8月26日，正序生物（上海）宣布，與廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院合作開展的“研究者發(fā)起的臨床研究”，針對(duì)鐮刀型細(xì)胞貧血病的堿基編輯藥物CS-101注射液成功治愈首位患者。

患者是一名來自尼日利亞的21歲女性�；颊咴诮邮苤委熀筇貉t蛋白（HbF）水平顯著且持續(xù)上升，鐮狀血紅蛋白（HbS）水平顯著且持續(xù)降低，總血紅蛋白濃度穩(wěn)定至120g/L以上，治療后6個(gè)月中沒有出現(xiàn)血管閉塞危象，已回歸到正常生活中。這是中國(guó)首次通過堿基編輯療法治愈鐮刀型細(xì)胞貧血病的成功案例。

血紅蛋白病是全世界最普遍的單基因遺傳病，常見的主要有β-地中海貧血（β-地貧）和鐮刀型細(xì)胞貧血病。其中，鐮刀型細(xì)胞貧血病是由于β-珠蛋白基因突變使紅細(xì)胞呈鐮刀狀的遺傳性疾病，臨床表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、再發(fā)性疼痛危象、易感染、慢性局部缺血導(dǎo)致器官組織損害等，嚴(yán)重時(shí)可危及生命。

目前，治療鐮刀型細(xì)胞貧血病的常規(guī)療法為藥物治療和輸血治療，這兩種對(duì)癥治療的方式只能緩解疾病帶來的痛苦，不能實(shí)現(xiàn)徹底治愈。另外還有一種治愈性治療策略為造血干細(xì)胞移植，傳統(tǒng)的異體造血干細(xì)胞移植需要等待匹配的供體，在實(shí)際情況中常常難以實(shí)現(xiàn)；基因編輯療法可以通過基因編輯技術(shù)編輯患者的自體造血干細(xì)胞激活HbF表達(dá)，為疾病治療帶來曙光。

正序生物CS-101注射液是利用上海科技大學(xué)自主研發(fā)的高精準(zhǔn)變形式堿基編輯器tBE（transformer Base Editor）開發(fā)的一款針對(duì)β-血紅蛋白病的基因編輯藥物。CS-101注射液通過采集患者自體造血干細(xì)胞，利用tBE對(duì)患者自體造血干細(xì)胞中的HBG1/2啟動(dòng)子區(qū)域進(jìn)行精準(zhǔn)堿基編輯，模擬健康人群中天然存在的有益堿基突變，重新激活γ-珠蛋白的表達(dá)，再將編輯后的造血干細(xì)胞回輸至患者體內(nèi)。CS-101注射液已經(jīng)在臨床試驗(yàn)中成功治愈了近20例β-地貧患者和鐮刀型細(xì)胞貧血病患者，首位β-地貧患者在接受CS-101治療后已經(jīng)擺脫輸血依賴超過22個(gè)月。目前，正序生物CS-101注射液針對(duì)β-地貧的Ⅰ期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，所有患者在治療后均成功擺脫輸血依賴，關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)（Ⅱ/Ⅲ期臨床試驗(yàn)）即將開始。針對(duì)鐮貧的IIT試驗(yàn)和針對(duì)β-地貧的關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)的全球招募正在同步進(jìn)行。