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埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼為EGFR突變NSCLC患者帶來超長OS獲益。

非小細胞肺癌（NSCLC）中，EGFR基因突變是最常見的驅動基因，中國約50%的肺腺癌患者攜帶這一突變類型[1]，是臨床診療需重點關注的分子靶點。目前，第三代EGFR-TKI是國內外指南推薦的EGFR突變晚期NSCLC一線標準治療方案，但部分患者還會因耐藥、腫瘤進展等問題面臨治療瓶頸。因此，臨床上亟需探索更優(yōu)的新治療策略，以進一步延長患者生存時間、為其提供更持久的生存獲益。

埃萬妥單抗作為一款新型EGFR-cMET靶向藥物，在NSCLC治療領域積累了豐富的循證醫(yī)學證據。III期MARIPOSA研究探索了埃萬妥單抗+蘭澤替尼相比奧希替尼一線治療EGFR經典突變晚期NSCLC患者的臨床獲益，其研究成果曾多次亮相于國際腫瘤大會，并全文發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學雜志》（

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基于上述背景，醫(yī)學界腫瘤頻道特邀浙江省腫瘤醫(yī)院范云教授和江蘇省腫瘤醫(yī)院/南京醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院史美祺教授圍繞MARIPOSA研究相關問題展開深入探討，以期助力治療決策和臨床實踐優(yōu)化。

埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼以超長OS與最低HR確立EGFR突變NSCLC一線治療新地位

Q1：MARIPOSA研究最終OS數據再次登頂國際頂級醫(yī)學期刊《新英格蘭醫(yī)學》雜志，為EGFR突變NSCLC患者的臨床實踐提供了堅實的證據。能否請您解讀一下該研究本次發(fā)表的關鍵數據？

范云教授

MARIPOSA研究此前已在

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本次

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圖1 埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組與奧希替尼組OS數據

亞組分析數據顯示，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼在不同年齡、性別、種族、體重、ECOG體能狀態(tài)評分、吸煙史、腦轉移史以及EGFR突變類型等亞組中，均能為EGFR突變晚期NSCLC患者帶來生存獲益。其中，亞洲亞組的OS獲益趨勢與總體人群一致，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組相比奧希替尼組的死亡風險降低了25%。值得注意的是，該方案是迄今唯一在亞洲亞組中取得顯著OS獲益的聯合治療方案，精準契合該人群EGFR突變高發(fā)的臨床需求。此外，在EGFR不同分子亞型中，19外顯子缺失患者獲益尤為顯著，死亡風險降低34%。對于基線存在腦轉移這一預后較差的人群，聯合療法也表現出顯著優(yōu)勢，死亡風險降低33%。這些結果標志著該聯合方案能為不同特征的患者提供堅實的個體化治療依據，有力推動了EGFR突變NSCLC的精準治療進程。

目前，國內外權威指南一致推薦埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼方案用于一線治療EGFR敏感突變晚期NSCLC患者。隨著臨床證據的持續(xù)積累，該聯合治療方案有望在中國指南中獲得更高級別推薦，這將為EGFR突變晚期NSCLC的臨床診療確立新的標準，推動治療范式向更精準、更有效的方向前進。

埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼的多維協同機制驅動EGFR突變NSCLC患者長生存

Q2：MARIPOSA研究最終OS數據顯示埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼方案取得了超長OS，且HR值最低。能否請您從藥物作用機制的角度闡述這一卓越成果背后的核心原因？

范云教授

MARIPOSA研究的最終OS數據揭示了埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼治療方案在EGFR突變NSCLC患者中實現了超長的OS，并且擁有迄今為止報道的最低的HR值。這一 卓越的生存獲益主要得益于該聯合治療方案的協同作用機制，它不僅有效克服耐藥性，并有效延緩耐藥的發(fā)生。

首先，埃萬妥單抗作為一種全人源EGFR-MET雙特異性抗體，具有多重作用機制。其一，通過結合胞外域的EGFR和c-MET受體，阻斷配體誘導的下游信號通路激活；其二，可誘導EGFR與c-MET受體內吞并降解于溶酶體，實現受體水平的功能失活；其三，其Fc段經低巖藻糖優(yōu)化，可募集免疫效應細胞，通過誘導NK細胞介導的抗體依賴性細胞毒性和巨噬細胞介導的Fc依賴性胞啃作用，激活特異性免疫系統(tǒng)殺傷腫瘤細胞[5-7]。另一方面，蘭澤替尼是全新第三代EGFR-TKI，可以精準靶向T790M突變以及EGFR敏感突變，通過抑制胞內EGFR激酶活性，阻斷下游信號通路傳導[8]。

基于上述雙方機制基礎，埃萬妥單抗和蘭澤替尼的聯合形成了胞外阻斷、胞內抑制和免疫激活多維度協同作用機制，不僅能夠更全面、持久地抑制腫瘤生長，更關鍵的是，它能有效預防和延緩獲得性耐藥的發(fā)生，并降低耐藥克隆的復雜性，從而從本質上改變了疾病進展，最終轉化為患者OS顯著延長。

埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼為EGFR突變NSCLC高?；颊邘碇委熜逻x擇

Q3：MARIPOSA研究不僅在總人群中表現出色，在基線合并腦轉移、TP53共突變等傳統(tǒng)意義上的高危亞組中，聯合方案同樣展現出顯著的生存獲益。這是否會影響您對EGFR突變晚期NSCLC患者的一線治療的臨床決策？

史美祺教授

制定 EGFR突變晚期NSCLC的治療策略，需要精準應對不同患者群體的特定需求。而MARIPOSA研究為此提供了關鍵證據，該研究證實埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼不僅在總人群中獲益顯著，在伴腦轉移患者、TP53突變患者以及還有EGFR L858R點突變等特定亞組中同樣展現出顯著優(yōu)勢。具體而言，埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼與奧希替尼單藥相比顯示出卓越的顱內療效，聯合治療組3年顱內PFS率達36%，為奧希替尼組的2倍，顱內緩解持續(xù)時間延長至35.7個月，優(yōu)于單藥組的29.6個月[4]。此外，在基線合并腦轉移的患者中，聯合方案使死亡風險顯著降低33%[4]。因此，對于伴有腦轉移的EGFR突變晚期NSCLC患者，聯合治療策略有望成為延長耐藥時間、提升顱內控制的理想選擇。

在EGFR突變NSCLC患者中，TP53共突變發(fā)生率約為50%-65%[9]，構成一個基數龐大且預后普遍較差的亞組。MARIPOSA研究數據顯示，對于此類患者，奧希替尼組的中位PFS為12.9個月，而埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼組的中位PFS為18.2個月，疾病進展或死亡風險顯著降低35%[10]。

此外，攜帶EGFR L858R突變患者相較于攜帶19外顯子缺失患者預后較差[11]。這類人群采用埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼可將PFS延長至18.4個月，而奧希替尼組為14.8個月，疾病進展或死亡風險顯著降低22%[2]。因此，對于EGFR L858R突變患者，在經濟條件允許的情況下，優(yōu)先選擇聯合治療方案可有效延緩耐藥發(fā)生，為患者帶來更具臨床價值的生存獲益。

總之，對于伴有腦轉移、TP53共突變、高腫瘤負荷，且體質較好、相對年輕的晚期患者，在條件允許的情況下，選擇此類去化療的聯合治療策略有望帶來顯著獲益。盡管部分患者可能擔憂聯合方案的安全性，但臨床經驗表明，通過規(guī)范的不良反應預防與管理，絕大多數患者的治療相關毒性可得到有效控制，安全性處于可管理范圍。此外，隨著未來皮下制劑等新劑型的獲批與應用，治療便利性與安全性將得到進一步優(yōu)化，使這一聯合策略更具臨床應用價值。

埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼治療策略助力腫瘤邁向精準治療和慢病化管理新時代

Q4：埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼方案已獲得FDA和NMPA批準用于EGFR突變NSCLC患者的一線治療，標志著晚期肺癌治療正式邁入了雙靶聯合治療的新時代。展望未來，您認為雙靶聯合這一成功范式，將為肺癌乃至更廣泛的實體瘤的臨床治療格局產生哪些影響？

史美祺教授

基于 MARIPOSA研究成果，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已經批準埃萬妥單抗聯合蘭澤替尼用于攜帶EGFR敏感突變NSCLC患者的一線治療。該聯合方案相比奧希替尼單藥，展現出顯著的生存獲益優(yōu)勢 。 因此，在臨床實踐中，需要通過基因檢測精準識別聯合療法的獲益人群，以實現患者的精準分層。

目前，組織活檢仍是獲取患者基因譜的主流方式，而二代測序（NGS）大panel檢測因其廣泛的覆蓋范圍，能夠更全面地揭示基因變異信息。對于組織取材困難的患者，日益成熟的液體活檢技術，可作為重要補充，其動態(tài)監(jiān)測能力進一步增強了診療的連續(xù)性，為實現全程化、精準化的診療管理提供了有力支持。

此外，臨床因素也是選擇聯合治療的重要依據。例如，對于存在腦轉移或高腫瘤負荷的患者，靶向治療通常難以快速、有效地控制病情。因此，采用聯合治療成為更優(yōu)的策略，它不僅能更快起效，還能有效延緩耐藥的發(fā)生。

未來，需要持續(xù)推進新型聯合治療模式的探索。這要求在機制研究層面實現多維度突破，為治療策略的精準化提供理論支撐。同時，隨著腫瘤治療逐步進入慢病化管理階段，臨床實踐中需構建并強化多學科診療（MDT）體系，通過整合內科、放療、外科、護理、藥學等多方資源，實現全程化、有序化的科學管理，使各類治療手段在恰當的時機發(fā)揮最優(yōu)效應，最終在提升療效的同時，切實改善患者的生存質量。

專家簡介

范云 教授

• 浙江省腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤內科主任，二級主任醫(yī)師，博導

• 中國臨床腫瘤學會（CSCO）常務理事

• CSCO非小細胞肺癌專家委員會副主任委員

• CSCO小細胞肺癌專家委員會副主任委員

• CSCO免疫治療專家委員會副主任委員

• 中國抗癌協會非小細胞肺癌專委會常委

• 中國醫(yī)師協會腫瘤多學科診療專委會常委

• 浙江省抗癌協會腫瘤內科專委會主任委員

• 浙江省醫(yī)師協會腫瘤精準治療專委會主任委員

• 浙江省醫(yī)學會腫瘤學分會副主任委員

專家簡介

史美祺 教授

• 主任醫(yī)師，碩士研究生導師
  

• 江蘇省腫瘤醫(yī)院/南京醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院

CSCO學會任職

• 中國臨床腫瘤學會CSCO非小細胞肺癌專家委員會委員
  

• 中國臨床腫瘤學會CSCO小細胞肺癌專家委員會委員
  

其他學會任職

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤內科分會常務委員
  

• 中國初級衛(wèi)生保健基金會胸部腫瘤精準治療專業(yè)委員會常務委員
  

• 中國抗癌協會腫瘤藥物臨床研究專業(yè)委員會委員
  

• 中國醫(yī)療保健國際交流促進會胸部腫瘤分會常務委員
  

• 泛長三角胸部腫瘤聯盟專業(yè)委員會副主席
  

• 中國抗癌協會腫瘤標志物專業(yè)委員會肺小結節(jié)分子標志物協作組常務委員
  

• 江蘇省研究型醫(yī)院學會肺結節(jié)與肺癌MDT委員會副主任委員

• 江蘇省老年醫(yī)學會肺癌專委會常務委員
  

• 江蘇省抗癌協會肺癌專業(yè)委員會常務委員

• 江蘇省康復醫(yī)學會呼吸康復專業(yè)委員會常務委員
  

• 江蘇省醫(yī)學會腫瘤學分會肺癌學組副組長

• 國際肺癌協會會員，ASCO會員
  

擅長領域：

• 1985年從事腫瘤內科診療工作40年， 05年獲聘主任醫(yī)師，擅長肺癌的綜合診治，個體化及精準醫(yī)療。參與過80余項國際、國內肺癌藥物臨床試驗。
  

雜志發(fā)表文章：

• 發(fā)表論文100余篇，以第一/通訊作者發(fā)表的SCI論文包括：

  Annals of Oncology

  (IF:56.7分)和

  Signal Transduction and Targeted Therapy

  （IF:40.8分)等。

獲得哪些獎項：

• 獲省衛(wèi)生廳新技術引進二等獎二項。

參考文獻：

[1]中國醫(yī)師協會腫瘤多學科診療專業(yè)委員會，國家腫瘤質控中心肺癌質控專家委員會. 原發(fā)性肺癌罕見靶點靶向治療中國臨床診療指南（2024版）[J]. 中國腫瘤臨床與康復，2024，31(5)：265-295.

[2]Cho BC, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[3]Lu S, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib as First-line Treatment Among Asian Patients With EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC): MARIPOSA Subgroup Analysis. 2023 ESMO Aisa. LBA10.

[4]Yang JC, et al. MARIPOSA Investigators. Overall Survival with Amivantamab-Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2025 Sep 7.

[5]Moores SL, et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016 Jul 1;76(13):3942-53.

[6]Park K, et al. Amivantamab in EGFR Exon 20 Insertion-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer Progressing on Platinum Chemotherapy: Initial Results From the CHRYSALIS Phase I Study. J Clin Oncol. 2021 Oct 20;39(30):3391-3402.

[7]陳敏, 等. 非小細胞肺癌治療藥物——埃萬妥單抗[J]. 臨床藥物治療雜志, 2023.

[8]Lee J, et al. Lazertinib: on the Way to Its Throne. Yonsei Med J. 2022;63(9):799-805.

[9]Hong S, et al. Concomitant Genetic Alterations With Response to Treatment and Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors in Patients With EGFR-Mutant Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. 2018;4(5):739-742.

[10]Felip E, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib in first-line EGFR-mutant advanced non-small-cell lung cancer with biomarkers of high-risk disease: a secondary analysis from MARIPOSA. Ann Oncol. 2024;35(9):805-816.

[11]Borgeaud M, et al. Personalized care for patients with EGFR-mutant nonsmall cell lung cancer: Navigating early to advanced disease management. CA Cancer J Clin. 2025 Sep-Oct;75(5):387-409.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場。