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走進(jìn)國內(nèi)TOP醫(yī)院，共探AAIC奧秘。

撰文丨醫(yī)學(xué)界報(bào)道組

2025年10月31日， 醫(yī)學(xué)界走進(jìn) 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 ， 與陳曉春教授 團(tuán)隊(duì) 攜手開展了 “重拾記憶拼圖 —— 2025AAIC前沿洞察專題會(huì)” 線下 系列活動(dòng)，圍繞2025年阿爾茨海默病協(xié)會(huì)國際會(huì)議（AAIC）的前沿成果， 通過 “圓桌Talk show”“5 min 拆解AAIC熱門研究” “ AAIC熱問榜，專家請(qǐng)回答 ” 等環(huán)節(jié) ，解讀了今年AAIC上的熱點(diǎn)議題，深入探討 阿爾茨海默病（ AD ） 診斷、治療的突破與局限。 活動(dòng)伊始， 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院 陳曉春教授 表達(dá)了對(duì)于本次活動(dòng)的寄望，這系列活動(dòng)以“深耕、思辨、聚力”為核心，將AAIC全球前沿成果與本土實(shí)踐結(jié)合，通過研究拆解、圓桌思辨、熱點(diǎn)答疑等環(huán)節(jié)，希望能夠推動(dòng)我國AD診療創(chuàng)新與規(guī)范化發(fā)展。

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圓桌思辨：前沿診治技術(shù)的潛力與挑戰(zhàn)

在今年 AAIC發(fā)布 的首個(gè)血液生物標(biāo)志物（BBM） 臨床應(yīng)用指南 中 明確 了 兩類標(biāo)準(zhǔn)：

• 敏感性≥90%且特異性≥75%的BBM可用于分診（陰性排除AD病理） ；

• 敏感性 和特異性均 ≥90%的BBM可替代Aβ-PET或 腦脊液（ CSF ） 確診AD。

但在臨床實(shí)踐中這一指南面臨多重挑戰(zhàn)。 福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院潘曉東教授 指出，檢測(cè)一致性是首要難題：“目前不同實(shí)驗(yàn)室 平臺(tái) 的BBM檢測(cè)方法（如電化學(xué)發(fā)光、單分子免疫陣列）差異較大 。 此外特殊人群的結(jié)果解讀也需謹(jǐn)慎 ， 例如 合并慢性腎病、肝病的患者，因血漿酶活性異常， 檢測(cè)指標(biāo) 可能出現(xiàn)假性降低， 對(duì)此 類人群需建立專屬參考閾值，而目前國內(nèi)尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn) ” 。

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院辛佳蔚教授 則聚焦基層應(yīng)用局限 ， 指出 基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)難以 快速 完成血液離心，標(biāo)本儲(chǔ)存不當(dāng) 也 會(huì) 影響后續(xù)標(biāo)本的檢測(cè)，此外 基層醫(yī)生缺乏BBM解讀能力 ， 若僅憑一份陽性報(bào)告就診斷AD，可能遺漏腦血管病、路易體癡呆等其他 疾病導(dǎo)致的 認(rèn)知障礙。 辛佳蔚教授 強(qiáng)調(diào) ， “ BBM在基層應(yīng)定位為‘轉(zhuǎn)診工具’而非‘確診依據(jù)’， 同時(shí)還 需配套‘篩查 - 轉(zhuǎn)診 - 確診’的分級(jí)診療路徑，同時(shí)加強(qiáng)基層醫(yī)生培訓(xùn)， 以更好地 掌握 AD的 綜合 診斷方法 ” 。

隨后， 潘曉東教授和辛佳蔚教授 就今年AAIC大會(huì)上公布最新數(shù)據(jù)的 AD新藥 —— trontinemab 所 應(yīng)用 的腦穿梭（Brainshuttle） 技術(shù) 進(jìn)行了探討與展望 。該技術(shù)通過將藥物與轉(zhuǎn)鐵蛋白受體抗體融合，顯著提升腦內(nèi)遞送效率 ： 在保證藥物腦內(nèi)有效濃度的同時(shí)降低了用藥劑量 ，淀粉樣蛋白相關(guān)成像異常（ARIA） 也能夠有效降低 。“這一技術(shù)的核心優(yōu)勢(shì)是精準(zhǔn)與安全。” 潘曉東教授分析道 ，“傳統(tǒng)單抗需大劑量才能進(jìn)入腦內(nèi)，易引發(fā)外周免疫反應(yīng)；而 腦穿梭 技術(shù)能讓藥物‘定向’進(jìn)入腦內(nèi)，減少對(duì)血管壁、肝臟等外周組織的影響?！备档闷诖氖?，該技術(shù) 還有望 拓展至tau蛋白靶向治療 等疾病修飾治療或物理治療領(lǐng)域 。

辛佳蔚教授 則提醒 我們?nèi)?需 以“謹(jǐn)慎樂觀”的態(tài)度 看待：“目前trontinemab僅證實(shí)Aβ清除效果，尚未公布認(rèn)知功能改善數(shù)據(jù) ， 而 AD治療的核心是延緩認(rèn)知下降，而非單純清除病理。”此外， 這種技術(shù)的 長期安全性也需關(guān)注：“該技術(shù)依賴轉(zhuǎn)鐵蛋白受體轉(zhuǎn)運(yùn)，長期使用是否會(huì)影響血腦屏障完整性？外周免疫原性是否會(huì)隨用藥時(shí)間增加？這些都需要 Ⅲ 期臨床 試驗(yàn) 的長期隨訪數(shù)據(jù) 來 驗(yàn)證?！?/p>

5min拆解重磅研究：三大方向勾勒AD防治新圖景

吳錫林醫(yī)生 首先針對(duì)“AD風(fēng)險(xiǎn)因素與社會(huì)決定因素：兒童期鉛暴露可能與50年后的認(rèn)知問題相關(guān)”研究進(jìn)行了快速拆解。該研究 明確 了 早期環(huán)境鉛暴露可能對(duì)半個(gè)世紀(jì)后的認(rèn)知健康產(chǎn)生持續(xù)影響 ，即使在成年或老年階段，持續(xù)或間歇性環(huán)境鉛暴露亦可能在短期內(nèi)加速認(rèn)知衰退 。他強(qiáng)調(diào)， 環(huán)境因素可以在幾十年后塑造大腦健康軌跡 ， AD防治需持“全生命周期”視角，中國應(yīng)結(jié)合 舊管網(wǎng) 、含鉛涂料及交通污染 等歷史問題，繪制本土鉛暴露圖譜，將環(huán)境暴露史納入AD臨床評(píng)估。

方雯婷醫(yī)生 則解讀了“腸-腦軸機(jī)制：年齡、性別及APOE ε4對(duì)早期AD患者益生菌平衡的影響”這項(xiàng) 研究，揭示了 年齡大于70歲的女性APOE ε4攜帶者表現(xiàn)出最顯著的丁酸鹽水平下降，表明其對(duì)菌群失調(diào)和炎癥的易感性更高 。 她 強(qiáng)調(diào) ，這為AD精準(zhǔn)干預(yù)提供新方向 ， 未來或可針對(duì)不同人群制定“菌群調(diào)節(jié)方案” ， 如為女性APOE ε4攜帶者補(bǔ)充 益生菌 ，通過腸道穩(wěn)態(tài)延緩腦內(nèi)病理進(jìn)展。

張于思醫(yī)生 分享了 “ 靶向阿爾茨海默病神經(jīng)免疫通路的小分子候選治療藥物的發(fā)現(xiàn) ”結(jié)果 。 該研究 結(jié)合藥物信息學(xué)設(shè)計(jì)化合物庫，通過體內(nèi)藥效學(xué)與多物種藥代動(dòng)力學(xué)篩選，最終獲得MW150、MW151、MW189三個(gè)候選藥物 ， 表現(xiàn)出較為安全的口服生物利用度及腦組織暴露量，以及在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病動(dòng)物模型中低劑量表現(xiàn)出優(yōu)秀的療效。 他表示， “這提示 靶向細(xì)胞因子 / 突觸功能障礙軸是可行的AD治療路徑，小分子藥物相比單抗更易實(shí)現(xiàn)口服給藥，未來或可與生物制劑聯(lián)合，形成多靶點(diǎn)協(xié)同干預(yù)方案。 ”

在本次系列活動(dòng)的最后，各位專家 針對(duì)AD診療中的核心疑問 進(jìn)行了觀點(diǎn)分享。對(duì)于不同輔助 診斷工具 的優(yōu)缺點(diǎn)與適用場景， 張于思醫(yī)生 談到，“ BBM 較 適合社區(qū)篩查（無創(chuàng)、低成本），CSF與PET-CT 多用于 確診 ” 。 方雯婷醫(yī)生 則指出，“結(jié)合目前經(jīng)驗(yàn)與數(shù)據(jù)，BBM中P- tau217 或P- tau 相關(guān)檢測(cè) 的敏感性與特異性優(yōu)于Aβ42/40 ” 。 吳錫林 醫(yī)生 補(bǔ)充， “ BBM 中 P -Tau181 的 陰性預(yù)測(cè)價(jià)值 較 高 ， 對(duì)于不典型的認(rèn)知功能障礙患者， PET-CT還可 作為 鑒別診斷 工具 ” 。 潘曉東教授 表示，“BBM目前的主要價(jià)值是從廣泛人群中篩查出可治療的早期AD患者”。

那如果檢測(cè)出的 結(jié)果 兩相 矛盾怎么辦？ 辛佳蔚教授 強(qiáng)調(diào) 了 “技術(shù)核查+臨床結(jié)合”原則：“ 首 先確認(rèn)標(biāo)本是否合格（如CSF是否被污染）、檢測(cè)方法是否標(biāo)準(zhǔn) ， 再結(jié)合患者癥狀、家族史與影像學(xué)結(jié)果綜合判斷?！?對(duì)此她也呼吁未來能夠基于臨床經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)適合中國醫(yī)院臨床實(shí)踐的AD診斷路徑專家共識(shí)。

在日常工作中，臨床醫(yī)生可能會(huì)遇到APOE ε4純合子但還未出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙癥狀的人群，針對(duì)這部分 人群 的 管理 ， 吳錫林醫(yī)生 建議 ， 對(duì)此類高風(fēng)險(xiǎn)患者需要更積極地進(jìn)行生物標(biāo)志物及認(rèn)知功能評(píng)估 ，即使無癥狀， 也需強(qiáng)化 共病管理及 生活方式干預(yù) 。 辛佳蔚教授 則強(qiáng)調(diào)了 倫理溝通 的重要性 ， “ 對(duì)于這部分高風(fēng)險(xiǎn)患者， 需 注意緩解其 焦慮，同時(shí)建立長期隨訪檔案，為未來早期干預(yù) 做好準(zhǔn)備 。”

結(jié)語

活動(dòng)最后， 葉欽勇院長 總結(jié)道 ，本次 活動(dòng) 聚焦血液生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用與 腦穿梭 技術(shù)等議題，深入探討了技術(shù)瓶頸與基層落地挑戰(zhàn)，并為AD藥物研發(fā)提供了新視角。青年醫(yī)生 拆解研究及 專家 對(duì)臨床疑問 的互動(dòng)，則展現(xiàn)了新生力量與臨床痛點(diǎn)的精準(zhǔn)呼應(yīng)。 希望今后能有更多類似活動(dòng) 讓我們繼續(xù)凝聚學(xué)科智慧，共同推進(jìn)AD防治的本土實(shí)踐與科研轉(zhuǎn)化。

責(zé)任編輯：老豆芽

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