編者按
2025年8月21日,國際頂級期刊《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》(JAMA)發(fā)表了一篇題為“Toripalimab Combination Therapy Without Concurrent Cisplatin for Nasopharyngeal CarcinomaThe DIAMOND Randomized Clinical Trial”的研究論文。該研究由中山大學(xué)腫瘤防治中心馬駿院士、孫穎教授團(tuán)隊(duì)共同完成,旨在旨于對全療程免疫聯(lián)合同期去順鉑化療的新治療方案進(jìn)行了臨床研究金標(biāo)準(zhǔn)的研究與驗(yàn)證,為局晚期鼻咽癌臨床實(shí)踐提供高級別循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
研究結(jié)果顯示:對于局部晚期鼻咽癌患者,使用基于“全程特瑞普利單抗+去同期順鉑”的治療策略不會(huì)降低患者生存獲益,并且顯著改善嘔吐癥狀,同時(shí)患者的生活質(zhì)量和耐受性也更好。
圖 參考文獻(xiàn)
鼻咽癌是常見的頭頸部惡性腫瘤之一,我國年新發(fā)病例數(shù)約占全球的一半。超過70%的患者在確診時(shí)已為局部區(qū)域晚期疾病,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是患者復(fù)發(fā)和死亡的主要原因,其標(biāo)準(zhǔn)治療是在同期放化療基礎(chǔ)上聯(lián)合誘導(dǎo)化療或輔助化療。然而,這一方案也帶來了耐受性挑戰(zhàn),順鉑的使用伴隨著顯著的血液學(xué)和消化道毒性,如骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)。在與放療聯(lián)合使用時(shí),可能導(dǎo)致嚴(yán)重的口腔黏膜炎和體重下降,這些副作用常導(dǎo)致患者難以完成整個(gè)療程,從而影響治療的連續(xù)性和整體療效。此外,順鉑化療還可能帶來嚴(yán)重的晚期后遺癥,包括聽力損傷和腎損傷,這些副作用極大地降低了患者的生活質(zhì)量。順鉑的高毒性已成為一個(gè)亟待解決的重要臨床問題。
近年來,免疫療法在鼻咽癌治療中展現(xiàn)出顯著療效,既往研究證明在同期放化療基礎(chǔ)上聯(lián)用PD-1抑制劑可使患者3年FFS率提升9.6%-10.0%。因此,或可在PD-1抑制劑聯(lián)合誘導(dǎo)化療和放療的基礎(chǔ)上去同期順鉑治療,以保持療效的同時(shí)降低毒性,提高治療依從性。
DIAMOND研究為一項(xiàng)多中心III期隨機(jī)對照臨床試驗(yàn),納入532例非轉(zhuǎn)移的T4N1或N2–3分期局晚期鼻咽癌患者,入組患者按1:1的比例隨機(jī)分配進(jìn)入試驗(yàn)組和對照組。對照組接受“誘導(dǎo)-同期-輔助”全療程的特瑞普利單抗聯(lián)合誘導(dǎo)化療和同期順鉑+放療,試驗(yàn)組則在對照組基礎(chǔ)上去同期順鉑治療。研究主要終點(diǎn)為3年無失敗生存率(FFS)和全級別嘔吐發(fā)生率。次要終點(diǎn)包括總生存期(OS)、局部無復(fù)發(fā)生存期(LRRFS)、遠(yuǎn)處無轉(zhuǎn)移生存期(DMFS)、安全性、腫瘤緩解率、生活質(zhì)量(QoL)和耐受性。
· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·
意向治療人群的532例患者中,中位隨訪37.0個(gè)月個(gè)月后,試驗(yàn)組的3年FFS為88.3%,對照組為87.6%,達(dá)到非劣效性終點(diǎn)(P=0.002),分層HR=0.92(95% CI, 0.66–1.79;P=0.73)。
試驗(yàn)組和對照組在次要生存終點(diǎn)方面均無顯著差異,兩組3年OS率分別為96.1%和96.5%,3年LRRFS率分別為92.9%和93.6%,3年DMFS率分別為93.2%和91.6%。
安全性分析顯示,與對照組相比,試驗(yàn)組的全級別嘔吐發(fā)生率顯著降低(26.2%vs 59.8%;P < 0.001),達(dá)到了安全性上的優(yōu)效?;诨颊邎?bào)告的研究結(jié)果進(jìn)一步顯示,試驗(yàn)組的生活質(zhì)量和耐受性更好。
在不良反應(yīng)方面,試驗(yàn)組的3-4級急性不良事件(AE)發(fā)生率顯著低于對照組(52.3% vs 63.6%,絕對降幅11.3%),關(guān)鍵毒性顯著降低,其中,白細(xì)胞減少(15.0% vs. 30.7%)、貧血(3.1% vs. 11.5%)、疲勞(0.8% vs. 8.0%)和嘔吐(3.8% vs. 10.3%)的發(fā)生率下降最為明顯。試驗(yàn)組的3-4級免疫相關(guān)急性不良事件發(fā)生率也更低(5.0% vs. 8.4%)。并且均無治療相關(guān)死亡事件發(fā)生。
從研究結(jié)果來看。基于特瑞普利單抗的聯(lián)合治療方案在省略同步順鉑后,不僅保持了優(yōu)異的腫瘤控制效果,更顯著降低了治療相關(guān)毒性,為局部晚期鼻咽癌患者提供了一種高效低毒的新型治療選擇,具有重要的臨床推廣價(jià)值。
參考資料:DIAMOND Study Group, Xu C, Liang XY, et al. Toripalimab Combination Therapy Without Concurrent Cisplatin for Nasopharyngeal Carcinoma: The DIAMOND Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online August 21, 2025. doi:10.1001/jama.2025.13205
編輯:三一
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