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腦脊液檢測項目突破 200 例，為 AD 精準(zhǔn)診療提供中國經(jīng)驗。

隨著阿爾茨海默?。ˋD）新型藥物的相繼問世，早診早治成為延緩AD疾病進(jìn)展的重要突破口。為提升我國AD早期診斷的可及性，加速創(chuàng)新診療技術(shù)的應(yīng)用普及，《基于腦脊液檢測的AD標(biāo)準(zhǔn)化診療路徑建設(shè)項目》（以下簡稱“《項目》”）于今年3月啟動并于近日突破200例檢測量的重要里程碑，為臨床累積了寶貴的實踐經(jīng)驗與真實案例。

《項目》分享會上，福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院陳曉春教授表示：“早期精準(zhǔn)診斷是AD患者實現(xiàn)及時、有效治療的前提。與PET相比，腦脊液檢測具有成本效益更高、更加可及、無輻射等特點，為AD早期精準(zhǔn)干預(yù)提供了關(guān)鍵技術(shù)支持。此次《項目》獲得了廣大臨床專家的積極反饋與高度認(rèn)可，為腦脊液檢測的普及應(yīng)用貢獻(xiàn)了中國案例、中國智慧，為制定符合中國國情的AD標(biāo)準(zhǔn)化診療路徑提供了高價值的醫(yī)學(xué)證據(jù)，有望助力我國AD防治事業(yè)加速發(fā)展?！?/p>

圖：陳曉春教授

AD診斷精準(zhǔn)化

腦脊液檢測價值凸顯

腦脊液中的Aβ42、pTau、tTau是AD病理核心生物標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)，其變化早于AD癥狀出現(xiàn)前15~20年，且腦脊液中Aβ42的出現(xiàn)早于Aβ-PET[1,2]。國內(nèi)外最新指南、共識均推薦腦脊液檢測作為AD診斷依據(jù)[3-5]。

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院辛佳蔚教授指出：“國外已有多項研究隊列建立并驗證了腦脊液檢測的cut-off值，可用于AD早期精準(zhǔn)診斷，并輔助預(yù)測輕度認(rèn)知障礙（MCI）進(jìn)展為AD的風(fēng)險[6-8]。很高興通過此次《項目》，我們在中國人群中也證實了AD腦脊液檢測的臨床應(yīng)用價值。腦脊液檢測在反映Aβ代謝病理的同時，也能反饋其他AD病理標(biāo)志物變化，為AD的病理生理學(xué)狀態(tài)提供更全面的評估?！?/p>

圖：辛佳蔚教授

值得注意的是，抑郁等情緒癥狀不僅是AD的早期癥狀，也會增加AD的發(fā)生風(fēng)險。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬精神衛(wèi)生中心聶婧老師分享道：“很多來我院就診的老人除典型的認(rèn)知功能下降外，常伴有精神行為癥狀，如幻覺、被竊妄想、情緒低落等，在確定治療方案前應(yīng)進(jìn)行精準(zhǔn)診斷。腦脊液檢測可以為疾病診斷提供明確的方向，并為后續(xù)疾病干預(yù)與藥物選擇提供準(zhǔn)確、及時的決策支持，能為患者帶來顯著獲益?！?/p>

圖：聶婧

截至6月30日，《項目》共完成來自全國38家醫(yī)院226例腦脊液標(biāo)本檢測，受試者年齡集中分布于70–78歲人群，所有報告中42%為陰性報告，58%為陽性報告。在已有Aβ-PET結(jié)果的調(diào)研樣本中，Elecsys AD腦脊液系列檢測結(jié)果與Aβ-PET的一致性達(dá)93%，再次驗證了在真實世界中Elecsys AD腦脊液系列檢測與Aβ-PET具有高度一致性。

臨床應(yīng)用再進(jìn)階

腦脊液生物標(biāo)志物助力鑒別診斷

克雅氏病（CJD）是一種致命性中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，會導(dǎo)致認(rèn)知能力迅速下降，給該病早期識別和診斷帶來了很大困難。目前，腦脊液14-3-3蛋白是診斷CJD常用的生物標(biāo)志物之一，但缺乏特異性。臨床實踐發(fā)現(xiàn)，多數(shù)CJD患者腦脊液tTau蛋白顯著升高，有助于臨床鑒別診斷CJD。

在復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院閔行院區(qū)（上海市老年醫(yī)學(xué)中心）李沛汐老師分享的一個案例中，患者2個月前開始快速進(jìn)展性認(rèn)知功能減退，結(jié)合患者病史、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)及實驗室檢查后提示為CJD。腦脊液檢測Aβ42處于正常范圍內(nèi)，tTau顯著升高且大于1000 pg/mL，腦脊液14-3-3蛋白檢測陽性，排除AD，診斷為CJD。

李沛汐老師指出：“多種腦脊液生物標(biāo)志物聯(lián)合檢測可用于AD診斷，而單個標(biāo)志物也能提供額外的疾病信息。當(dāng)tTau水平顯著升高并接近或超過檢測上限時，高度提示CJD。腦脊液檢測的應(yīng)用普及將有助于臨床提高CJD鑒別診斷的準(zhǔn)確性?！?/p>

圖：李沛汐

質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)先行

確保腦脊液檢測質(zhì)量

可靠的檢測結(jié)果離不開標(biāo)準(zhǔn)化前處理流程和質(zhì)控體系的建設(shè)?！俄椖俊匪心X脊液標(biāo)本由上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金海南醫(yī)院（海南博鰲研究型醫(yī)院）執(zhí)行檢測。醫(yī)院檢驗科李璞老師分享《項目》執(zhí)行前擔(dān)憂的挑戰(zhàn)：由于標(biāo)本來自于全國各地，物流運(yùn)輸通常需要2-3天，且Aβ42蛋白極不穩(wěn)定，標(biāo)本儲存溫度、不同的腦脊液采集管及采集管填充容量等因素，都會顯著影響檢測結(jié)果。

因此，在項目執(zhí)行前醫(yī)院就統(tǒng)一要求按照試劑說明書推薦的標(biāo)本前處理流程進(jìn)行前處理：重力滴注法進(jìn)行腰椎穿刺，專用Sarstedt蛋白低吸附管收集，不能倒置或轉(zhuǎn)移，并置于-20°C凍存，再由冷鏈快遞到醫(yī)院集中檢測，檢測當(dāng)日質(zhì)控通過后方可上機(jī)。

李璞老師介紹：“得益于標(biāo)準(zhǔn)化的質(zhì)控體系和全自動的檢測流程，在預(yù)實驗和正式實驗階段質(zhì)控數(shù)據(jù)始終表現(xiàn)良好，同一患者的不同標(biāo)本以及同一標(biāo)本在不同時間的復(fù)測結(jié)果都相差極小，充分驗證了檢測結(jié)果的穩(wěn)定性和可靠性?！?/p>

圖：李璞

福建醫(yī)科大學(xué)附屬協(xié)和醫(yī)院葉欽勇教授表示：“《項目》分享會為我們帶來了豐富的腦脊液檢測真實世界應(yīng)用經(jīng)驗，充分驗證了腦脊液檢測在AD早期診斷及相關(guān)疾病鑒別診斷中的臨床價值，同時對是否啟動AD疾病修飾療法（DMT）提供了重要參考依據(jù)。相信腦脊液檢測的標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化應(yīng)用將有力促進(jìn)我國AD診療水平的提升，惠及更多患者?！?/p>

圖：葉欽勇教授

參考文獻(xiàn)：

[1]Guo Y, Shen X N, Wang H F, et al. The dynamics of plasma biomarkers across the Alzheimer’s continuum[J]. Alzheimer's Research & Therapy, 2023, 15(1): 31.

[2]Jia J, Ning Y, Chen M, et al. Biomarker changes during 20 years preceding Alzheimer′s disease[J]. N Engl J Med, 2024, 390(8): 712?722. DOI: 10.1056/NEJMoa2310168.

[3] Jack Jr C R, Andrews J S, Beach T G, et al. Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease: Alzheimer’s Association Workgroup[J]. Alzheimer’s & Dementia, 2024.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組.中華神經(jīng)科雜志, 2024, 57(7):715-737.

[5]中華醫(yī)學(xué)雜志 2024 年9 月10 日第 104 卷第 35 期.

[6]Schindler SE, et al. Alzheimer's Dement 2018;14:1460–9.

[7] Rabe C, et al. Alzheimers Dement. 2023; 19:1393-402.

[8] Blennow K, et al. Sci Rep 2019;9:19024.

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