來源：市場資訊

（來源：成長企業(yè)常識）

后浪森林研究室 | 洛上洲

編輯 | 許佳維

總的來說，歐林生物算是強的了。雖然它2025年漲幅不大，但也大約漲了126%。

但是，它雖然漲了126%，卻也大概與它現(xiàn)有疫苗業(yè)務(wù)無關(guān)，AC結(jié)合疫苗、Hib結(jié)合疫苗及百白破疫苗在中國競爭已經(jīng)白熱化了。事實上，它的這幾個產(chǎn)品已經(jīng)四年多處于滯長狀態(tài)，估不上什么值了。

那為什么它能逆行業(yè)而動呢?源于一款全球組分最多、唯一進入Ⅲ期臨床的“重組金葡菌疫苗”。

這是值得密切關(guān)注的。

超級細菌疫苗計劃

歐林生物的超級細菌疫苗計劃，由四個在研疫苗產(chǎn)品構(gòu)成。

其一是重組金葡菌疫苗，這是全球組分最多、唯一進入Ⅲ期臨床的疫苗。它是歐林生物布局WHO“12種最危險耐藥菌”疫苗中的旗艦項目。

金黃色葡萄球菌是全球致死率最高的耐藥菌之一，每年導(dǎo)致全球超110萬人死亡，且尚無上市疫苗。在中國骨科手術(shù)中感染率達5%-8%，可引發(fā)膿毒癥、骨髓炎等嚴(yán)重并發(fā)癥。

但是，這個術(shù)后感染率5%-8%是否是一個較為確切的數(shù)據(jù)，值得慎酌。如果這個比例在2%或者之內(nèi)，就要重新評估這個產(chǎn)品的重要市場了。

其二是幽門螺桿菌疫苗，這也是全球無上市產(chǎn)品的疫苗，?澳大利亞Ⅰ期臨床，也正在做國內(nèi)臨床申報準(zhǔn)備。幽門螺桿菌全球感染率超50%，中國達44.2%，與胃癌發(fā)生強相關(guān)，現(xiàn)有療法依賴抗生素，疫苗有望解決耐藥性及復(fù)發(fā)問題。

其在動物實驗顯示對幽門螺桿菌感染的保護率達80%，這是全球首個進入臨床階段的口服重組幽門螺桿菌疫苗之一。

幽門螺桿菌疫苗的?全球競品與企業(yè)包括臨床Ⅱ期的?葛蘭素史克注射用重組蛋白疫苗（鋁佐劑）、臨床Ⅰ期的?瑞典Scandivax公司脂質(zhì)體包裹亞單位疫苗、?奧地利Rommelag技術(shù)平臺的緩釋微球口服遞送系統(tǒng)（非疫苗本體）。要說明的一點是，GSK項目因免疫持久性問題暫停研發(fā)。

?中國研發(fā)幽門螺桿菌疫苗的企業(yè)有三家，除歐林生物外，還有?重慶康衛(wèi)/岳陽興長口服重組幽門螺桿菌疫苗，值得提示的是，康衛(wèi)與岳陽長興的項目也是由與歐林生物相同的鄒全明團隊研發(fā)，這個項目在2009年宣布完成Ⅲ期臨床，但因資金與審批問題未上市；另一個潛在競爭者是?艾美疫苗，不過它未公開披露技術(shù)路線，推測是mRNA路徑。

這里要作一個風(fēng)險提示?，迄今全球累計超20個幽門螺桿菌疫苗項目研發(fā)終止，主因包括?免疫原性不足?（口服抗原降解）、?保護率不達標(biāo)?（＜70%）、?工業(yè)化成本過高?。所以，對歐林生物的純化工藝和新型佐劑是目前唯一實現(xiàn)高純度量產(chǎn)的企業(yè)，也要打一個問號。

其三是銅綠假單胞菌疫苗，銅綠假單胞菌存在超600種血清型，抗原廣譜性設(shè)計難度極高，銅綠假單胞菌致病機制的三大殺手锏：生物膜屏障、多重毒力因子（LPS/OMPs/T3SS等）、免疫逃逸能力。

銅綠假單胞菌疫苗采用基因工程技術(shù)路線，屬于全球首創(chuàng)的1.1類新藥。目前進度處于臨床前研究階段，2024年7月完成pre-IND溝通。這是中國已知唯一布局該疫苗的企業(yè)。

其四是鮑曼不動桿菌重組亞單位疫苗，亦是全球首個進入研發(fā)階段的疫苗。革蘭陰性球桿菌，對常規(guī)抗生素具有?內(nèi)在耐藥性?，在自然環(huán)境及醫(yī)院環(huán)境中生存能力極強，占全球醫(yī)院獲得性感染近12%，亞洲地區(qū)占比高達三分之一，是我國最重要“超級細菌”之一。

歐林生物的鮑曼疫苗采用?多表位嵌合蛋白設(shè)計?，靶向外膜蛋白（OmpA）、脂蛋白等保守抗原，擬結(jié)合?黏膜遞送技術(shù)?，增強呼吸道局部免疫。

?此為歐林生物?超級細菌疫苗矩陣四大管線，與金葡菌疫苗（骨科感染）、銅綠假單胞菌疫苗（呼吸道感染）、幽門螺桿菌疫苗（消化道感染）、鮑曼疫苗（抗生素感染）形成?院內(nèi)感染全場景覆蓋?。

綠假單胞菌疫苗、幽門螺桿菌疫苗、鮑曼疫苗距離關(guān)鍵臨床尚遠，短期還是看金葡菌疫苗的Ⅲ期數(shù)據(jù)。

最接近的金葡菌疫苗

注意力聚焦關(guān)鍵臨床期間的重組金葡菌疫苗意義及價值，其已進入III期臨床沖刺階段。

該疫苗2025年5月底完成全部受試者入組，覆蓋全國60余家臨床中心，采用國際多中心、隨機雙盲對照方案，進入180天觀察期，預(yù)計2025年底揭盲數(shù)據(jù)，2026年初完成數(shù)據(jù)讀出。

重組金葡菌疫苗的六個價值維度：

1，它從2015年陸軍軍醫(yī)大學(xué)獲得臨床批件?，2022年啟動Ⅲ期?，再到今年5月完成全部受試者入組?，這種時間跨度本身就構(gòu)成技術(shù)壁壘；

2，它是目前國際上靶標(biāo)組分最多、唯一進入Ⅲ期臨床的同類疫苗；

3，它在II期臨床顯示良好安全性與免疫原性，接種后10-14天抗體達峰值，動物實驗保護率超85%；

4，它針對的金黃色葡萄球菌是致死率極高的耐藥“超級細菌”，每年導(dǎo)致全球超110萬人死亡，尚無上市疫苗；

5，它的研發(fā)背景是金黃色葡萄球菌是致死率最高的耐藥菌之一，每年導(dǎo)致全球超110萬人死亡。在中國骨科手術(shù)中感染率達5%-8%，引發(fā)嚴(yán)重如膿毒癥、骨髓炎等并發(fā)癥；這個5-8%的骨科術(shù)中感染率數(shù)據(jù)并不一定準(zhǔn)確，已有說法這一數(shù)據(jù)在2%及以內(nèi)，這將影響該產(chǎn)品對市場規(guī)模的應(yīng)用。如達到5-8%感染率，則僅骨科手術(shù)市場理論規(guī)模就超40億元?。

6，最后是技術(shù)原創(chuàng)性，采用5個靶點的創(chuàng)新設(shè)計?，比國外1-3個靶點的方案更先進?。該疫苗采用?反向疫苗學(xué)技術(shù)?，通過系統(tǒng)分析金黃色葡萄球菌的?表面蛋白組?，結(jié)合?高通量靶向驗證?，最終鎖定5個關(guān)鍵抗原組分。這些抗原覆蓋了細菌生存代謝、粘附定植、毒素分泌、免疫逃逸及耐藥性形成的核心環(huán)節(jié)，形成“組合拳”式防御機制。

歐林生物重組金葡菌疫苗預(yù)計2025年底揭盲、2026年報產(chǎn)、2027年量產(chǎn)，如研發(fā)成功，則支撐歐林生物從傳統(tǒng)疫苗企業(yè)向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)型，及重塑全球超級細菌防治格局。

默沙東、輝瑞失敗之因

默沙東（Merck）、輝瑞（Pfizer）等跨國藥企曾推進9款候選金葡菌疫苗，但均因?單靶點設(shè)計局限性?導(dǎo)致保護力不足而終止研發(fā)。

輝瑞4抗原疫苗PF-06290510終止于2018年。

PF-06290510通過反向疫苗學(xué)篩選，曾獲FDA快速通道資格，輝瑞在該項目投入超過5億美元。

其在?Ⅱb期臨床（STRIVE試驗）中，雖成功誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生（血清學(xué)陽性），但疫苗組與安慰劑組的實際感染率無顯著差異，獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會判定“達到無效標(biāo)準(zhǔn)”。

默沙東的金葡菌疫苗稱之“心胸外科手術(shù)疫苗試驗”，但其在臨床試驗中出現(xiàn)了致命問題——接種組患者死亡率反而高于安慰劑組，且死因多為多器官衰竭?。

這個結(jié)果非常反常，雖然專家推測可能與疫苗引發(fā)的過度炎癥反應(yīng)有關(guān)，但具體機制至今未明?。

默沙東因無法解釋的死亡風(fēng)險，不得不提前終止臨床試驗，成為金葡菌疫苗研發(fā)史上的標(biāo)志性挫折。

值得注意的是，還有兩家企業(yè)嘗試過被動免疫路線，一是Arsanis公司的ASN100，另一個是Aridis公司的單抗藥物。

但是，Arsanis公司的ASN100用于預(yù)防金黃色葡萄球菌肺炎的II期試驗有效性不足?（占35%），2018年6月宣布未能達到主要療效終點，研發(fā)中止，其后ASN100再未傳出重啟計劃。Aridis公司的AR-301（tosatoxumab），2023年1月公布的全球III期試驗（n=174）顯示：?全人群第21天臨床治愈率提升11.3%（68.9% vs. 57.6%），但因?未達統(tǒng)計學(xué)顯著性（p=0.23）?，宣告未達到主要終點。不過，其亞組療效及次要終點改善為后續(xù)試驗提供依據(jù)，項目仍在推進。

金葡菌靶向療法研發(fā)難度極高，近25年以來14款疫苗/抗體藥物在II/III期失敗。

歐林生物的重組金葡菌疫苗是?全球唯一進入Ⅲ期臨床?的同類項目，這是該產(chǎn)品最關(guān)鍵的時刻，成功與失敗，冰火兩重天。

成則將是全球首個超級細菌疫苗，敗則價值體系全面崩塌。

樊紹文與“鄒全明團隊”

歐林生物超級細菌疫苗的四個項目均來自同一合作方鄒全明團隊。核心人物?鄒全明?是國家免疫生物制品工程技術(shù)研究中心創(chuàng)始人/主任、陸軍軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)系教授，其專注超級細菌疫苗研發(fā)25年，擅長重組蛋白疫苗設(shè)計與遞送系統(tǒng)創(chuàng)新。

他的標(biāo)志性成果是2009年主導(dǎo)研發(fā)全球首個獲批的口服重組幽門螺桿菌疫苗，即重慶康衛(wèi)/岳陽長興完成Ⅲ期臨床，但因資金與審批問題而未上市。鄒全明2015年在《柳葉刀》發(fā)表幽門螺桿菌疫苗Ⅲ期臨床成果（保護率71.8%）。

歐林生物金葡菌疫苗Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，由?北京積水潭醫(yī)院?為組長單位，進行倫理審批及方案主導(dǎo)，Ⅲ期臨床試驗依然是北京積潭醫(yī)院，由蔣協(xié)遠教授頭。

2022年8月31日完成Ⅲ期首例受試者接種，2023年啟動30多家醫(yī)院?臨床中心規(guī)模動態(tài)擴展，2024年6月擴展至?60家以上?醫(yī)療機構(gòu)，2025年5月全國?60余家中心?同步完成全部6000例受試者入組，?多區(qū)域覆蓋華北（北京）、西南（重慶/成都）、華東、華南多地頂級骨科醫(yī)院。

負(fù)責(zé)臨床研發(fā)的是陸軍軍醫(yī)大學(xué)，而CRO合作的是泰格醫(yī)藥。

歐林生物創(chuàng)始人是生于1953年的?樊紹文，他在1976年至1991年任中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院輸血研究所蛋白室主任，1991年至2000年任四川蜀陽藥業(yè)集團副總裁，2009年創(chuàng)立歐林生物，現(xiàn)任歐林生物的董事長兼總經(jīng)理。

?樊紹文為歐林生物制定的企業(yè)戰(zhàn)略方向為“細菌類疫苗+病毒類疫苗”雙軌發(fā)展。

?樊紹文及?樊釩通過直接及間接控制歐林生物29.22%股份，她們是父女關(guān)系，為歐林生物共同控制人。

超級細菌對歐林生物構(gòu)成了決定性影響，在于成與不成之間，而且時間也很快了。