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口服GLP-1RA改善代謝，減少心血管并發(fā)癥發(fā)生風險！

2型糖尿?。═2DM）患者的心血管疾?。–VD）發(fā)生風險顯著增加[1]，因此，僅以控制血糖為核心已不再是治療的唯一目標，對心血管的保護才是決定患者長期健康結(jié)局的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。近年來胰高糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA），尤其是司美格魯肽，已被廣泛應(yīng)用于T2DM的臨床治療中。

注射型GLP-1RA已被證明能顯著減少心肌梗死和卒中等重大心血管事件[2,3]。那么，口服GLP-1RA是否也能提供同樣的心臟保護效果呢？由于許多患者對注射型藥物依從性較差，口服藥物若能實現(xiàn)相同效果，將為患者提供更加便捷且有效的治療選擇。一項全球多中心試驗將為這一問題提供答案。

口服GLP-1RA具有明確的心血管保護效益

SOUL研究是首個評估口服GLP-1RA對T2DM伴高心血管風險患者心血管結(jié)局影響的大型國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、事件驅(qū)動優(yōu)效性心血管結(jié)局試驗（CVOT）。該研究共納入9650例確診動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）和/或慢性腎病（CKD）的T2DM患者，覆蓋全球五大洲33個國家及地區(qū)[4,5]，具有極強的臨床代表性。

參與者按1:1隨機分配至兩組：一組服用每日最大14mg的司美格魯肽片，另一組服用安慰劑，兩組均在標準治療基礎(chǔ)上進行。研究平均隨訪時間約4年。主要終點為主要不良心血管事件（MACE），包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中。

研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，司美格魯肽片顯著降低了3P-MACE事件的發(fā)生率達14%（風險比為0.86），證實司美格魯肽片在降低心血管風險方面顯著優(yōu)于安慰劑[4,5]。具體而言：

• 主要終點：司美格魯肽片組MACE事件發(fā)生率為12.0%，安慰劑組為13.8%，司美格魯肽片組相較于安慰劑MACE風險降低了14%（風險比為0.86；95%CI：0.77-0.96，P=0.006；圖1），表明司美格魯肽片在降低MACE風險上優(yōu)于安慰劑。

圖1 SOUL研究主要終點結(jié)果

• 司美格魯肽片組與安慰劑組各有26.9%的患者接受了鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑（SGLT2i）治療，預先設(shè)定分析結(jié)果提示，無論是否合并SGLT2i治療，司美格魯肽片均可帶來一致MACE獲益（圖2）

圖2 SOUL研究主要終點根據(jù)基線是否應(yīng)用SGLT2i的預先設(shè)定分析結(jié)果

此外，SOUL研究還進一步驗證了司美格魯肽片在不同亞組患者中的心血管獲益一致性，無論患者的性別、年齡、體重指數(shù)（BMI）、心血管或腎功能水平，還是是否合并使用其他降糖藥物，司美格魯肽片均能帶來顯著的心血管保護作用。這一結(jié)果為臨床實踐提供了重要的指導意義，表明司美格魯肽片可以廣泛應(yīng)用于T2DM患者的治療，尤其適用于那些伴有心血管疾病高風險的患者群體。

口服GLP-1RA：為心腎代謝綜合征提供創(chuàng)新治療方案

2023年，美國心臟協(xié)會（AHA）提出的心腎代謝（CKM）綜合征概念引發(fā)了學界的廣泛關(guān)注。這一新興的綜合征概念揭示了代謝風險因素、CKD與心血管系統(tǒng)之間復雜的病理生理交互作用，強調(diào)了它們?nèi)绾蜗嗷ビ绊懀纬蓯盒匝h(huán)[6]。

在臨床實踐中，T2DM患者常常伴有多種代謝風險因素，如高血壓、高脂血癥和中心性肥胖等。這些風險因素在患者體內(nèi)交織作用，彼此疊加，造成對心血管系統(tǒng)、腎臟以及其他靶器官的損傷[7,8]。臨床數(shù)據(jù)顯示，糖尿病患者的CVD患病率在確診前的25-30年內(nèi)就已是普通人群的2.18倍[9-11]。這提示我們對于T2DM患者需高度關(guān)注CVD風險篩查。

盡管現(xiàn)代醫(yī)學通過藥物干預及生活方式調(diào)整，在控制多重危險因素（如血壓、血糖、血脂、吸煙等）方面取得了一定成效，能夠使心血管事件的發(fā)生風險降低超過50%，但實際上，只有不到20%的患者能夠?qū)崿F(xiàn)代謝指標全達標[12]。造成這一差距的原因，既有患者生活方式和依從性的問題，也與現(xiàn)有治療手段的局限性密切相關(guān)。因此，如何更有效地控制這些多重危險因素，改善患者的長期預后，成為當今糖尿病及心血管疾病領(lǐng)域的重要研究方向。

在此背景下，司美格魯肽片為臨床提供了新的解決方案。PIONEER系列研究表明，司美格魯肽片能有效改善患者的血糖水平，減輕體重，優(yōu)化血脂，甚至具有輕微的降壓作用[13-16]，這些效果相輔相成，幫助患者全面管理其心腎代謝綜合征中的多重危險因素。

更為重要的是，司美格魯肽片還通過作用于血管和心臟，發(fā)揮直接的心血管保護作用。它通過改善血管內(nèi)皮功能、促進血管舒張、抑制動脈粥樣硬化進展等機制，減少心血管事件的發(fā)生[17]。

此外，與傳統(tǒng)注射劑型相比，口服司美格魯肽具有顯著的優(yōu)勢：患者只需在每日晨起空腹時，以120ml水送服藥物[18]，極大地提升了治療的依從性。

總的來說，口服司美格魯肽為CKM患者提供了一個多維度的管理方案。通過改善代謝、血糖、血脂、血壓等多個風險因素，并通過直接的心血管保護作用，司美格魯肽片不僅提升了患者的依從性，還為臨床帶來了顯著的臨床獲益。這一新的治療選擇無疑為CKM患者提供了更為有效的治療方案，極大改善了患者的生活質(zhì)量和長期預后。

小結(jié)

SOUL研究的結(jié)果明確證實了司美格魯肽片具有顯著的心血管保護效益，為口服GLP-1RA的心血管保護效益提供了堅實的臨床證據(jù)。此外，司美格魯肽片還通過改善代謝紊亂、減輕體重、優(yōu)化血脂、降低血壓等多重機制，進一步增強了CKM患者的治療效果，減少了心血管、腎臟并發(fā)癥的發(fā)生風險。更為重要的是，口服制劑的便利性大大提升了患者的依從性，為臨床提供了一個創(chuàng)新且高效的治療方案，極大改善了CKM患者的生活質(zhì)量和長期預后。這一新的治療選擇為CKM患者帶來了新的希望，展現(xiàn)了GLP-1RA類藥物在多重疾病管理中的潛力。

專家簡介

張毅 教授

• MD，PhD，F(xiàn)ACC，F(xiàn)ESC

• 國家優(yōu)秀青年醫(yī)師，上海衛(wèi)生系統(tǒng)杰出青年醫(yī)師
  

• 上海市第十人民醫(yī)院 科研處處長，高血壓中心/泛血管中心主任
  

• 同濟大學醫(yī)學院泛血管研究所 所長
  

• 主任醫(yī)師、研究員、教授、博士生導師
  

• 中華醫(yī)學會內(nèi)科學分會 青年副主任委員
  

• 上海醫(yī)學會心血管病分會 青年委員，高血壓學組 副組長
  

• 中國心血管醫(yī)師創(chuàng)新俱樂部CCI 執(zhí)行委員
  

• 中國CTO“老伙計“俱樂部 成員
  

• 上海市優(yōu)秀技術(shù)帶頭人
  

• 《每日毅訊》專欄作者
  

• 上海市拳擊協(xié)會理事
  

• 主持北上海社區(qū)心血管病人群研究，主持Simple、ALERT、STOP等臨床研究
  

• Lancet 2020

  （評論性文章）、

  Nat Aging 2024

  BMJ: Digital Health & AI 2025

  Sci Bull 2024

  Adv Sci 2020

  等雜志發(fā)表SCI論文90篇

• 主持國家自然科學基金4項
  

• 2023年獲上海醫(yī)學科技獎青年獎， 2024年獲“推動行業(yè)前行的力量.十大醫(yī)學新銳”

專家簡介

姜文兵 教授

• 溫州市人民醫(yī)院、溫州市婦幼保健院（溫州醫(yī)科大學溫州市第三臨床學院、上海大學附屬溫州市第三醫(yī)院）黨委副書記、院長，心血管內(nèi)科學科帶頭人.國家泛血管疾病管理中心認證專家,全國五一勞動獎?wù)芦@得者、浙江省衛(wèi)生創(chuàng)新人才、浙江省醫(yī)壇新秀、溫州名醫(yī)、“感動拜城” 十大人物
  

• 中國研究型醫(yī)院學會高血壓專業(yè)委員會委員,中國醫(yī)院協(xié)會心臟康復專業(yè)委員會委員,中國中醫(yī)藥研究促進會心血管專業(yè)委員會常務(wù)委員,中國 CTO 老伙計團隊俱樂部成員,中國心血管醫(yī)生創(chuàng)新俱樂部（CCI）成員,全國房顫中心聯(lián)盟委員,Watchman 左心耳封堵全球帶教專家,長三角心衰中心聯(lián)盟委員,浙江省醫(yī)師協(xié)會醫(yī)師教育分會副會長,浙江省醫(yī)學會介入心血管病學分會常務(wù)委員,浙江省醫(yī)學會科研管理委員會委員,溫州市醫(yī)學會心血管分會副主任委員,溫州市生理科學會循環(huán)生理專業(yè)委員會主任委員,溫州市中西醫(yī)結(jié)合學會心血管專業(yè)委員會主任委員
  

• 主持及參與國家自然科學基金、浙江省自然科學基金、浙江省科技廳課題、溫州市級重大課題等 20 余項，在國內(nèi)外核心期刊發(fā)表論文 30 余篇，其中 SCI 收錄論文 14 篇；獲國家發(fā)明專利 3 項，申請實用新型專利 6 項.

  專業(yè)擅長
  

• 對心血管常見病如冠心病、心律失常、心力衰竭、心瓣膜病等有豐富的臨床經(jīng)驗。擅長復雜冠心病的介入治療、先天性心臟病及心臟瓣膜病的介入治療。年手術(shù)量500臺以上

參考文獻：

[1].國家衛(wèi)生健康委員會能力建設(shè)和繼續(xù)教育中心, 孫藝紅, 陳康, 等. 糖尿病患者合并心血管疾病診治專家共識[J].中華內(nèi)科雜志, 2021, 60(5):421-437.
[2].Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024 May 24.
[3].Marso SP et al. N Engl J Med . 2016 Nov 10;375(19):1834-1844.
[4].Darren K McGuire, Nikolaus Marx, et al. The New England journal of medicine 2025 Mar 29.
[5].Marx N,et al. Circulation. 2025 Mar 29. Epub ahead of print.
[6].Ndumele CE, et al.Circulation. 2023 Nov 14;148(20):1636-1664.
[7].Ndumele CE,et al.Circulation. 2023;148(20):1606-1635.
[8].Nodari S,et al. Heart Failure Reviews.2023;28:607–625.
[9].Sattar N,et al. Diabetes Care 2024;47(4)531–543.
[10].Wong ND, et al. Nat Rev Cardiol. 2023 Oct;20(10):685-695.
[11].Gyldenkerne C,et al.JACC. 2024;84;2251–2259.
[12].Wong ND, et al. Nat Rev Cardiol. 2023 Oct;20(10):685-695.
[13].Wang W, et al. Diabetologia. 2024 Jul 10.
[14].NN data on file.
[15].Pratley R, et al. Lancet. 2019 Jul 6;394(10192):39-50.
[16].Rodbard HW, et al. Diabetes Care. 2019 Dec;42(12):2272-2281.
[17].Stephen C Bain, Ofri Mosenzon, et al. Diabetes, obesity & metabolism 2019 03;21(3):499-508.
[18].司美格魯肽片說明書

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