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從1906年受體的發(fā)現(xiàn)，到三次榮膺諾獎，沿著心血管事件鏈不懈探索凝聚成臨床基石；梁春教授為你講解β受體阻滯劑如何改寫心血管疾病的治療史。

在心血管疾病治療領(lǐng)域，β受體阻滯劑的發(fā)展歷程不僅鐫刻著藥物研發(fā)的艱辛與突破，更見證了臨床醫(yī)學(xué)認知的深刻變革。β受體阻滯劑的核心價值，在于其能夠精準阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活——這一機制是多種心血管疾病共同的病理生理基礎(chǔ)。歷經(jīng)半個多世紀的探索與發(fā)展，β受體阻滯劑已成為心血管疾病治療領(lǐng)域的基石藥物，其醫(yī)學(xué)價值與應(yīng)用范圍仍在持續(xù)拓展與深化?；诖?，特邀海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）梁春教授回顧β受體阻滯劑的發(fā)展歷程，探討其在高血壓、冠心病、心衰等疾病治療中的重要作用，并展望其未來的發(fā)展方向。現(xiàn)整理如下，以饗讀者。

源于機制：從交感神經(jīng)理論到β受體阻滯劑問世

梁春教授指出，β受體阻滯劑的發(fā)展歷程源于人類對交感神經(jīng)活性調(diào)控的不懈探索。自主神經(jīng)系統(tǒng)由交感神經(jīng)與副交感神經(jīng)構(gòu)成，在維系日常生理功能方面發(fā)揮著舉足輕重的作用。法國生理學(xué)家克勞德·伯納德曾提出：“在自主神經(jīng)作用的所有器官里，人類的心臟最為敏感?！蔽覈鴤鹘y(tǒng)中醫(yī)亦有“心主神明”之說，這些觀點都在一定程度上揭示了自主神經(jīng)系統(tǒng)與心臟之間緊密的聯(lián)系。例如，當(dāng)人們遭遇緊張或應(yīng)激情境時，交感神經(jīng)系統(tǒng)被激活，隨即引發(fā)心率加速、血壓升高等一系列生理變化。

自主神經(jīng)功能障礙與諸多疾病存在著千絲萬縷的聯(lián)系。就心血管系統(tǒng)而言，交感神經(jīng)的過度興奮可引發(fā)多種效應(yīng)，從心率增快、血壓的升高，到對冠狀動脈血管內(nèi)皮造成直接損害，這些病理變化可導(dǎo)致一系列嚴重的臨床后果，包括惡性心律失常、斑塊破裂、急性心肌梗死或心源性猝死等[1]。因此，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，找到“剎車”的開關(guān)，對于心血管疾病的治療至關(guān)重要。

圖：交感神經(jīng)的過度興奮對心血管系統(tǒng)的影響[1]

為了對抗交感神經(jīng)的過度激活，從發(fā)現(xiàn)β腎上腺素能受體到β受體阻滯劑的成功研發(fā)，跨越百年的探索歷程凝聚了無數(shù)科學(xué)家的心血。從1906年到2007年，在這一研究領(lǐng)域誕生了多位諾貝爾獎得主，充分彰顯了其在醫(yī)學(xué)史上的重要地位?；仡欉@一歷程[2]：1906年，腎上腺素能受體首次被發(fā)現(xiàn)，開啟了這一領(lǐng)域的研究序幕；1948年，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)腎上腺素能受體分為α和β兩種類型，其中β受體還可進一步細分為β1和β2；1967年，研究人員進一步明確了β1和β2受體各自獨特的生理功能，為后續(xù)的藥物研發(fā)奠定了堅實的理論基礎(chǔ)。

圖：從發(fā)現(xiàn)β腎上腺素能受體到β受體阻滯劑的成功研發(fā)[2]

1964年，James Black爵士成功合成首個具有臨床療效的β受體阻滯劑——普萘洛爾，開創(chuàng)了心血管治療新時代。James Black爵士憑借這一卓越貢獻，于1988年榮獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。

然而，早期的β受體阻滯劑是非選擇性的，同時阻斷β1和β2受體，阻滯β2受體會引起氣道阻力增加甚至支氣管痙攣、血糖和血脂異常等不良反應(yīng)[3]。為了克服這些不足，研究人員研發(fā)出了具有選擇性β1受體阻滯作用的第二代β受體阻滯劑，其中美托洛爾、比索洛爾等憑借堅實的循證證據(jù)，成為沿用至今的經(jīng)典藥物。此外，考慮到患者穩(wěn)定期長期服藥的需求，緩釋劑的出現(xiàn)使得β受體阻滯劑的作用時間更長，能夠更穩(wěn)定地抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，從而更好地管理慢性疾病。

臨床地位的奠定：三大領(lǐng)域的突破性證據(jù)

冠心病

梁春教授指出，β受體阻滯劑最初被用于心絞痛治療。心絞痛的發(fā)生是由于心臟供氧和耗氧之間的平衡失調(diào)。心率和血壓是影響心臟耗氧的主要因素。β受體阻滯劑通過降低心率和血壓，降低心肌耗氧量，從而有效緩解心絞痛。這一機制在治療勞力性心絞痛方面尤為有效。

在β受體阻滯劑出現(xiàn)之前，臨床上缺乏有效地降低心梗死亡風(fēng)險的藥物。由于β受體阻滯劑能夠“抑制心臟”，最初學(xué)界認為急性心梗是β受體阻滯劑的禁忌證。然而哥德堡研究團隊認為，心梗后猝死的元兇并非心臟無力，而是交感神經(jīng)過度激活導(dǎo)致的惡性心律失常。因此，他們大膽假設(shè)： β受體阻滯劑或許可以降低心梗的死亡率。隨后研究結(jié)果表明，長期足量美托洛爾（200mg/d）可降低心梗后長期死亡風(fēng)險23%[4]。哥德堡研究證實了β受體阻滯劑可降低發(fā)生急性心梗后短期和長期的死亡風(fēng)險。此后，β受體阻滯劑被寫入心梗救治的指南，成為一線治療藥物[5]。

圖：哥德堡研究證實β受體阻滯劑可降低發(fā)生急性心梗后短期和長期的死亡風(fēng)險[4]

隨后，BHAT、CAPRICORN等一系列大型臨床研究證實普萘洛爾、卡維地洛同樣能降低患者心梗后的死亡風(fēng)險[6，7]。基于循證證據(jù)的不斷累積，在最新國內(nèi)外冠心病指南中，β受體阻滯劑穩(wěn)居一線地位。對于急性冠脈綜合征（ACS）患者，2025年3月，美國心臟病學(xué)會（ACC）和美國心臟協(xié)會（AHA）等機構(gòu)聯(lián)合發(fā)布的ACS管理指南中建議，對于無禁忌證的ACS患者，推薦盡早（<24小時）啟動口服β受體阻滯劑治療（I，A）[8]。而對于慢性冠脈綜合征患者，我國2024年發(fā)布的《中國慢性冠脈綜合征患者診斷及管理指南》指出，β受體阻滯劑可緩解癥狀、提高生活質(zhì)量，并推薦初始選擇β受體阻滯劑可耐受的患者應(yīng)逐步增加至維持劑量（I，A）[9]。

高血壓

高血壓的發(fā)病機制涉及交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）和水鈉潴留三大機制。β受體阻滯劑問世之初因其降壓作用被列為高血壓治療的一線藥物。雖然β受體阻滯劑在高血壓治療中的地位曾一度受到質(zhì)疑，但多項更大樣本的薈萃分析再次明確了其一線地位[10，11]，尤其是在有冠心病、慢性心力衰竭等合并癥的高血壓患者中，β受體阻滯劑的治療優(yōu)勢尤為突出。

圖：多項大樣本的薈萃分析再次明確了β受體阻滯劑治療高血壓的一線地位[10，11]

心力衰竭

梁春教授表示，β受體阻滯劑最為矚目的貢獻在于心力衰竭治療的范式轉(zhuǎn)變。過去心衰治療強調(diào)“強心、利尿、擴血管”的傳統(tǒng)方案，認為心衰患者禁忌使用β受體阻滯劑。然而，抑制心衰患者交感神經(jīng)過度激活能阻斷心功能進行性惡化，自MERIT-HF等里程碑研究發(fā)布以來[12]，證據(jù)明確顯示β受體阻滯劑可降低心衰患者的全因死亡率，徹底顛覆了治療理念。如今，β受體阻滯劑已成為心衰標(biāo)準治療的核心組成部分。無論心衰治療如何迭代，從“金三角”到“新四聯(lián)”，再到“五聯(lián)治療”，β受體阻滯劑始終是射血分數(shù)降低的心衰（HFrEF）患者的一線治療藥物[13，14]。

總結(jié)

半個世紀的護心之旅見證了從交感神經(jīng)理論探索到β受體阻滯劑臨床應(yīng)用的輝煌歷程。β受體阻滯劑作為心血管疾病治療中的重要藥物，其作用貫穿了心血管事件鏈的始終。從最初的心絞痛治療到如今在高血壓、心肌梗死、心力衰竭等多個領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，β受體阻滯劑以其獨特的藥理作用和確切的臨床效果贏得了廣泛認可。未來，隨著對交感神經(jīng)認知進一步的加深和技術(shù)的進步，β受體阻滯劑將在心血管疾病治療中發(fā)揮更加重要的作用。

專家簡介

梁春教授

• 海軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院（上海長征醫(yī)院）心內(nèi)科主任
  

• 主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師
  

• 歐洲及美國心臟學(xué)會Fellow（FESC、FACC）
  

• 中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會心血管病專業(yè)委員會 候任主任委員
  

• 中華醫(yī)學(xué)會心血管病專業(yè)委員會 委員
  

• 上海市醫(yī)學(xué)會心血管病專業(yè)委員會 主任委員
  

• 全軍心血管病專業(yè)委員會 副主任委員
  

• 2024上海東方心臟病學(xué)會議（OCC）執(zhí)行主席

參考文獻：

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審批編碼：CN-170195 過期日期：2026-10-29

本文受訪專家：梁春教授

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