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當抗癌的希望照進現(xiàn)實，隱藏的“小插曲”也悄然來臨

在中國，肺癌的發(fā)病率和死亡率一直居高不下，是威脅我們健康的第一大癌癥。然而，隨著靶向治療的飛速發(fā)展，很多曾經(jīng)被判“死刑”的晚期患者，獲得了如同“重生”一般的機會。

其中，針對ALK陽性非小細胞肺癌（NSCLC）的治療，更是創(chuàng)造了醫(yī)學奇跡。勞拉替尼（Lorlatinib），作為第三代ALK抑制劑，被譽為這一領域的“明星藥”。它不僅對先前治療失敗的患者有效，還能穿透血腦屏障，對腦轉移病灶顯示出強大的控制力 。

對于無數(shù)患者家庭而言，它代表著希望、延長和高質量的生活。

然而，就在我們?yōu)榭萍歼M步歡呼時，醫(yī)學界最近發(fā)現(xiàn)了一個不尋常的“小插曲”——一個可能顛覆我們對這類靶向藥傳統(tǒng)認知的病例 。這個病例的主角是一位與癌癥抗爭多年的女士，而她服用的正是這顆“希望之星”勞拉替尼。

李女士的抗癌十年：柳暗花明后的“措手不及”

讓我們把目光聚焦到這位堅強的抗癌斗士——56歲的李女士（化名）身上。

李女士是一位終生不吸煙者，卻在10年前被確診為IVB期ALK陽性非小細胞肺癌 。在漫長的抗癌歷程中，她歷經(jīng)了多種治療：

她先是接受了長達3年的第二代ALK抑制劑——阿來替尼治療。

隨后又經(jīng)歷了幾次化療和維持治療。

直到她的病情再次進展，醫(yī)生為她更換了最新的武器——第三代“明星藥”勞拉替尼。對她而言，這無疑是抓住了新的救命稻草，生活再次充滿了光明。

服用勞拉替尼后的10個月里，她的肺部腫瘤控制得很好，似乎一切都在向好的方向發(fā)展。然而，就在一次常規(guī)的增強CT檢查中，醫(yī)生偶然發(fā)現(xiàn)了一個不尋常的信號：她的甲狀腺似乎出現(xiàn)了彌漫性低密度。

盡管李女士當時沒有感到任何不適（比如疲倦、怕冷或浮腫），但隨后的血液檢查結果卻讓醫(yī)生們提高了警惕：

關鍵的“叛變”信號：最引人注目的是，她的抗甲狀腺球蛋白抗體水平竟然高達347.6 IU/mL ！

這意味著，李女士患上的不是普通的甲減，而是新發(fā)的自身免疫性甲狀腺炎，也就是我們常說的“甲狀腺的免疫守衛(wèi)軍”迷失了方向，開始攻擊自家的甲狀腺了 。

為什么這個病例如此特殊？靶向藥與“免疫叛變”的新思考

對于甲狀腺的免疫問題，醫(yī)生們并不陌生。但這個病例的特殊性，在于它與勞拉替尼這款“明星”靶向藥之間的關系 。

1. 傳統(tǒng)觀念的打破：TKI被視為“免疫惰性”？

長期以來，像勞拉替尼這類酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的靶向藥物，主要被認為是通過精準阻斷腫瘤細胞的特定信號通路來發(fā)揮作用的 。它們與免疫檢查點抑制劑（PD-1/PD-L1）那種“全面激活免疫系統(tǒng)”的藥物不同 。TKI家族在免疫學上，通常被認為是非免疫調節(jié)劑，或者說是“免疫惰性”的 。

雖然有一些非ALK靶點的TKI，比如索拉非尼、舒尼替尼等，被報道過會引起甲狀腺功能異常甚至抗體陽性 ，但直到李女士的這個病例出現(xiàn)之前，ALK靶向藥家族（包括勞拉替尼、阿來替尼、布加替尼等）從未被報道過會引發(fā)自身抗體陽性的自身免疫性疾病 。

這個病例，是全球首個將與自身免疫性甲狀腺炎直接聯(lián)系起來的觀察 。

2. “救命藥”還是“幫兇”？

在確認了甲減后，醫(yī)生為李女士開始了甲狀腺激素替代治療（左甲狀腺素片），這成功地使她的甲狀腺功能恢復了正常，從而保障了勞拉替尼的繼續(xù)使用，腫瘤的治療沒有中斷 。

故事的關鍵轉折點，出現(xiàn)在李女士服藥三年后，由于腫瘤進展，她不得不停用勞拉替尼，換成了另一種ALK靶向藥——布加替尼 。

不可思議的轉變發(fā)生了：

停藥六周后，李女士對甲狀腺激素（左甲狀腺素）的需求量開始下降 。

停藥三個月后，她的甲狀腺功能在沒有激素補充的情況下，完全恢復了正常（實現(xiàn)euthyroidism，即甲狀腺功能正常） 。

3. “同類藥物”間的區(qū)別：更進一步的佐證

在后續(xù)的治療中，李女士又陸續(xù)使用了布加替尼、阿來替尼（重新使用）和克唑替尼等其他ALK靶向藥 。

這進一步支持了醫(yī)生的推測：勞拉替尼可能具有某些獨特的免疫調節(jié)特性，而這些特性并未被同一家族的其他ALK靶向藥所共享。這種獨特的免疫特性，也可能解釋了為什么勞拉替尼還會伴隨一些區(qū)別于其他靶向藥的副作用，比如血脂異常、體重增加、高血壓和認知障礙等 。

給患者和醫(yī)生的警示：精準靶向，也需保持警惕

李女士的這個全球首例，給所有的肺癌靶向治療醫(yī)生和患者敲響了警鐘 。

1. 給患者的行動指南：警惕這些“不典型”信號

靶向藥是精準治療的利器，但“精準”不等于“零副作用” 。如果您或您的家人正在使用勞拉替尼，請務必關注身體的這些細微變化：

關注癥狀：雖然李女士初期是無癥狀的 ，但如果出現(xiàn)以下甲減癥狀，要及時告知醫(yī)生：

持續(xù)的疲勞、嗜睡，即使休息也難以緩解。

怕冷、體重增加、皮膚干燥。

精神或認知功能改變。

不必驚慌：即使出現(xiàn)甲狀腺炎，如李女士一樣，及時使用甲狀腺激素補充劑，通常可以控制病情 ，并允許腫瘤治療繼續(xù)進行。如果經(jīng)醫(yī)生判斷與藥物有關并停藥，病情也可能迅速緩解 。

2. 給臨床醫(yī)生的呼吁：填補認知的空白

這一案例提醒臨床醫(yī)生，即使是新型靶向藥，也可能帶來“非典型”的免疫介導毒性 。

拓寬監(jiān)測范圍：在勞拉替尼治療期間，應考慮將甲狀腺功能和甲狀腺抗體納入常規(guī)監(jiān)測范圍。

考慮藥物相關性：當患者出現(xiàn)甲狀腺功能異常時，應將勞拉替尼視為潛在的誘因之一，尤其在排除其他原因后。

進一步研究：還需要更多的研究來闡明勞拉替尼對免疫系統(tǒng)產(chǎn)生影響的潛在機制，以及這種效應在不同患者群體中的發(fā)生率 。

這并非是否定勞拉替尼的巨大療效，而是幫助我們更全面、更安全地使用它。它向我們揭示了一個重要的醫(yī)學真理：在與癌癥的斗爭中，最強大的武器也可能擁有我們尚未完全了解的“雙面性”。隨著精準治療的發(fā)展，對靶向藥物更精細的副作用和免疫學影響的研究，將是未來醫(yī)學界的重要任務。

參考資料：Yamazaki Y, Morishima Y, Aida Y, Shiozawa T, Nakazawa K, Yoshida K, Sekine I, Hizawa N. Drug-induced autoimmune thyroiditis during lorlatinib treatment in a patient with ALK-positive non-small cell lung cancer. Respir Investig. 2025 Oct 30;63(6):1306-1308. doi: 10.1016/j.resinv.2025.10.013. Epub ahead of print. PMID: 41172866.

免責聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時就醫(yī)。