當(dāng)你為了健康，小心翼翼避開(kāi)高糖零食和油炸食品時(shí)，可能從未想過(guò)：餐盤里那塊鮮嫩多汁的牛排，那杯香濃的牛奶，那些我們一直認(rèn)為的“優(yōu)質(zhì)蛋白”，竟然會(huì)背刺我們，藏著加速衰老的秘密？

大家為了抗衰，肯定已經(jīng)試過(guò)控糖、運(yùn)動(dòng)、囤保健品…n種花樣，但卻總在“效果不持久”“太難堅(jiān)持”里打轉(zhuǎn)。你可能沒(méi)注意：日常吃的肉蛋奶里，藏著一種叫“蛋氨酸”的必需氨基酸。

你可能只知道蛋氨酸是身體合成蛋白質(zhì)、維持能量的“剛需營(yíng)養(yǎng)”。然而最近，來(lái)自美國(guó)匹茲堡大學(xué)的Andrey A. Parkhitko和Sudipta Pathak 等學(xué)者們對(duì)相關(guān)研究成果進(jìn)行了綜合探討：通過(guò)適度限制蛋氨酸的攝入，能顯著改善代謝健康、延緩衰老，目前開(kāi)發(fā)了多種新方案且已經(jīng)開(kāi)始邁入臨床試驗(yàn)！

為什么MetR能抗衰？

從代謝核心到長(zhǎng)壽信號(hào)的雙重作用

蛋氨酸是人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所需要的必需氨基酸，是蛋白質(zhì)合成、線粒體功能、抗氧化防御的中心調(diào)節(jié)劑，也是體內(nèi)重要的甲基供體S-腺苷甲硫氨酸（SAM）的唯一前體，可以理解成細(xì)胞內(nèi)的“甲基加油站”，為多種機(jī)體生化反應(yīng)提供原料。

蛋氨酸到底有多重要？假設(shè)你的飲食中長(zhǎng)期不含蛋氨酸，你最先感受到的就是沒(méi)力氣、掉肌肉，還會(huì)發(fā)現(xiàn)頭發(fā)變細(xì)，洗頭時(shí)一抓一大把，指甲稍微一碰就裂。久而久之，還會(huì)變得情緒不佳、免疫低下[2-4]。

那蛋氨酸在體內(nèi)會(huì)參與哪些“流水線工作”來(lái)發(fā)光發(fā)熱呢？研究發(fā)現(xiàn)，蛋氨酸主要從食物和腸道菌群來(lái)，在身體內(nèi)兵分三路：1. 蛋氨酸循環(huán)：變成甲基供體SAM，提供甲基參與機(jī)體反應(yīng)；2. 反式硫化途徑：變成半胱氨酸，用于谷胱甘肽、牛磺酸和硫化氫的生產(chǎn)；3. 回收循環(huán)：通過(guò)脫羧SAM（dcSAM）等中間體合成多胺和回收蛋氨酸。

圖注：蛋氨酸在體內(nèi)的“代謝流水線”

然而，很多時(shí)候物極必反。當(dāng)科學(xué)家在動(dòng)物模型中適度限制蛋氨酸時(shí)，驚奇發(fā)現(xiàn)身體非但沒(méi)有崩潰，反而很多功能得到了改善。人群研究也表明：較高的蛋氨酸攝入與2型糖尿病、急性冠狀動(dòng)脈事件和輕度認(rèn)知障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。種種跡象都說(shuō)明蛋氨酸限制（MetR）好處多多，它究竟為何如此神奇呢？

科學(xué)家們不斷刨根問(wèn)底，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了MetR的多重抗衰機(jī)制，包括激活抗氧化反應(yīng)，調(diào)節(jié)長(zhǎng)壽相關(guān)激素，促進(jìn)自噬，抑制mTORC1活性，引發(fā)表觀遺傳重編程，觸發(fā)綜合應(yīng)激反應(yīng)等等…這么多機(jī)制在體內(nèi)各司其職又共同發(fā)力，為我們的機(jī)體抗衰之路保駕護(hù)航，讓我們一兩句簡(jiǎn)單get這些機(jī)制，并看看可以給我們帶來(lái)哪些比較實(shí)用的信息呢。

不同機(jī)制的研究進(jìn)展目前也是有快有慢，其中“調(diào)節(jié)長(zhǎng)壽相關(guān)激素”這一機(jī)制遙遙領(lǐng)先，已有明確的人體直接證據(jù)，這也說(shuō)明MetR的抗衰并非空口白話。在代謝綜合征患者接受16周MetR后，脂肪氧化增強(qiáng)，同時(shí)體重減輕，肝臟脂肪變性降低，血漿中IGF-1水平降低，F(xiàn)GF-21水平升高[5-6]。其它機(jī)制目前還停留在細(xì)胞/動(dòng)物層面，或者只有比較間接的人體證據(jù)，還需要再加把勁兒～

圖注：MetR的多重抗衰機(jī)制

滔滔不絕講了這么多，你現(xiàn)在是不是對(duì)MetR飲食躍躍欲試了？別著急，看看到底是不是像你以為的那么美好呢？

大家躍躍欲試MetR卻發(fā)現(xiàn)很難？

補(bǔ)償機(jī)制 + 實(shí)操痛點(diǎn)，讓效果大打折扣

很遺憾地告訴你，理想很豐滿，現(xiàn)實(shí)很骨感。科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)動(dòng)物試驗(yàn)做得再成功，人類試起來(lái)咋就阻礙重重甚至頻頻失靈呢？原來(lái)這得怪身體里藏著的3個(gè)“拆臺(tái)小能手”，還有1個(gè)普通人根本扛不住的“實(shí)操S穴”。我們一個(gè)個(gè)來(lái)看這些“坑”有多氣人。

半胱氨酸“補(bǔ)刀”

半胱氨酸是蛋氨酸的“親兄弟”（同為含硫氨基酸）。在一些實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)飲食在限制蛋氨酸的同時(shí)會(huì)補(bǔ)充半胱氨酸，MetR的一些益處（尤其是減肥）就被削弱了。這表明部分好處可能源于“含硫氨基酸”的整體限制。被忽略的半胱氨酸就這么一直在背地里偷偷“拖后腿”。

腸道菌群“開(kāi)后門”

你以為自己吃得清心寡欲，嚴(yán)格控制蛋氨酸的攝入，結(jié)果腸道里的菌群卻在偷偷搞“地下生產(chǎn)”。在果蠅實(shí)驗(yàn)中，當(dāng)用抗生素清除腸道菌群后，極端的蛋氨酸限制效果才完全顯現(xiàn)。這表明腸道微生物群衍生的蛋氨酸足以補(bǔ)償?shù)鞍彼岬臉O度消耗。搞不好你費(fèi)勁巴拉節(jié)食控蛋氨酸，結(jié)果出現(xiàn)“你控菌群補(bǔ)”的場(chǎng)面，最后白忙活一場(chǎng)。

細(xì)胞間“小偷小摸”

有研究發(fā)現(xiàn)，A細(xì)胞可以通過(guò)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（SLC7A5/SLC43A2）從周圍細(xì)胞那兒“偷取”蛋氨酸來(lái)自救；參與蛋氨酸代謝的關(guān)鍵酶 (MATα2/MAT2β) 也可以通過(guò)細(xì)胞外囊泡在細(xì)胞之間“來(lái)回穿梭”。這些都表明了實(shí)現(xiàn)組織特異性MetR的難度，但也因禍得福，為抗A提供了新靶點(diǎn)。真的是“上有政策，下有細(xì)胞對(duì)策”，就算你整體把蛋氨酸控得SS的，還是無(wú)法掌控細(xì)胞之間的來(lái)來(lái)往往。

這還沒(méi)完！最讓普通人崩潰的是：傳統(tǒng)MetR飲食既難吃，又傷身體。

傳統(tǒng)MetR飲食要求嚴(yán)格限制蛋氨酸攝入，避免肉類、魚(yú)類、奶制品、堅(jiān)果等美食，吃一些“味同嚼蠟”的低蛋氨酸食物...更糟的是，蛋氨酸太少還會(huì)讓肌肉流失、骨密度下降，本來(lái)想抗衰，結(jié)果先把自己餓成“弱雞”，這誰(shuí)受得了啊。不過(guò)別慌，科學(xué)家早就發(fā)現(xiàn)這些“坑”了，并且已經(jīng)開(kāi)發(fā)了多種填坑大法！

從實(shí)驗(yàn)室到人體：

4 類不節(jié)食的MetR 方案，

有些已邁入臨床應(yīng)用

既然傳統(tǒng)MetR飲食又難吃又傷身體，科學(xué)家干脆繞開(kāi)“改飲食”這個(gè)S胡同，從蛋氨酸的代謝通路里找突破口。目前已開(kāi)發(fā)出4大類不用餓肚子的方案，且有些已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

不同方案各有千秋。其中，核心在于“主動(dòng)減少體內(nèi)蛋氨酸活性”的消耗蛋氨酸方案，靶向性強(qiáng)，臨床轉(zhuǎn)化最靠前，派派非?？春茫?duì)于A癥等J病人群來(lái)講，目前已有兩種MAT2A 抑制劑（IDE-397、AG-270/S095033）進(jìn)入A癥臨床試驗(yàn)，潛力巨大[7]；對(duì)于健康人群來(lái)講，合成益生菌非常適合長(zhǎng)期抗衰預(yù)防。如果你已經(jīng)心動(dòng)了，那首先推薦你去嘗試間歇性MetR飲食大法，從日常吃飯開(kāi)始，讓你輕松無(wú)痛嘗到甜頭～

雖然但是，不管方案講的多么天花亂墜，在人體中真的有效果才是硬道理。目前已經(jīng)有了大量研究成果作為基石，科學(xué)家們也繪制了一份臨床試驗(yàn)藍(lán)圖，相關(guān)的科研工作者請(qǐng)速速看過(guò)來(lái)，看看是否可以對(duì)你有所參考和啟發(fā)～

1

找對(duì)目標(biāo)人群

優(yōu)先選擇代謝衰退早期（如糖尿病前期）的中年人群，以快速獲得信號(hào)，MetR的效果能更快顯現(xiàn)，而且符合“預(yù)防大于治療”的邏輯。

2

看對(duì)指標(biāo)

主要指標(biāo)聚焦在代謝衰老，精確的胰島素敏感性（如高胰島素-正常血糖鉗夾期間的葡萄糖輸注速率），次要指標(biāo)廣泛覆蓋代謝、心血管、骨骼及多種衰老生物標(biāo)志物。

3

控好安全

人體試驗(yàn)過(guò)程中要實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)蛋氨酸代謝是否正常，一旦發(fā)現(xiàn)骨密度下降或肌肉流失等問(wèn)題，馬上調(diào)整方案，嚴(yán)格保障安全，絕對(duì)不搞“為了抗衰傷健康”那套。

圖注：MetR作為抗衰老干預(yù)措施的前瞻性臨床試驗(yàn)

看到這兒是不是覺(jué)得，MetR離咱們普通人越來(lái)越近了？不用節(jié)食，靠酶、抑制劑、益生菌就能控蛋氨酸，還有清晰的臨床試驗(yàn)路線保駕護(hù)航。說(shuō)不定再過(guò)幾年，咱們真能在藥店買到“MetR模擬藥”，或者喝著益生菌酸奶就實(shí)現(xiàn)了“抗衰自由”！

聲明 - 本文內(nèi)容僅用于科普知識(shí)分享與抗衰資訊傳遞，不構(gòu)成對(duì)任何產(chǎn)品、技術(shù)或觀點(diǎn)的推薦、背書(shū)或功效證明。文內(nèi)提及效果僅指成分特性，非J病治療功能。涉及健康、醫(yī)療、科技應(yīng)用等相關(guān)內(nèi)容僅供參考，醫(yī)療相關(guān)請(qǐng)尋求專業(yè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)并遵醫(yī)囑，本文不做任何醫(yī)療建議。如欲轉(zhuǎn)載本文，請(qǐng)與本公眾號(hào)聯(lián)系授權(quán)與轉(zhuǎn)載規(guī)范。