)以腫瘤生物標(biāo)志物為導(dǎo)向。在會(huì)議的LBA研究中，大約30%內(nèi)容與ADC藥物相關(guān)，30%與免疫治療相關(guān)，還有10%是PARP抑制劑（PARPi），10%有關(guān)化療，20%是其他新型藥物治療。

圖1 治療類型分布

本次大會(huì)的研究主要聚焦于兩大方向，一是聯(lián)合治療的深化探索，即通過(guò)免疫治療與PARPi、抗血管生成藥物或化療的協(xié)同，試圖逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境、提升療效；二是精準(zhǔn)應(yīng)對(duì)鉑耐藥復(fù)發(fā)這一臨床難點(diǎn)。其中，針對(duì)FRx、NaPi2b、Claudin-6等多個(gè)靶點(diǎn)的ADC藥物進(jìn)展迅速，同時(shí)如小分子GR拮抗劑等新機(jī)制藥物也為鉑耐藥患者帶來(lái)了新的希望。這也體現(xiàn)了目前腫瘤治療的趨勢(shì)：從針對(duì)特定器官或系統(tǒng)的傳統(tǒng)治療，轉(zhuǎn)向以分子標(biāo)志物為指導(dǎo)的精準(zhǔn)治療。這一轉(zhuǎn)變也顯示腫瘤領(lǐng)域正逐步轉(zhuǎn)向基于現(xiàn)代精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的治療方案。

田小飛教授則指出，卵巢癌的治療格局已實(shí)現(xiàn)從傳統(tǒng)化療到精準(zhǔn)靶向的根本性轉(zhuǎn)變。以鉑類藥物為基礎(chǔ)的化療曾是標(biāo)準(zhǔn)療法，但患者常因耐藥復(fù)發(fā)面臨生存困境。這一局面因PARPi的問(wèn)世而被打破，其通過(guò)“合成致死”機(jī)制作用，選擇性作用于具有同源重組修復(fù)缺陷的腫瘤細(xì)胞，在有效殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)，最大限度保護(hù)正常細(xì)胞，不僅改善患者生存結(jié)局，更推動(dòng)卵巢癌治療進(jìn)入個(gè)體化、精準(zhǔn)化管理的新階段。

隨著PARPi的廣泛應(yīng)用，卵巢癌的療效實(shí)現(xiàn)了顯著提升，即使在晚期高風(fēng)險(xiǎn)患者中，5年生存率亦已突破40%[2]。與此同時(shí)，更多創(chuàng)新療法的出現(xiàn)不斷豐富著卵巢癌的治療格局：針對(duì)FRα的抗體偶聯(lián)藥物為鉑耐藥患者帶來(lái)總生存獲益；免疫檢查點(diǎn)抑制劑為MSI-H/dMMR亞型患者提供新的生存機(jī)會(huì)；此外，針對(duì)NTRK融合、RAF/MEK等罕見(jiàn)靶點(diǎn)的藥物也逐步應(yīng)用于臨床。卵巢癌治療正邁入以分子分型為核心的個(gè)體化精準(zhǔn)治療時(shí)代。手術(shù)、化療、PARP抑制劑以及多種靶向與免疫治療的聯(lián)合或序貫應(yīng)用，正共同構(gòu)建起多元化的綜合治療體系，不斷改善患者預(yù)后，推動(dòng)卵巢癌向慢性病化管理目標(biāo)穩(wěn)步邁進(jìn)。

卵巢癌治療亞洲人群數(shù)據(jù)更新：L-MOCA研究證實(shí)奧拉帕利在PSR OC患者中的OS獲益

潘凌亞教授表示，近五年，臨床研究的終點(diǎn)選擇有所改變。此前，存在僅憑無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的獲益即能支持藥物上市的情況。然而，近五年OS已成為臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)，腫瘤藥物獲批及獲得指南推薦，通常必須同時(shí)實(shí)現(xiàn)PFS和OS的雙重終點(diǎn)獲益[3]。今年主席論壇上報(bào)告的幾項(xiàng)重要研究均展示了PFS與OS的雙重獲益。

潘凌亞教授進(jìn)一步表示，L-MOCA是繼SOLO-2[4]與OPINION[5]研究后的又一重磅研究，在SOLO-2研究中，奧拉帕利在gBRCAm人群中中位OS可達(dá)51.7個(gè)月，而在OPINION研究中，奧拉帕利在非BRCAm人群中，中位OS顯示為32.7個(gè)月。而L-MOCA研究則提供了將PFS獲益轉(zhuǎn)化為OS獲益的最高等級(jí)證據(jù)。在2021年ASCO大會(huì)上[6]L-MOCA研究,首次公布了相關(guān)結(jié)果。研究顯示，在整體人群中，中位PFS為16.1個(gè)月（95% CI,13.3–18.3)，6個(gè)月和12個(gè)月的PFS率分別為76.0%和57.1%。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，BRCAm患者的中位PFS為21.2個(gè)月（95% CI,16.4–24.9)，其中g(shù)BRCA突變患者為21.4個(gè)月（95% CI,16.5–24.9)，而B(niǎo)RCAwt患者的中位PFS為11.0個(gè)月（95% CI,8.3–15.8)。

在2025年ESMO大會(huì)上，L-MOCA研究進(jìn)一步公布了最終OS結(jié)果。研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)達(dá)73.4個(gè)月的中位隨訪，全人群的中位OS達(dá)51.0個(gè)月（95% CI, 42.7–56.1），這徹底解答了“PFS優(yōu)勢(shì)能否最終轉(zhuǎn)化為OS獲益”這一核心問(wèn)題，為醫(yī)生處方奧拉帕利提供了堅(jiān)實(shí)的循證基石。并且無(wú)論BRCA狀態(tài)如何，患者均能獲得顯著的OS改善：BRCAm患者中位OS長(zhǎng)達(dá)64.4個(gè)月(95% CI, 49.9–NC)，而BRCAwt患者也達(dá)到了40.9個(gè)月（95% CI, 33.3–51.0）[1],進(jìn)一步驗(yàn)證了奧拉帕利可為PSR卵巢癌患者帶來(lái)全人群生存獲益。

圖2 最終中位OS

圖3 BRCAm和BRCAwt中位OS

田小飛教授表示，L-MOCA研究的亞組分析顯示，越前線使用奧拉帕利維持治療，患者的生存獲益可能越大。研究顯示，在既往接受2線化療的患者中，中位OS達(dá)到54.6個(gè)月（95%CI, 43.3-67.5），而超過(guò)2線治療的患者中位OS為39.5個(gè)月。這一結(jié)果提示“好藥早用”能夠顯著改善長(zhǎng)期生存預(yù)后，為臨床醫(yī)生在治療時(shí)機(jī)的選擇上提供了明確依據(jù)，也再次強(qiáng)調(diào)了早期啟動(dòng)維持治療的重要性。在安全性方面，研究進(jìn)一步確認(rèn)了長(zhǎng)期用藥的安全性。隨著隨訪時(shí)間延長(zhǎng)，未出現(xiàn)新的安全信號(hào)，且骨髓增生異常綜合征等嚴(yán)重不良事件發(fā)生率在主要分析中僅為1.3%[1]。這為患者長(zhǎng)期接受維持治療，從而持續(xù)獲得生存獲益提供了重要的安全保障。

圖4 既往接受二線及二線以上化療OS

L-MOCA研究以亞洲PSR卵巢癌患者為主要研究對(duì)象（中國(guó)患者比例>90%），其最終OS數(shù)據(jù)為奧拉帕利在卵巢癌治療中的持久療效提供了有力證據(jù)，同時(shí)也進(jìn)一步鞏固了其在亞洲PSR卵巢癌全程管理策略中的重要價(jià)值。從“全球證據(jù)”到“亞洲數(shù)據(jù)”，奧拉帕利實(shí)現(xiàn)了臨床價(jià)值的再定義，為亞洲患者帶來(lái)了更可及、更持久的生存希望，也為全球卵巢癌治療樹(shù)立了新的區(qū)域性標(biāo)桿。

總結(jié)

本屆ESMO大會(huì)見(jiàn)證了卵巢癌治療從化療到精準(zhǔn)靶向的深刻變革。針對(duì)FRα、NaPi2b等多個(gè)靶點(diǎn)的ADC藥物免疫療法及PARPi不斷填補(bǔ)治療空白，共同構(gòu)建多元化、個(gè)體化的卵巢癌治療新格局。奧拉帕利通過(guò)“合成致死”作用機(jī)制，從SOLO-1研究和PAOLA-1研究在BRCAm和HRD+患者一線治療，到SOLO-2研究和OPINION研究在PSR患者的治療，再到L-MOCA研究在亞洲人群的治療，相關(guān)研究不斷深化其對(duì)于OS理解，目前在中國(guó)已有7年臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，成為“一線+復(fù)發(fā)”兩大關(guān)鍵維持治療階段重要選擇。期待未來(lái)隨著臨床數(shù)據(jù)的不斷積累，能夠不斷拓展奧拉帕利的治療邊界，優(yōu)化治療策略，幫助更多卵巢癌患者延長(zhǎng)生命，改善生活質(zhì)量。

專家簡(jiǎn)介

潘凌亞教授

北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤中心

主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師

• 中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育協(xié)會(huì)婦科腫瘤防治專業(yè)委員會(huì)副主任委員
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)委員
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)婦科腫瘤專業(yè)委員會(huì)委員
  

• 《基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床》雜志副主編
  

• 《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志中文版》編委
  

• 《美國(guó)婦產(chǎn)科雜志中文版》編委
  

• JCO

  》中文版婦科腫瘤?？幬?/p>

• 《生殖醫(yī)學(xué)雜志》編委
  

• 國(guó)家自然科學(xué)基金委員會(huì)通訊評(píng)審專家
  

• 國(guó)家教育部學(xué)位中心通訊評(píng)審專家
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)第八屆“婦產(chǎn)科好醫(yī)生-林巧稚杯”獲得者

專家簡(jiǎn)介

田小飛 醫(yī)學(xué)博士

陜西省腫瘤醫(yī)院

婦瘤二科主任 主任醫(yī)師 碩士研究生導(dǎo)師

• 國(guó)家腫瘤質(zhì)控中心宮頸癌質(zhì)控專家委員會(huì)委員
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)宮頸癌專委會(huì)副主任委員
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)中西醫(yī)整合宮頸癌專委會(huì)常委
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤整合康復(fù)專委會(huì)常委
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)近距離治療委員會(huì)常委
  

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)家族遺傳性腫瘤委員會(huì)委員
  

• 中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)婦科專委會(huì)常委
  

• 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)婦科專業(yè)委員會(huì)委員
  

• 中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)婦科分會(huì)常委
  

• 陜西省婦女健康促進(jìn)會(huì)腫瘤防治專委會(huì)主任委員
  

• 陜西省醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科分會(huì)副主任委員
  

• 陜西省婦女健康促進(jìn)會(huì)健康管理分會(huì)副主任委員
  

• Journal of Clinical Oncology

  》中文版婦科腫瘤?？幬?/li>

參考文獻(xiàn)：

[1] Qinglei Gao, et al. Final overall survival (OS) analysis of L-MOCA: Olaparib maintenance monotherapy in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC). ESMO 2025, 1090P.

[2] CDC. 中國(guó)腫瘤防治核心科普知識(shí)（2024）. https://cdc.fuzhou.gov.cn/zz/jkjy/mxfcrxjb/202404/t20240419_4811638.htm

[3] CDE. 抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)指導(dǎo)原則(試行). 2020.12.31.

[4] Poveda A, et al; SOLO2/ENGOT-Ov21 investigators. Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a final analysis of a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):620-631.

[5] Poveda AM, et al. Olaparib maintenance monotherapy in platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer without germline BRCA mutations: OPINION Phase IIIb study design. Future Oncol. 2019 Nov;15(32):3651-3663.

[6] Gao QL，et al. L-MOCA：an open-label study of olaparib maintenance monotherapy in platinum sensitive relapsed ovarian cancer［J］. J Clin Oncol 39, 2021 (suppl 15; abstr e17526).

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