個人觀點 · 不代表任何組織與單位

歡迎來到Y(jié)博說醫(yī)解藥，我們關(guān)注醫(yī)藥前沿，力爭把復雜議題、熱點突破解釋明白。

2025年3月12日，制藥業(yè)巨頭羅氏宣布以總金額53億美元與丹麥生物技術(shù)公司Zealand達成合作，共同開發(fā)減肥新藥petrelintide【1】。

petrelintide是一種amylin受體長效激活劑，即模擬人體內(nèi)天然存在的短肽激素amylin。amylin與胰島素一樣都由胰島β細胞分泌的激素，具有延緩胃排空，抑制食欲的作用。

這種機理似乎與因司美格魯肽爆紅的GLP-1類減肥藥類似，但amylin與GLP-1有兩大關(guān)鍵區(qū)別。一，amylin由胰島分泌，GLP-1是腸道分泌；二，GLP-1更多通過讓人不想吃（失去食欲）來減少能量攝入，amylin被認為偏向于加速飽腹感的獲得。

隨著同時靶向GLP-1與GIP兩個激素通路的替爾泊肽取得超越司美格魯肽的減肥效果，靶向多個與食欲相關(guān)激素成了藥企開發(fā)下一代減肥神藥的主要思路。而amylin與GLP-1的差異化，也讓它成了減肥明星靶點。

但amylin類藥物近來卻是冰火兩重天。一方面，該靶點研發(fā)最靠前的減肥巨頭諾和諾德連報敗績，也因此在資本市場被連續(xù)打擊；另一方面，多家未喝上GLP-1類藥物減肥頭口水的大型藥企重金引入amylin類藥物資產(chǎn)，似乎篤定該靶點是下一代減肥藥之爭的勝負手。

諾和諾德手握離上市最近的amylin藥物，CagriSema，司美格魯肽與amylin類似物cagrilintide的復方藥。但在2024年12月，CagriSema的肥胖癥3期臨床試驗結(jié)果令人大失所望，68周減重22.7%，未達到本來預期的25%，和替爾泊肽過往臨床試驗結(jié)果類似【2】。

該結(jié)果已經(jīng)讓人懷疑CagriSema能否有市場空間，令諾和諾德一天市值蒸發(fā)近兩成。但3月10日，CagriSema在患有2型糖尿病的肥胖癥患者中的3期臨床試驗結(jié)果公布，減重僅13.7%【3】。已上市GLP-1類減肥藥在2型糖尿病患者中減重效果更弱，本給CagriSema留下了彎道超車的捷徑，沒想到數(shù)據(jù)卻越走越爛。即使諾和諾德仍堅持會在2026年申請上市該藥，CagriSema距離接班司美格魯肽，領銜下一代減肥藥，似乎是漸行漸遠。

但amylin對諾和諾德來說也不完全是傷心地，1月該司 宣布管線產(chǎn)品amycretin在1/2期臨床試驗中取得了36周減重22%的成績，大有超越當下減肥藥的跡象【4】。不同于CagriSema的復方設計，a mycretin是同時激活amylin受體的長效GLP-1藥物。

amycretin的表現(xiàn)也讓amylin的減肥靶點地位更令人信服。CagriSema的問題或許出在了耐受性以及cagrilintide本身“能力”上。去年12月公布的減肥3期臨床試驗結(jié)果里，CagriSema組僅有57.3%的人能耐受最高劑量（兩個單藥劑量均為2.4mg），遠低于cagrilintide單藥組的82.5%與司美格魯肽單藥組的70.2%。而cagrilintide單藥組的68周減重僅11.8%，低于司美格魯肽組的16.1%。

此外，諾和諾德只敢把cagrilintide的劑量打到2.4mg，可能也加強了其它藥企覺得amylin靶點潛力未被領頭羊完全挖掘的印象。

該大背景下，和諾和諾德一樣以丹麥為家的Zealand就非常引人注目。它的長效amylin類藥物目前正在計劃開展2期臨床試驗，在2024年11月公布的1b期臨床試驗中，最高劑量爬升到9mg，且4.8mg與9mg組在16周時均取得了8%的減重效果【5】。

由于是早期試驗，每組受試者僅12人，但 petrelintide的耐受性似乎不錯，4.8mg劑量爬升順利，9mg也僅有1人因不良反應退出，另有1人多花了一周完成劑量爬升。

良好的耐受性，不錯的早期療效信號， petrelintide有可能是amylin類減肥藥里的同類最佳。這或許也是為什么羅氏愿意以16.5億首付，總金額53億美元的代價獲得合作權(quán)，與Zealand共同開發(fā) petrelintide。

該交易可能對雙方來說也都是最佳選擇。減肥藥市場競爭日趨激烈，當下占據(jù)市場壟斷地位的兩大巨頭禮來與諾和諾德均在代謝領域深耕多年，不僅有司美格魯肽、替爾泊肽日進斗金，管線里的多靶點新一代減肥藥也有均衡布局。

以Zealand的體量，即使手握不錯的藥物分子，也很難單獨支撐起快速推進 petrelintide。當然，以減肥方向的熱度，Zealand找合作難度不大，關(guān)鍵在于如何找到最合適的伙伴。

而羅氏可能就是最佳人選。論財力羅氏作為全球排名前十的藥企自然不缺錢來完成 petrelintide的快速開發(fā)。但更關(guān)鍵的是管線匹配度。2023年羅氏以27億美元收購Camlot，獲得GLP-1/GIP受體雙激動劑CT-388，在今年5月公布的肥胖癥1期臨床試驗結(jié)果中，24周減重18.9%，不僅和已上市的司美格魯肽、替爾泊肽有的打，就算和尚在臨床試驗階段的其它下一代減肥藥比，也可一戰(zhàn)【6】。

羅氏入局減肥顯然晚了，但通過之前的收購手頭有一個頗有希望的GLP-1/GIP類藥物，讓同處早期研發(fā)的 petrelintide能有不錯的搭配選擇。而且入局晚也意味著羅氏沒有太多減肥藥物管線可以分心，與之合作，Zealand至少短期內(nèi)不必擔心對方三心二意。

對羅氏來說，CT-388目前看來潛力不小，但補充更多減肥靶點資產(chǎn)才能有望在下一代減肥藥之爭中追上諾和諾德與禮來。沖入 amylin方向，而且一下子就引入頭部分子，也非常明智。

而且 petrelintide和CT-388都有一個特質(zhì)：良好的耐受性讓它們具有迅速爬升劑量的可能。 petrelintide的1期臨床試驗是每兩周升一個劑量，CT-388的1期也是如此。可以看得出，羅氏對收購減肥資產(chǎn)在這方面有一定“標準”。

如今 petrelintide和CT-388研發(fā)階段類似，都是完成1期驗證，等待設計3期，禮來、諾和諾德仍然顯著領先。可是我們也看到羅氏這些傳統(tǒng)大型藥企 通過組合各方資源，可以迅速完善減肥領域管線布局，成為頗具威脅的追兵。

司美格魯肽、替爾泊肽這第一代減肥藥正如日中天，可下一代減肥神藥的競爭已悄然開啟。

參考資料

1.https://www.cnbc.com/2025/03/12/roche-zealand-pharma-strike-5point3-billion-deal-for-obesity-drug.html

2.https://www.biospace.com/drug-development/novo-nosedives-on-underwhelming-cagrisema-phase-iii-weight-loss-data

3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/novo-nordisk-links-cagrisema-16-weight-loss-sending-stock-down-again

4.https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=915251

5.https://www.zealandpharma.com/media/vrypyzy1/zealand-pharma-at-obesity-week-2024.pdf

6.https://medically.roche.com/global/en/medical-material.3d8d7ba5-5a5d-4b7d-bed7-f4f5e05e5a6e.qr.html?cid

關(guān)注醫(yī)藥行業(yè)，關(guān)注我們