題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代謝功能障礙相關(guān)脂肪肝病（MASLD），影響著全球約30%的人口，也是中國(guó)發(fā)病率最高的慢性肝病類(lèi)型。代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），是MASLD的進(jìn)展階段，MASH可導(dǎo)致肝纖維化和肝硬化、肝細(xì)胞癌，甚至導(dǎo)致死亡。

ION224，是一種反義寡核苷酸配體偶聯(lián)藥物，旨在減少二?；视蚈-?；D(zhuǎn)移酶2（DGAT2）的產(chǎn)生，DGAT2是催化甘油三酯合成的兩種同工酶之一。ION224通過(guò)抑制DGAT2酶，減少肝臟內(nèi)源性脂肪合成，從而改善脂肪變性、炎癥和纖維化。

2025年8月23日，加州大學(xué)圣地亞哥分校研究團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀》期刊上發(fā)表了一項(xiàng)2期臨床研究。

研究顯示，每月一次皮下注射ION224，能夠顯著改善MASH患者的肝臟組織學(xué)特征，且安全性和耐受性良好，在120 mg組，59%患者達(dá)到主要終點(diǎn)。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)兩部分、多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)中，共納入了美國(guó)43個(gè)臨床中心的160名患者，年齡在18-75歲之間，通過(guò)活檢確認(rèn)的MASH和肝纖維化（F1、F2和F3階段），基線肝臟脂肪含量≥10%。

研究分為兩部分：第一部分評(píng)估60 mg、90 mg和120 mg三個(gè)劑量組，第二部分根據(jù)中期分析結(jié)果擴(kuò)展了90 mg和120 mg組的樣本量。

主要終點(diǎn)是：在第51周時(shí)，MASLD活動(dòng)評(píng)分（NAS）至少減少2分，且肝細(xì)胞氣球樣變或小葉炎癥至少改善1分，且肝纖維化沒(méi)有惡化。

結(jié)果顯示，90 mg組有46%達(dá)到主要終點(diǎn)，120 mg組有59%達(dá)到主要終點(diǎn)，顯著優(yōu)于安慰劑組的19%。

此外，90 mg組有36% MASH消退，120 mg組有35% MASH消退，安慰劑組為16%。

對(duì)于纖維化改善，在120 mg組為32%，90 mg組為26%，安慰劑組為13%。

對(duì)于肝臟脂肪含量，在120 mg組中有44%的患者下降≥50%，安慰劑組僅3%。

主要、次要終點(diǎn)（圖：論文截圖）

安全性而言，ION224安全且耐受性良好，沒(méi)有死亡和治療相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。

值得注意的是，研究還指出，ION224通過(guò)抑制DGAT2酶，減少肝臟內(nèi)源性脂肪合成，從而改善脂肪變性、炎癥和纖維化，其療效與體重變化無(wú)關(guān)，表明有潛力與其他療法（如GLP-1）聯(lián)合使用。

綜上，結(jié)果表明，ION224能夠顯著改善MASH患者的肝臟組織學(xué)特征，且安全性和耐受性良好，為MASH的治療提供了新的潛在策略。

參考文獻(xiàn)：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00979-1

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