題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

代謝功能障礙相關脂肪肝?。∕ASLD），影響著全球約30%的人口，也是中國發(fā)病率最高的慢性肝病類型。代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH），是MASLD的進展階段，MASH可導致肝纖維化和肝硬化、肝細胞癌，甚至導致死亡。

ION224，是一種反義寡核苷酸配體偶聯(lián)藥物，旨在減少二酰基甘油O-?；D移酶2（DGAT2）的產生，DGAT2是催化甘油三酯合成的兩種同工酶之一。ION224通過抑制DGAT2酶，減少肝臟內源性脂肪合成，從而改善脂肪變性、炎癥和纖維化。

2025年8月23日，加州大學圣地亞哥分校研究團隊在《柳葉刀》期刊上發(fā)表了一項2期臨床研究。

研究顯示，每月一次皮下注射ION224，能夠顯著改善MASH患者的肝臟組織學特征，且安全性和耐受性良好，在120 mg組，59%患者達到主要終點。

圖：論文截圖

在這項兩部分、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的2期臨床試驗中，共納入了美國43個臨床中心的160名患者，年齡在18-75歲之間，通過活檢確認的MASH和肝纖維化（F1、F2和F3階段），基線肝臟脂肪含量≥10%。

研究分為兩部分：第一部分評估60 mg、90 mg和120 mg三個劑量組，第二部分根據中期分析結果擴展了90 mg和120 mg組的樣本量。

主要終點是：在第51周時，MASLD活動評分（NAS）至少減少2分，且肝細胞氣球樣變或小葉炎癥至少改善1分，且肝纖維化沒有惡化。

結果顯示，90 mg組有46%達到主要終點，120 mg組有59%達到主要終點，顯著優(yōu)于安慰劑組的19%。

此外，90 mg組有36% MASH消退，120 mg組有35% MASH消退，安慰劑組為16%。

對于纖維化改善，在120 mg組為32%，90 mg組為26%，安慰劑組為13%。

對于肝臟脂肪含量，在120 mg組中有44%的患者下降≥50%，安慰劑組僅3%。

主要、次要終點（圖：論文截圖）

安全性而言，ION224安全且耐受性良好，沒有死亡和治療相關的嚴重不良事件。

值得注意的是，研究還指出，ION224通過抑制DGAT2酶，減少肝臟內源性脂肪合成，從而改善脂肪變性、炎癥和纖維化，其療效與體重變化無關，表明有潛力與其他療法（如GLP-1）聯(lián)合使用。

綜上，結果表明，ION224能夠顯著改善MASH患者的肝臟組織學特征，且安全性和耐受性良好，為MASH的治療提供了新的潛在策略。

參考文獻：

https://doi.org/10.1016/S0140-6736(25)00979-1

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