2025年12月2日，斯坦福大學(xué)Pascal Geldsetzer團(tuán)隊(duì)在Cell在線發(fā)表題為“The effect of shingles vaccination at different stages of the dementia disease course”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)HZ疫苗接種也減少了輕度認(rèn)知障礙的診斷，并且在患有癡呆癥的患者中，減少了因癡呆癥導(dǎo)致的死亡。探索性分析表明，這種影響不是由特定的癡呆類型驅(qū)動(dòng)的。

該研究的方法利用了這樣一個(gè)事實(shí)，即在威爾士HZ疫苗接種計(jì)劃開始日期之后剛過80歲生日的個(gè)人有資格接種1年的疫苗，而在此之前剛過80歲生日的人則沒有資格接種疫苗，并且終身沒有資格接種疫苗。自然實(shí)驗(yàn)的關(guān)鍵優(yōu)勢在于，除了年齡上的微小差異外，這些對照組在所有特征上都應(yīng)該相似?？傊?，該研究結(jié)果表明，減毒HZ疫苗可以預(yù)防或延緩輕度認(rèn)知障礙和癡呆癥，并減緩癡呆癥患者的病程。

鑒于神經(jīng)炎癥在癡呆癥發(fā)生和發(fā)展中的關(guān)鍵作用，可以想象嗜神經(jīng)病毒可能是導(dǎo)致或加速癡呆癥過程的一個(gè)因素。嗜神經(jīng)皰疹病毒迄今為止在這方面得到了最大的研究關(guān)注，部分原因是它們在初次感染后仍在神經(jīng)系統(tǒng)中潛伏終生，隨著年齡的增長更有可能重新激活，并可引起腦炎。最近，一些發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步激發(fā)了人們對嗜神經(jīng)皰疹病毒的興趣，包括觀察到它們可以在小鼠體內(nèi)植入β-淀粉樣蛋白，增加人腦類器官中tau蛋白的磷酸化，以及Epstein-Barr病毒似乎是多發(fā)性硬化癥發(fā)展的一個(gè)致病因素。

引起水痘和帶狀皰疹的嗜神經(jīng)皰疹病毒（水痘帶狀皰疹病毒）的臨床和亞臨床再激活可能構(gòu)成慢性免疫應(yīng)激源，驅(qū)動(dòng)外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥通路，干擾老年人的神經(jīng)免疫穩(wěn)態(tài)。水痘帶狀皰疹病毒最近也被發(fā)現(xiàn)與淀粉樣蛋白沉積和tau蛋白聚集以及類似阿爾茨海默病常見模式的腦血管疾病（如小血管到大血管疾病、缺血、梗死和出血）有關(guān)。因此，通過帶狀皰疹（HZ）疫苗接種減少病毒的臨床和亞臨床再激活可能對癡呆癥的發(fā)生或進(jìn)展，以及更廣泛的老年人的神經(jīng)免疫健康和認(rèn)知儲(chǔ)備產(chǎn)生有益影響。

正如最近在其他地方詳細(xì)報(bào)道的那樣，HZ疫苗接種以及更普遍的老年疫苗接種可能通過病原體獨(dú)立的免疫機(jī)制作用于癡呆癥過程。這種效果可能會(huì)抵消免疫衰老，并將進(jìn)一步證明，疫苗往往具有超出預(yù)期目標(biāo)的更廣泛的健康益處。就本研究而言，重要的是，這些有益的脫靶效應(yīng)往往在女性個(gè)體中比在男性個(gè)體中強(qiáng)得多，在減毒活疫苗中比在其他類型的疫苗中強(qiáng)得多。

在最近的一項(xiàng)研究中，研究人員能夠利用威爾士獨(dú)特的準(zhǔn)隨機(jī)化來提供證據(jù)，證明HZ疫苗接種對新的癡呆診斷的影響，這比以前存在的相關(guān)證據(jù)更有可能是因果關(guān)系。這一機(jī)會(huì)的出現(xiàn)是因?yàn)橛鴩倚l(wèi)生服務(wù)推出了HZ減毒活疫苗（Zostavax，默克公司），使用嚴(yán)格的基于出生日期的資格規(guī)則。這些規(guī)則導(dǎo)致在出生日期為基礎(chǔ)的疫苗接種資格閾值范圍內(nèi)，年齡僅相差一周的個(gè)體之間接受HZ疫苗的概率增加了近50個(gè)百分點(diǎn)。因此，研究人員有機(jī)會(huì)比較符合條件和不符合條件的個(gè)體之間的癡呆發(fā)病率，這些個(gè)體除了年齡僅幾周的差異和曾經(jīng)接種過HZ疫苗的巨大差異外，他們的特征沒有任何差異。

研究人員發(fā)現(xiàn)，在7年的隨訪期間，HZ疫苗避免了大約五分之一的新癡呆診斷。關(guān)鍵的是，與先前存在的關(guān)聯(lián)證據(jù)不同，本研究沒有涉及關(guān)聯(lián)研究中最基本的問題，即選擇接種疫苗的人與未接種疫苗的人在各種難以測量的特征上存在差異。最近，利用澳大利亞類似的以出生日期為基礎(chǔ)的HZ疫苗接種，研究人員已經(jīng)證明，這種對減毒HZ疫苗新診斷的癡呆癥的保護(hù)作用似乎也存在于澳大利亞人群中。

為了指導(dǎo)這一領(lǐng)域的進(jìn)一步研究，并最終為適當(dāng)?shù)呐R床護(hù)理提供信息，了解癡呆癥HZ疫苗在病程的哪個(gè)階段具有益處是至關(guān)重要的。之前在威爾士和澳大利亞的分析沒有回答這個(gè)問題。因此，本研究的目的有兩個(gè)方面：確定HZ疫苗接種對(1)在沒有任何認(rèn)知障礙記錄的個(gè)體中新診斷的輕度認(rèn)知障礙（MCI）和(2)在患有癡呆癥的個(gè)體中因癡呆而死亡的影響。在研究期間（2013-2022年）缺乏更廣泛的β-淀粉樣蛋白和tau病理學(xué)檢測的情況下，這兩個(gè)目標(biāo)代表了癡呆癥病程的兩個(gè)相反的終點(diǎn)（考慮到在電子健康記錄數(shù)據(jù)中確定不同疾病階段的局限性）。在這里，研究人員報(bào)告了減毒HZ活疫苗對兩個(gè)目標(biāo)的巨大有益效果，表明該疫苗似乎在癡呆癥的整個(gè)臨床病程中起作用。

原文鏈接：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)01256-5

文章來源：iNature

本期編輯：可愛晨