【文獻(xiàn)薦讀】欄目簡介

《醫(yī)悅匯》上新啦！【文獻(xiàn)薦讀】給熱愛學(xué)習(xí)的你！本欄目以“醫(yī)者分享·智思慧心”為主題，邀請國內(nèi)知名專家擔(dān)任欄目主編，設(shè)立肺癌、乳腺癌、胃癌、腸癌、淋巴瘤及血液腫瘤6大方向，專欄主編將帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)每季度遴選3篇最有價(jià)值的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，對其臨床及學(xué)術(shù)亮點(diǎn)進(jìn)行精辟解讀，與同行進(jìn)行學(xué)術(shù)交流和思想碰撞，以此獻(xiàn)給專業(yè)的你！

第二期，文獻(xiàn)薦讀欄目乳腺癌主編——河南省人民醫(yī)院乳腺外科主任醫(yī)師劉慧將進(jìn)行乳腺癌領(lǐng)域的相關(guān)文獻(xiàn)薦讀?；坩t(yī)在，則乳腺無憂，讓我們跟隨她的思想，一起探索醫(yī)學(xué)之路！

乳腺癌主編簡介

劉慧主編

河南省人民醫(yī)院乳腺外科主任醫(yī)師、醫(yī)學(xué)博士、碩士研究生導(dǎo)師，中國醫(yī)藥教育協(xié)會乳腺疾病專業(yè)委員會副主任委員，中國醫(yī)師協(xié)會乳腺疾病培訓(xùn)專家委員會常務(wù)委員，中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會委員，河南省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會副主任委員，河南省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)青年委員會主任委員，河南省醫(yī)院協(xié)會乳腺疾病管理與創(chuàng)新分會副主任委員，河南省醫(yī)學(xué)會乳腺病學(xué)分會常務(wù)委員。

文獻(xiàn)及譯者簡介

“慧”質(zhì)蘭心——?jiǎng)⒒壑骶幜λ]：

《一項(xiàng)隨機(jī)、3臂、II期的臨床研究：多西紫杉醇+卡鉑+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗（TCbHP）、TCbHP序貫T-DM1+帕妥珠單抗（T-DM1+P）和T-DM1+P三種方案在HER2陽性原發(fā)性乳腺癌新輔助治療中療效和毒性的對比》A randomized, 3arm,neoadjuvant, phase 2 study comparing docetaxel+carboplatin+trastuzumab +pertuzumab (TCbHP), TCbHP followed by trastuzumab emtansine and pertuzumab (TDM1+P),and TDM1+P in HER2positive primary breastcancer.

選自Breast Cancer Research and Treatment. 2020 Jan8.

譯者：

賀亞寧

導(dǎo)師:劉慧

河南省人民醫(yī)院乳腺外科主治醫(yī)師、碩士，中國醫(yī)藥教育協(xié)會乳腺疾病青年委員會委員，河南省抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)青年委員會委員，河南省醫(yī)院協(xié)會乳腺疾病管理與創(chuàng)新分會委員。

正文

目的:

目前含有雙靶的方案為HER2陽性乳腺癌新輔助治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。然而，在臨床實(shí)踐中我們需要盡量減少治療相關(guān)的毒性，并提高病理完全緩解（pCR）率，特別是在分型為Luminal-HER2的乳腺癌患者中。

方法：

尼泊爾一項(xiàng)隨機(jī)的II期臨床研究，研究人群為HER2陽性原發(fā)性乳腺癌患者，隨機(jī)分為三組。A組：多西他賽聯(lián)合卡鉑聯(lián)合曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗（TCbHP）治療6個(gè)周期；B組：TCbHP治療4周期后序貫T-DM1聯(lián)合帕妥珠單抗(T-DM1+P)治療4周期；C組：T-DM1+P治療4周期。如果激素受體為陽性，則內(nèi)分泌治療與T-DM1聯(lián)合帕妥珠單抗的治療方案同時(shí)進(jìn)行。根據(jù)腫瘤的退縮情況，C組中無反應(yīng)的患者改為5-Fu+表柔比星+環(huán)磷酰胺（FEC）方案治療4周期。主要研究終點(diǎn)為pCR（pCR定義為ypN0 [ypT0-TisypN0]。

結(jié)果：

該研究招募了236例乳腺癌患者，其中204例患者被隨機(jī)分為A組(n = 51)、B組(n = 52)、C組(n =101)三組（詳見圖1及圖2）。在C組中，80例（79%）對T-DM1+P方案有反應(yīng)的患者繼續(xù)行T-DM1+P方案治療2個(gè)周期，而21例（21%）無反應(yīng)者則換用FEC方案繼續(xù)治療4個(gè)周期。在pCR率的比較上，TCbHP→ T-DM1+P最高（71%），其次為TCbHP (57%)和T-DM1+P（57%）（詳見圖3a）。在C組中，對T-DM1+P治療有反應(yīng)的患者繼續(xù)使用2周期T-DM1+P后，其pCR率(63%)明顯高于無反應(yīng)并且更換為FEC方案的患者（38%）（詳見圖3a）。4周期T-DM1+P（C組；57%)治療后與標(biāo)準(zhǔn)的TCbHP方案（57%）的pCR率一致（詳見圖3a）。在ER+的患者中，B組的pCR率（69%）遠(yuǎn)高于A組（43%）和C組（51%）（詳見圖3b），但是在ER-患者中pCR率類似（67–76%）（詳見圖3b）。與含有T-DM1的方案相比，以紫衫類藥物為基礎(chǔ)的治療方案不良事件的發(fā)生率更高（詳見圖4）。

圖1 患者入組情況

圖2 患者基線特征

圖3 各組患者的pCR率

圖4 不良反應(yīng)情況

（≥10%的不良事件發(fā)生率和A與C1或B與C1之間不良事件率存在≥10%差異）

結(jié)論：

在HER2陽性乳腺癌的新輔助研究中，TCbHP→T-DM1+P方案的pCR率在數(shù)值上高于TCbHP標(biāo)準(zhǔn)方案，并且在ER+的乳腺癌患者中pCR率更高。在降低毒性同時(shí)保持療效方面，T-DM1聯(lián)合帕妥珠單抗方案的個(gè)體化使用是一個(gè)合理的選擇。Trial registration ID:UMIN-CTR:UMIN000014649.

主編點(diǎn)評

這項(xiàng)關(guān)于HER2陽性乳腺癌新輔助治療的II期臨床研究探討了在雙靶治療時(shí)代T-DM1的價(jià)值，尤其是在分型為luminal-HER2的患者中顯示了其較好的療效和較低的毒性；在靶向治療強(qiáng)化的今天，探討了化療“減”法的可能性。在主要研究終點(diǎn)pCR率上，雖然T-DM1+P組和TCbHP組均在數(shù)值上低于4周期TCbHP→ 4周期T-DM1+P治療組，但并沒有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而次要研究終點(diǎn)，T-DM1+P組、TCbHP組、TCbHP→ T-DM1+P組3年的DFS分別為：94.0%、94.3%、96.2%；三組3年的OS均為99.2%，無明顯差異。三組的主要不良反應(yīng)為血液學(xué)毒性、消化道反應(yīng)以及外周神經(jīng)毒性，而含有T-DM1方案的治療組各種不良反應(yīng)均相對較低，與既往研究結(jié)果一致。

整體上來說，由于設(shè)計(jì)不同不能與其他研究直接比較，但該研究三組獲得的pCR率與TRAIN-2、TRYPHAENA以及BERENICE研究相似。與KRISTINE研究不同的是本研究T-DM1+P治療組獲得與常規(guī)方案TCbHP相似的pCR率，且短期的PFS以及OS有著一致的獲益，同時(shí)在不良反應(yīng)方面明顯低于常規(guī)方案。

另一方面該研究基于激素受體表達(dá)狀態(tài)做了主要研究終點(diǎn)的進(jìn)一步分析，就整體患者而言，ER-患者的pCR率要高于ER+患者，且三組療效相似，但ER陽性患者TCbHP→T-DM1+P方案pCR率達(dá)69%，這一結(jié)果要高于TRAIN-2、TRYPHAENA以及BERENICE研究中ER+HER2陽性乳腺癌的pCR率。另外，本研究中T-DM1+P組ER陽性患者的pCR率為50.8%，亦高于KRISTINE研究中相同治療組的結(jié)果（38.1%）。值得注意的是該研究中T-DM1+P治療時(shí)加入了內(nèi)分泌治療，這個(gè)提高的pCR率是否有著內(nèi)分泌治療的貢獻(xiàn)尚未可知。然而，在既往乳腺癌的基礎(chǔ)研究中顯示，ER與HER2通路的下游信號傳導(dǎo)中存在一定的交聯(lián)。在一些晚期ER+HER2+的乳腺癌解救治療中內(nèi)分泌與靶向治療的結(jié)合也顯示了一定的優(yōu)勢。因此，在ER+HER2+這一特定類型中新輔助內(nèi)分泌與靶向治療聯(lián)合的療效需要進(jìn)一步的臨床研究來證實(shí)。

基于該研究的結(jié)果，T-DM1在新輔助治療中“減”化療的價(jià)值值得進(jìn)一步探索。

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下期預(yù)告

文獻(xiàn)薦讀之乳腺癌篇| 劉慧主編力薦：

《一項(xiàng)基于文獻(xiàn)的隨機(jī)試驗(yàn)薈萃分析：激素受體陽性乳腺癌患者在含芳香化酶抑制劑輔助治療后延長芳香化酶抑制劑治療的療效和毒性》

芳香化酶抑制劑（AIs）在絕經(jīng)后激素受體陽性乳腺癌的內(nèi)分泌治療中占據(jù)著基石地位。眾所周知，在疾病診斷后的15年激素受體陽性乳腺癌患者仍存在復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在完成含有AIs方案的標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療后延長輔助AIs的治療可能預(yù)防晚期復(fù)發(fā)和死亡。因此該研究采用了META分析的方法評估了輔助治療延長AIs的真實(shí)價(jià)值......

文獻(xiàn)薦讀——

乳腺癌篇 |劉慧主編力薦：新輔助化療后病理完全緩解對乳腺癌復(fù)發(fā)和生存的影響：一項(xiàng)全面的Meta分析

肺癌篇|胡興勝主編力薦：體內(nèi)表觀遺傳CRISPR篩選將Asf1a鑒定為Kras突變型肺腺癌的免疫治療靶點(diǎn)

肺癌篇|胡興勝主編力薦：非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC)免疫細(xì)胞浸潤模型的特征描述

肺癌篇|胡興勝主編力薦：抗PD-1治療在攜帶BRAF、HER2、MET突變或RET易位晚期NSCLC中的療效和安全性

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