8月19日，美國(guó)FDA在其官網(wǎng)發(fā)布警告信（編號(hào)：MARCS-CMS 708903），直指安徽漢邦日化有限公司在藥品生產(chǎn)過(guò)程中存在重大違反現(xiàn)行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（CGMP）的行為。

此次警告信源于FDA檢查員于2025年2月24日至28日對(duì)該公司位于安徽淮南的工廠進(jìn)行的現(xiàn)場(chǎng)檢查。檢查結(jié)果顯示，其生產(chǎn)方法、設(shè)施與質(zhì)量控制體系未能符合CGMP要求，因而該公司藥品已被認(rèn)定為《聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案》（FD&C Act）第501(a)(2)(B)條下的“摻假”產(chǎn)品。

警告信詳細(xì)列舉了多項(xiàng)關(guān)鍵違規(guī)行為。該信指出，企業(yè)在原料質(zhì)量控制、檢測(cè)方法、穩(wěn)定性研究以及生產(chǎn)過(guò)程管理等方面均存在重大缺陷。

首先，未對(duì)進(jìn)廠原料進(jìn)行充分驗(yàn)證，僅依賴外觀和微生物檢測(cè)，缺乏必要的光譜鑒定、限度檢查及色譜比較，甚至接受并使用錯(cuò)誤輔料用于藥品生產(chǎn)。FDA要求公司立即提供進(jìn)廠原料的化學(xué)和微生物質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，明確測(cè)試方式，并承諾即使接受供應(yīng)商的COA（分析證書），也必須對(duì)每批次進(jìn)行至少一項(xiàng)特定檢驗(yàn)。同時(shí)，公司需在30日內(nèi)完成對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)成分的污染檢測(cè)，或?qū)σ焉a(chǎn)的相關(guān)成品進(jìn)行補(bǔ)充檢測(cè)，并對(duì)在有效期內(nèi)可能存在污染風(fēng)險(xiǎn)的藥品進(jìn)行全面風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，必要時(shí)采取召回和客戶告知等措施。

在質(zhì)量檢測(cè)方面，公司同樣存在嚴(yán)重缺陷。FDA指出，企業(yè)未建立充分的放行檢測(cè)程序，在未能確認(rèn)關(guān)鍵質(zhì)量屬性的情況下即允許藥品批次流入市場(chǎng)。更關(guān)鍵的是，其內(nèi)部檢測(cè)方法既未經(jīng)過(guò)科學(xué)驗(yàn)證，也未能證明與美國(guó)藥典（USP）標(biāo)準(zhǔn)方法等效或更優(yōu)。FDA強(qiáng)調(diào)，藥品分析方法必須驗(yàn)證其準(zhǔn)確性、靈敏度、特異性和重現(xiàn)性，確保適用于預(yù)期用途。

穩(wěn)定性研究不足亦被列為重大問(wèn)題。該公司缺乏充分的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，無(wú)法證明產(chǎn)品在標(biāo)示有效期內(nèi)保持質(zhì)量。盡管公司在回應(yīng)中承諾改進(jìn)，但未能提供穩(wěn)定性研究的規(guī)程、方案及相關(guān)設(shè)備說(shuō)明，回應(yīng)因此被認(rèn)定為不充分。

在生產(chǎn)過(guò)程控制方面，F(xiàn)DA發(fā)現(xiàn)該公司缺乏完善的工藝驗(yàn)證，未能進(jìn)行充分的過(guò)程性能資格認(rèn)定（PPQ），也缺少支持基本工藝參數(shù)的數(shù)據(jù)。FDA強(qiáng)調(diào)，成功的工藝驗(yàn)證研究必須在產(chǎn)品商業(yè)分銷前完成，并需在整個(gè)產(chǎn)品生命周期中持續(xù)監(jiān)督過(guò)程表現(xiàn)與質(zhì)量，以確保穩(wěn)定合規(guī)的生產(chǎn)運(yùn)行。

鑒于問(wèn)題的嚴(yán)重性，F(xiàn)DA強(qiáng)烈建議安徽漢邦日化聘請(qǐng)合格顧問(wèn)對(duì)其運(yùn)營(yíng)進(jìn)行全面審計(jì)，協(xié)助落實(shí)整改，但同時(shí)強(qiáng)調(diào)責(zé)任最終仍由公司管理層承擔(dān)。

警告信還明確，所列問(wèn)題并非公司所有缺陷的完整清單，企業(yè)需全面調(diào)查并防止再次發(fā)生。若未能有效整改，F(xiàn)DA可能暫停批準(zhǔn)其作為藥品生產(chǎn)商的新申請(qǐng)，并拒絕其產(chǎn)品進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。安徽漢邦日化需在15個(gè)工作日內(nèi)書面回復(fù)FDA，詳細(xì)說(shuō)明已采取或計(jì)劃采取的糾正措施及防止復(fù)發(fā)的舉措。