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指南解讀、創(chuàng)新研究、實踐應(yīng)用、深度討論,多維度共探心血管藥學(xué)前沿與臨床用藥。
隨著醫(yī)學(xué)研究深入與臨床需求升級,心血管疾病防治領(lǐng)域藥學(xué)研究與實踐不斷邁向新高度,從指南更新到藥物創(chuàng)新、從多學(xué)科融合到臨床合理用藥,各環(huán)節(jié)協(xié)同共進。2025年8月16日,“心譜藥章 雙韻協(xié)奏——心血管藥學(xué)共創(chuàng)學(xué)術(shù)會議-郴州站”拉開帷幕。大會主席由中南大學(xué)湘雅醫(yī)院劉韶教授擔任,會上匯聚省內(nèi)外心血管及藥學(xué)領(lǐng)域權(quán)威專家,以“循證致用、融合創(chuàng)新、賦能實踐”為主線,聚焦心血管藥學(xué)前沿進展與臨床痛點,搭建深度交流平臺,共探學(xué)科發(fā)展新路徑。
圖:大會現(xiàn)場
圖:大會主席劉韶教授致辭
美國ACS指南解讀,為我國疾病管理提供新思路
會議伊始,南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院周忠江教授針對2025年美國心臟病學(xué)會(ACC)、美國心臟協(xié)會(AHA)聯(lián)合發(fā)布的急性冠脈綜合征(ACS)管理指南展開了解讀[1]。
圖:周忠江教授
周忠江教授介紹,新版美國ACS指南整合了ST段抬高型心梗(STEMI)與非ST段抬高型急性冠脈綜合征(NSTE-ACS)內(nèi)容。在抗血小板治療中,指南推薦對于ACS患者,在給予阿司匹林的基礎(chǔ)上加用口服P2Y12受體抑制劑以減少主要不良心血管事件(MACE);對于接受經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)的ACS患者,P2Y12受體抑制劑選擇使用替格瑞洛或普拉格雷以減少MACE和支架血栓形成;無高出血風(fēng)險的ACS患者,建議雙聯(lián)抗血小板治療(DAPT)持續(xù)≥12個月。
注:替格瑞洛未獲批單藥適應(yīng)癥
圖:新版美國ACS指南對初始抗血小板治療的相關(guān)推薦[1]
在降脂管理上,指南強調(diào)在高強度他汀基礎(chǔ)上,對低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)未達標者聯(lián)用非他汀類藥物。在血運重建策略方面,推薦有中高缺血風(fēng)險的NSTE-ACS患者住院期間采取有創(chuàng)治療策略,低缺血風(fēng)險者采用常規(guī)或擇期有創(chuàng)治療策略并進一步風(fēng)險分層;ACS患者PCI推薦橈動脈入路,復(fù)雜冠脈病變者用腔內(nèi)成像技術(shù)指導(dǎo);兩類患者均推薦完全血運重建。其他治療推薦還包括心源性休克、貧血、出院后管理,應(yīng)根據(jù)患者情況個性化開展。
總之,新版指南結(jié)合近年的最新臨床證據(jù),通過細化風(fēng)險分層、明確治療時機與藥物選擇,為ACS診療提供更精準的循證依據(jù),全面闡述了臨床管理策略。
慢病共管新視角:心血管-腎臟-代謝綜合征有多重要?
中南大學(xué)湘雅醫(yī)院柏勇平教授圍繞心血管-腎臟-代謝(CKM)綜合征進行分享,為臨床提供了慢病共管新視角。
圖:柏勇平教授
AHA于2023年首次提出CKM綜合征這一概念,將其定義為代謝性危險因素、慢性腎病與心血管疾病相互作用導(dǎo)致的全身性疾病,凸顯三者共存且相互促進的密切關(guān)聯(lián)。從病理機制上分析,代謝異常、腎臟疾病和心血管疾病之間存在多向關(guān)系,多種病理過程導(dǎo)致炎癥、氧化應(yīng)激、胰島素抵抗和血管功能障礙,在疾病發(fā)生發(fā)展中起中心作用。三者也具有共同的病理生理機制,如脂肪組織過多/功能失調(diào)、神經(jīng)激素激活等會促進多種疾病的發(fā)生發(fā)展[2]。疾病疊加越多,風(fēng)險越大,死亡率越高,提示三者應(yīng)視為關(guān)聯(lián)密切的綜合征。
柏勇平教授提到,臨床將CKM綜合征分為5期階段,并針對不同分期患者提出了具體的管理方案:0期和1期主要通過健康生活方式、減重等預(yù)防CKM綜合征;2期以治療危險因素為主,如采用藥物治療控制血壓、血糖和膽固醇等;3期患者應(yīng)加強預(yù)防高風(fēng)險人群進展為有癥狀的心血管疾病和腎衰竭,增加或改變藥物治療及強化生活方式改變;4期患者應(yīng)針對心血管疾病進行個體化治療,考慮CKM綜合征情況[3]。最后,柏勇平教授強調(diào),CKM綜合征理念更新了治療思路,多學(xué)科綜合管理是改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。
圖:CKM綜合征分期[3]
從ADA指南變遷看SGLT2i在糖、心、腎三大領(lǐng)域的應(yīng)用
隨后,南華大學(xué)第一附屬醫(yī)院陽波教授基于美國糖尿病協(xié)會(ADA)《糖尿病診療標準》[4](簡稱ADA指南)變遷,講述了鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)在2型糖尿病、慢性心衰、慢性腎臟病三大領(lǐng)域的應(yīng)用。
圖:陽波教授
十余年間,ADA指南歷經(jīng)變遷,從關(guān)注單純降糖到注重心腎結(jié)局。SGLT2i自1835年從蘋果樹根皮中發(fā)現(xiàn)以來,歷經(jīng)多年研究,已逐步跨越代謝領(lǐng)域,聚焦心血管領(lǐng)域。陽波教授表示,目前《中國心力衰竭診斷和治療指南2024》已明確SGLT2i在全射血分數(shù)心衰中的一線治療地位[5]。而隨著時間推移,SGLT2i在腎臟保護方面也嶄露頭角,2024年《改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)慢性腎臟疾病評估與管理臨床實踐指南》新增SGLT2i作為慢性腎臟病一線治療手段[6],《中國糖尿病腎臟病防治指南》也推薦其為糖尿病腎臟疾?。―KD)患者早期一線聯(lián)合治療[7]。
圖:KDIGO CKD指南對SGLT2i的推薦[6]
陽波教授指出,SGLT2i可通過抑制腎小管對葡萄糖和鈉的重吸收發(fā)揮降糖作用,且不依賴胰腺功能。同時,SGLT2i具有多元的心腎保護機制,可改善腎小球高濾過狀態(tài)、降低心室壁應(yīng)力等,實現(xiàn)心腎雙重保護。在臨床應(yīng)用中,SGLT2i應(yīng)用范圍不斷擴展,適應(yīng)證已涵蓋T2DM、慢性心衰及慢性腎臟病。陽波教授最后強調(diào),SGLT2i自問世以來,已跨越了代謝、心血管、腎臟三大領(lǐng)域,臨床應(yīng)用不斷拓展,成為學(xué)術(shù)研究的熱點方向。
原研新型P2Y12受體抑制劑,有何機制優(yōu)勢?
中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院李文群教授從藥理角度,探討了原研新型P2Y12受體抑制劑,揭示其在ACS治療中的重要地位。
圖:李文群教授
李文群教授指出,ACS的病理基礎(chǔ)為冠狀動脈粥樣硬化血栓形成,血小板為血栓形成中的重要一環(huán),因此抗血小板治療是ACS抗栓治療的基石??寡“逅幬锓N類繁多,其中P2Y12受體因在血小板激活中起關(guān)鍵作用,可增強致密顆粒分泌、纖維蛋白原受體激活等,成為關(guān)鍵的抗血小板靶點[8]。P2Y12受體抑制劑歷經(jīng)多年發(fā)展,已廣泛應(yīng)用于臨床。
圖:P2Y12是關(guān)鍵的抗血小板靶點[8]
李文群教授強調(diào),ACS病情兇險,治療不容試錯,原研藥在化合物原料、制劑工藝等方面更有保障,其療效和安全性經(jīng)大量臨床研究驗證,仿制藥可能因生物利用度差異、輔料成分及工藝等因素在臨床等效性上存在差異[9],因此建議危急情況下建議優(yōu)先使用原研藥??傮w而言,原研新型P2Y12受體抑制劑具有獨特藥理特性,在ACS治療中療效顯著且安全性良好,已歷經(jīng)了多年印證。
中老年心血管疾病患者如何合理選擇緩釋劑型?
郴州市第一人民醫(yī)院王安發(fā)教授基于中老年心血管病特點,探討了緩釋劑型的合理應(yīng)用。
圖:王安發(fā)教授
數(shù)據(jù)顯示,中老年人群心血管疾病負擔日益加重,涵蓋多種病癥,死亡風(fēng)險高。且中老年機體特征特殊,藥物吸收、代謝、分布、排泄均與青壯年不同,超過80%老年患者需服藥,合并癥多,對藥物不良反應(yīng)更敏感。為此,王安發(fā)教授強調(diào)中老年患者需遵循合理用藥原則,尤其是應(yīng)選擇合適的劑型[10]。
圖:中老年患者合理用藥原則[10]
王安發(fā)教授以選擇性β1受體阻滯劑為例,指出普通片劑存在血藥濃度波動大等局限,基于多單元微囊系統(tǒng)(MUSR)的高端緩釋制劑應(yīng)運而生。該劑型由膜控型包衣緩釋微丸組成,可避免局部藥物濃度過高刺激胃腸道,減少個體差異,且藥物釋放不受食物、pH、胃排空速度影響,作用持續(xù)時間長,血藥濃度穩(wěn)定。需注意的是,該類制劑原研劑型仿制難度大。比如高端緩釋制劑關(guān)鍵質(zhì)量屬性包括混合均勻度、片劑含量均勻度和溶出度,對生產(chǎn)技術(shù)要求高[11]。當前美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對該劑型掰分后的質(zhì)量有明確要求,我國相關(guān)指導(dǎo)原則處于試行階段,因此特殊控緩釋劑型上市后的臨床療效與安全性需經(jīng)真實世界驗證,并注意仿制藥與原研藥在不良事件等方面的差異。
綜上所述,臨床應(yīng)充分考慮中老年等特殊人群需求,合理選擇藥物及劑型,以提升治療效果。
心血管全病程管理探討:β受體阻滯劑新進展
郴州市第一人民醫(yī)院王仲華教授圍繞心血管全病程中β受體阻滯劑的應(yīng)用新進展,分享了當前該藥物的臨床使用情況。
圖:王仲華教授
“心血管事件鏈”理論由Braunwald和Dzau教授于1991年首次提出,將高血壓、動脈粥樣硬化、心梗、心衰等疾病視為整體鏈條,而交感神經(jīng)過度興奮是貫穿全程的關(guān)鍵風(fēng)險因素。β受體阻滯劑這類藥物可通過抑制交感過度激活,多維度降低心血管風(fēng)險,包括改善血管重構(gòu)、調(diào)節(jié)心率、優(yōu)化代謝等。
如今,高血壓、冠心病、心衰等多個亞??祁I(lǐng)域都將β受體阻滯劑列入推薦。如2023年歐洲高血壓學(xué)會(ESH)指南[12]推薦其用于聯(lián)合治療各階段;2024年,我國《非ST段抬高型急性冠脈綜合征診斷和治療指南》[13]強調(diào),無禁忌證者應(yīng)在24小時內(nèi)啟用,并長期維持至靶劑量;《國家心力衰竭指南2023》[14]將其列為射血分數(shù)降低的心衰(HFrEF)一線用藥,建議患者盡早啟動涵蓋β受體阻滯劑和SGLT2i的“新四聯(lián)”方案。
圖:2023 ESH指南相關(guān)推薦[12]
王仲華教授指出,β受體阻滯劑在高血壓、冠心病、心衰等全程管理中作用顯著,盡早使用、規(guī)范滴定至最大耐受劑量,或?qū)樾难芗膊》乐翁峁┲匾巍?/p>
討論:高血壓合并高血脂管理與β受體阻滯劑合理用藥
精彩的演講過后,中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院李文群教授、株洲市中心醫(yī)院劉鑫教授、株洲市人民醫(yī)院高新星教授和中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院陳琳教授參與了最后的討論環(huán)節(jié),討論圍繞“如何從臨床和藥學(xué)的角度看高血壓患者中血壓、血脂綜合管理的合理用藥”,以及“結(jié)合臨床和藥學(xué),β受體阻滯劑合理用藥有哪些機會和挑戰(zhàn)”兩大話題展開了熱烈的探討。
圖:討論環(huán)節(jié)(高新星教授和陳琳教授)
在高血壓合并高血脂管理方面,專家指出高血壓人群中合并高血脂者占比達62%,且血壓和血脂均是心血管死亡的關(guān)鍵危險因素。因此臨床需同時關(guān)注兩者達標,依據(jù)ASCVD風(fēng)險分層確定LDL-C等指標目標值,如高危人群LDL-C應(yīng)降至1.8mmol/L以下,同時強調(diào)生活方式干預(yù)與藥物治療結(jié)合。但患者用藥依從性差是突出問題,需選擇安全、方便的藥物,進口原研藥在急癥重癥中更受青睞,集采藥則適用于可控情況,需平衡臨床需求與政策要求。
圖:討論環(huán)節(jié)(王安發(fā)教授和劉鑫教授)
關(guān)于β受體阻滯劑,其貫穿高血壓、冠心病、心衰等全病癥管理。合理用藥需注意簡化方案以提高患者依從性,結(jié)合指南循證用藥與個體化治療,考慮基因等因素調(diào)整劑量,且多學(xué)科協(xié)作也很重要。當前用藥挑戰(zhàn)主要在于集采與原研藥選擇、復(fù)雜病情下的用藥方案制定等,需在政策框架下堅持合理用藥原則,兼顧患者利益與治療效果。
小結(jié)
這場學(xué)術(shù)盛會,是心血管藥學(xué)領(lǐng)域一次知識與智慧的深度交融。從指南解讀錨定臨床規(guī)范方向,到多學(xué)科融合拓展藥物研發(fā)視野,再到實踐應(yīng)用聚焦合理用藥,專家們多維碰撞、層層遞進,不僅梳理了心血管藥學(xué)當下成果,更點燃創(chuàng)新火種,推動臨床與藥學(xué)協(xié)同向縱深發(fā)展。未來,相信這場會議的智慧結(jié)晶,將持續(xù)賦能心血管疾病防治,助力“心”領(lǐng)域藥學(xué)探索突破邊界,以更科學(xué)、更精準的“雙韻協(xié)奏”,守護心血管健康防線,為提升區(qū)域乃至行業(yè)心血管藥學(xué)水平筑牢根基,開啟學(xué)科發(fā)展新征程 。
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