隨著CAR-T細(xì)胞療法在淋巴瘤治療領(lǐng)域的突破性進展，如何最大化其療效已成為病友群體關(guān)注的焦點。減瘤策略作為治療前的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，直接關(guān)系到CAR-T細(xì)胞的持久性與安全性。為此，淋巴瘤愛心家園創(chuàng)始人戰(zhàn)斗先生特邀北京高博醫(yī)院胡凱教授，為病友解答CAR-T治療熱點問題。

戰(zhàn)斗：胡教授您好，在CAR-T細(xì)胞治療中，如何才能讓其發(fā)揮最大療效？我們了解到治療前的減瘤是重要手段之一，想請您分享一下在這方面的體會。

胡凱教授：

要讓CAR-T細(xì)胞治療達到理想效果，治療前的減瘤確實是關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。從臨床實踐來看，減瘤主要有兩個核心目的：

• 一是降低腫瘤負(fù)荷，為CAR-T細(xì)胞發(fā)揮作用掃清部分障礙；

• 二是在CAR-T細(xì)胞采集后、制備等待的這段時間里，通過適當(dāng)減瘤讓患者病情保持穩(wěn)定，避免出現(xiàn)全面進展。

從實際療效和安全性來看，減瘤的必要性也很突出：

• 真實世界中觀察到，CAR-T治療針對大包塊患者時，療效往往不理想；

• 若腫瘤負(fù)荷過高，治療后發(fā)生細(xì)胞因子風(fēng)暴及相關(guān)不良反應(yīng)的風(fēng)險也會顯著增加。

具體到減瘤手段，主要有三種：

1. 全身治療（靶向治療聯(lián)合必要化療）：需結(jié)合患者既往用藥史、基因特征等個體情況，制定個體化方案。

2. 放療：優(yōu)勢在于直接快速，能精準(zhǔn)針對重點或高危部位，還可改善腫瘤微環(huán)境。但需根據(jù)患者情況靈活調(diào)整療程和劑量，避免放療期間其他部位腫瘤進展。

3. 雙抗減瘤：作為針對淋巴瘤的減瘤方式，其作用原理與CAR-T治療前的需求相契合，是目前值得重點關(guān)注的手段。

總體而言，減瘤的核心是為CAR-T治療“鋪路”，通過科學(xué)選擇和實施減瘤方案，為患者爭取更好的治療效果和安全性。

戰(zhàn)斗：教授，想請教您另外兩個問題：一是減瘤和挽救治療有什么區(qū)別？二是在CAR-T細(xì)胞采集與減瘤的時機上，該如何權(quán)衡把握？

胡凱教授：這兩個問題確實是臨床中需要明確的關(guān)鍵點，我們可以分開來說。

先說說減瘤和挽救治療的區(qū)別：

• 減瘤：通常是在采集完T細(xì)胞、生物公司進行CAR-T細(xì)胞制備的過程中，給患者采用必要手段，目的是降低腫瘤負(fù)荷或維持病情穩(wěn)定，為后續(xù)回輸CAR-T細(xì)胞創(chuàng)造條件。

• 挽救治療：則是在CAR-T細(xì)胞采集之前進行的治療。這里需要特別注意，不管是放療還是全身治療，都要充分考慮這些手段對患者T細(xì)胞的影響，比如苯達莫司汀這類藥物，前期若過多使用，可能會影響T細(xì)胞的采集質(zhì)量，這點必須謹(jǐn)慎。

再談CAR-T細(xì)胞采集與減瘤的時機權(quán)衡：

核心原則是，若計劃進行CAR-T細(xì)胞治療，應(yīng)盡可能盡早采集T細(xì)胞并送去制備。這樣能最大程度減少后續(xù)治療對T細(xì)胞的影響，保證T細(xì)胞的質(zhì)量，為CAR-T治療的效果打下基礎(chǔ)。畢竟T細(xì)胞的質(zhì)量直接關(guān)系到最終制備出的CAR-T細(xì)胞活性，這一點在臨床中需要優(yōu)先考量。

本次胡凱教授在訪談中圍繞CAR-T治療展開，總結(jié)如下：減瘤是CAR-T制備期間的降負(fù)荷、穩(wěn)病情手段，有全身治療、放療、雙抗三種方式；其與采集前的挽救治療不同，后者需關(guān)注對T細(xì)胞的影響。建議有CAR-T細(xì)胞治療需求的患者盡早采集T細(xì)胞，以保證質(zhì)量，助力CAR-T發(fā)揮更好療效。

專家介紹

胡凱

北京高博醫(yī)院

• 主任醫(yī)師，醫(yī)學(xué)博士，北京高博醫(yī)院淋巴瘤骨髓瘤科主任

• 1997-2002華西醫(yī)科大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)士學(xué)位；2002-2005四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)中心內(nèi)科學(xué)專業(yè)碩士學(xué)位；2005-2008北京大學(xué)第三醫(yī)院內(nèi)科住院醫(yī)師；2009-2012北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部臨床內(nèi)科血液病專業(yè)博士學(xué)位；2015-2019北京大學(xué)第三醫(yī)院血液科副主任醫(yī)師；2019至2024年2月任北京高博博仁醫(yī)院成人淋巴瘤科擔(dān)任行政主任。2024年3月至今為北京高博醫(yī)院淋巴瘤骨髓瘤科行政主任。

• 從事血液科工作近20年，專業(yè)方向為血液惡性腫瘤如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤標(biāo)準(zhǔn)化診斷、治療以及免疫治療（CART細(xì)胞治療，CIK/NK細(xì)胞免疫治療）；擅長以內(nèi)科化療為主的綜合規(guī)范化治療、分子靶向治療、自體/異體造血干細(xì)胞移植及生物治療，以及自體/異體造血干細(xì)胞移植治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤及移植后合并癥的診治。其中，CART治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤、骨髓瘤及CD19 CART失敗后治療的探索性研究，以及異體CART結(jié)合異體造血干細(xì)胞移植治療淋巴瘤及骨髓瘤為國內(nèi)首創(chuàng)模式。CART治療近1000例次；作為主要研究者臨床試驗近40項，共參研100余項；第一作者及通信作者發(fā)表中英文論文40余篇：參編參譯著作5本；多次在國內(nèi)外學(xué)術(shù)會議（美國血液學(xué)年會，歐洲血液學(xué)年會）匯報團隊研究成果。

• 學(xué)術(shù)任職：

• 北京健康促進會血液腫瘤精準(zhǔn)診療專委會主任委員

• 北京癌癥防治學(xué)會淋巴瘤免疫治療專業(yè)委員會常務(wù)委員

• 中國老年學(xué)學(xué)會老年腫瘤專業(yè)委員會委員

• 中國健康管理協(xié)會健康科普專業(yè)委員會委員

• 北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會腫瘤專業(yè)委員會委員

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會造血干細(xì)胞移植及細(xì)胞治療專業(yè)委員會委員

• 中國抗癌協(xié)會血液腫瘤專業(yè)委員會T細(xì)胞淋巴瘤工作組委員

• 北京圍手術(shù)期醫(yī)學(xué)研究會血液專業(yè)委員會委員

• 北京學(xué)會市級"樞紐型"社會組織專家委員會成員

• 北京市醫(yī)學(xué)會血液委員會青年委員

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會造血干細(xì)胞移植及細(xì)胞治療專業(yè)委員會委員

• 北京腫瘤協(xié)會臨床研究專業(yè)委員會委員

內(nèi)容來源 | 無瘤人生