文 | 醫(yī)藥研究社

對于創(chuàng)新藥企來說，IPO的戰(zhàn)略意義主要在于，它既是應(yīng)對長周期、高風(fēng)險研發(fā)所需資金的關(guān)鍵舉措，也是檢驗企業(yè)科學(xué)價值和發(fā)展方向的重要環(huán)節(jié)。

“不管結(jié)果如何，都值得一試。”秉持這樣的想法，近年不少創(chuàng)新藥企都沖向了港交所的懷抱。高光制藥也是其中一員，最近該公司已正式向港交所主板提交上市申請，中金公司和招銀國際為其聯(lián)席保薦人。

據(jù)招股書介紹，自2017年成立以來，高光制藥致力于為全球自身免疫性/炎癥性疾病患者探索并研發(fā)安全有效療法，并在神經(jīng)炎癥這一極具挑戰(zhàn)性的領(lǐng)域憑借用于治療阿爾茨海默病及帕金森病的世界級候選藥物建立了獨特優(yōu)勢。

高光制藥創(chuàng)始人梁從新博士同樣來頭不小，他在小分子藥物發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域擁有超過30年的經(jīng)驗，曾在Sugen、Pharmacia、輝瑞以及Scripps Florida擔(dān)任領(lǐng)導(dǎo)職務(wù)，曾任Xcovery的聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學(xué)家，既是同類首創(chuàng)重磅藥物索坦?（舒尼替尼，用于治療胃癌和腎癌）的主要發(fā)明人，亦是恩沙替尼和伏羅尼布（這兩款藥物已在中國和美國獲批用于肺癌及其他腫瘤適應(yīng)癥）的唯一發(fā)明人。

這樣的管理層背景很容易讓高光制藥樹立技術(shù)自信。

腳踏兩條賽道

臨床階段，高光制藥的高光時刻來自FIC/BIC藥物布局。

據(jù)招股書，截至最后實際可行日期，高光制藥內(nèi)部已發(fā)現(xiàn)七款候選藥物，主要用于治療自身免疫性疾病和神經(jīng)退行性疾病，其中包括四款處于臨床階段的候選藥物和三款選定的處于 臨床前階段的候選藥物。

自身免疫性疾病管線中，核心產(chǎn)品TLL-018是全球唯一具有高選擇性的TYK2/JAK1抑制劑?；凇耙凰幎噙m應(yīng)癥”的開發(fā)策略，TLL-018旨在治療慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、特應(yīng)性皮炎（AD）、銀屑病關(guān)節(jié)炎（PsA）和系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）在內(nèi)的多種自身免疫性疾病。

神經(jīng)退行性疾病管線中，備受關(guān)注的TLL-041是全球首款也是唯一一款具有腦滲透性的選擇性TYK2/JAK1抑制劑，其為抑制慢性神經(jīng)炎癥（這種炎癥是帕金森病和阿爾茨海默病等疾病中神經(jīng)元功能障礙與退行性病變的關(guān)鍵驅(qū)動因素）提供了一種全新作用機制。

上述兩款產(chǎn)品單一適應(yīng)癥最快研發(fā)進度基本都推進至了II/III期注冊性試驗階段。那么，競爭力如何？商業(yè)價值有多大？這些也是當(dāng)前資本市場最為關(guān)心的問題。

新藥的需求與壁壘

要了解一款新藥的商業(yè)前景，一看需求，二看壁壘。

首先從需求來說，自身免疫性疾病、神經(jīng)退行性疾病均涵蓋諸多疾病類型：前者包括類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病等逾百種疾??；后者既包含腦缺血、腦損傷和癲癇等急性病癥，也包括阿爾茨海默病、帕金森病、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥、多發(fā)性硬化、額顳葉癡呆及視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙等慢性疾病。

這些疾病共同構(gòu)成了重大健康挑戰(zhàn)，尤其在老齡化趨勢與政策驅(qū)動下，患者對創(chuàng)新療法的迫切需求持續(xù)被強調(diào)，相應(yīng)治療領(lǐng)域也不斷擴大。

根據(jù)弗若斯特沙利文資料，2019-2024年，全球自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模從1,169億美元增至1,431億美元；預(yù)計到2028年將達到1,795億美元，到2033年將進一步攀升至2,170億美元。

另外，2019-2024年，全球神經(jīng)退行性疾病藥物市場規(guī)模從471億美元增至558億美元；預(yù)計到2028年將達到745億美元，到2033年將達到998億美元。

總體來看，當(dāng)前高光制藥著重布局的兩條賽道仍然存在巨額的市場增量，但留給后來者的機會還大嗎？

從競爭環(huán)境來說，高光制藥其實很難分到足夠的蛋糕。其招股書提到，截至最后實際可行日期，全球共有超過十款用于自身免疫性疾病的JAK抑制劑獲批上市，包括五款單靶點抑制劑和六款雙靶點或多靶點抑制劑。

主流JAK抑制劑銷售額實現(xiàn)了快速增長，比如艾伯維的瑞福?（烏帕替尼）2023年全球銷售額達到39.69億美元，2024年飆升至59.71億美元，同比增長率約50%。

不過，在一些特定疾病領(lǐng)域，高光制藥仍有樹立差異化優(yōu)勢的空間。比如CSU。據(jù)了解，全球尚無JAK抑制劑獲批用于治療CSU，僅有三款用于治療CSU的JAK抑制劑處于臨床開發(fā)階段，即因塞特醫(yī)療公司的磷酸泊沃昔替尼、輝瑞的利特昔替尼以及高光制藥的TLL-018。

其中，TLL-018在CSU領(lǐng)域已成為全球首個展現(xiàn)出良好療效的JAK抑制劑。Ib期結(jié)果顯示，該藥物能夠?qū)崿F(xiàn)快速且顯著的止癢效果，并實現(xiàn)蕁麻疹活動度評分（UAS7）改善值達-24.8，這一數(shù)據(jù)優(yōu)于或媲美已獲批或處于研發(fā)后期的生物制劑的公開數(shù)據(jù)，同時兼具良好的耐受性。

另一款重磅藥物TLL-041的競爭環(huán)境更加友好。據(jù)悉，由于血腦屏障滲透以及選擇性、安全性及疾病復(fù)雜性等問題，目前尚無JAK抑制劑獲批用于治療神經(jīng)退行性疾病。在阿爾茨海默病、帕金森病治療領(lǐng)域，TLL-041均具備稀缺價值。

可以看出，高光制藥的突圍路徑就是基于龐大的治療需求，將賽道細分，提供更新穎更前沿的治療方案。下一個問題也已經(jīng)顯現(xiàn)了——如何實現(xiàn)技術(shù)價值轉(zhuǎn)化？

技術(shù)高光被看到？

臨床階段的創(chuàng)新藥企往往存在經(jīng)營困境，高光制藥不例外。

招股書顯示，2023年-2025年上半年，該公司實現(xiàn)營收分別為2.26億元、0元、1.07億元，期內(nèi)利潤分別為7379萬元、-2.26億元、-1.9億。但從中也可以發(fā)現(xiàn)，盡管沒有商業(yè)化產(chǎn)品，高光制藥仍有現(xiàn)金入賬，而這主要系一筆重大的商業(yè)合作。

據(jù)悉，2023年3月，高光制藥與Biohaven Ltd.的全資子公司Biohaven Therapeutics Ltd.簽訂了開發(fā)及許可協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，高光制藥授予Biohaven在全球范圍內(nèi)所有地區(qū)（不包括中國內(nèi)地、香港、澳門及臺灣地區(qū)（統(tǒng)稱為Highlightll地區(qū)）；除Highlightll地區(qū)之外的全球其他區(qū)域稱為Biohaven地區(qū)）對TLL-041的獨家研究、開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。

作為Biohaven協(xié)議的部分對價，高光制藥已收到1,000萬美元現(xiàn)金付款以及Biohaven發(fā)行的721,136股普通股。根據(jù)協(xié)議條款，Biohaven還需在達成首個適應(yīng)癥的特定研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時，向高光制藥支付總額最高2億美元的里程碑付款；在達成第二個適應(yīng)癥的特定研發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)里程碑時，支付最高1億美元的里程碑付款；并在達成基于銷售額的特定里程碑時，支付最高6.5億美元的里程碑付款。

此外，Biohaven還需根據(jù)TLL-041任何獲批產(chǎn)品的凈銷售額，向高光制藥支付從中等個位數(shù)到較低兩位數(shù)不等的分層特許權(quán)使用費（根據(jù)特定條款可能相應(yīng)減少）。

可以說，這起合作為高光制藥后續(xù)的產(chǎn)品開發(fā)提供了強大支持。而當(dāng)前沖刺IPO，高光制藥應(yīng)該是想要再加層保障。