*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

BRIGHTSTAR研究亮相，布格替尼聯(lián)合LCT重塑ALK陽性肺癌治療格局。

近年來，ALK陽性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療領(lǐng)域進(jìn)展迅速，ALK-TKI藥物陸續(xù)問世并廣泛應(yīng)用于臨床，顯著延長了患者的生存時間。盡管ALK-TKI顯著改善了患者的生存預(yù)后，但耐藥導(dǎo)致的疾病復(fù)發(fā)仍難以避免[1]。為進(jìn)一步提升靶向治療的療效、降低耐藥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，從而最大化患者的生存獲益，靶向藥物聯(lián)合局部鞏固治療（LCT）已成為臨床探索的重要方向。

在今年世界肺癌大會（WCLC）上，BRIGHTSTAR研究引發(fā)廣泛關(guān)注。該研究創(chuàng)新性地在一線布格替尼治療基礎(chǔ)上聯(lián)合LCT，結(jié)果顯示中位無進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)到66個月[2]，不僅刷新了該領(lǐng)域生存數(shù)據(jù)紀(jì)錄，更標(biāo)志著ALK陽性NSCLC治療模式從“單純TKI迭代”邁向“強(qiáng)效TKI誘導(dǎo)+主動局部鞏固”的新階段。在這一創(chuàng)新治療模式逐漸興起的背景下，如何科學(xué)篩選獲益人群、合理規(guī)劃治療時機(jī)、有效控制治療風(fēng)險(xiǎn)，并通過多學(xué)科協(xié)作（MDT）實(shí)現(xiàn)診療最優(yōu)化，已成為臨床實(shí)踐的重點(diǎn)與難點(diǎn)。基于此，醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道特邀浙江省腫瘤醫(yī)院范云教授、同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院任勝祥教授，圍繞BRIGHTSTAR研究數(shù)據(jù)解讀、治療理念轉(zhuǎn)變及臨床路徑等話題展開深入探討，為一線臨床醫(yī)生提供前沿洞察與實(shí)用策略。

BRIGHTSTAR新數(shù)據(jù)發(fā)布：局部聯(lián)合全身，突破療效瓶頸

醫(yī)學(xué)界：在ALK陽性晚期NSCLC的治療更多聚焦于系統(tǒng)性的TKI藥物更迭。近期WCLC大會公布了BRIGHTSTAR研究的最新數(shù)據(jù)，似乎涌現(xiàn)出一個新趨勢，即在一線強(qiáng)效TKI的基礎(chǔ)上聯(lián)合局部鞏固治療。您如何看待這一潛在的治療模式轉(zhuǎn)變？您認(rèn)為布格替尼聯(lián)合局部鞏固治療（LCT）將如何重塑ALK陽性NSCLC的治療格局以及如何加速這類創(chuàng)新治療模式的臨床推廣應(yīng)用？

范云教授

ALK陽性NSCLC的治療目前已進(jìn)入一個相對“飽和期”，新一代ALK-TKI藥物相繼問世多年，療效穩(wěn)定且顯著，是臨床中非常值得信賴的治療選擇。也正因如此，我們始終在思考如何在現(xiàn)有高效藥物治療的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步延長患者的生存期、提升治療質(zhì)量？

今年WCLC上發(fā)布的BRIGHTSTAR研究恰恰提供了一種全新的思路。該項(xiàng)由MD安德森癌癥中心牽頭，首次探索在布格替尼治療8周后，對殘留病灶進(jìn)行放療等局部鞏固治療。結(jié)果顯示中位PFS達(dá)到驚人的66個月[2]，這一數(shù)據(jù)遠(yuǎn)超以往單一ALK-TKI治療的結(jié)果，也非常符合臨床醫(yī)生對療效進(jìn)一步提升的期待。布格替尼作為臨床常用藥物，與局部鞏固治療這一成熟手段相結(jié)合，不僅在療效上實(shí)現(xiàn)突破，更具臨床可及性和可操作性。

該研究的臨床意義主要體現(xiàn)在三個方面。首先，從ALK陽性晚期NSCLC患者身上看到了這樣的治療方式得到了驗(yàn)證，這是它最大的臨床意義；其次，BRIGHTSTAR研究結(jié)果促使我們進(jìn)一步思考如何在臨床實(shí)踐中篩選合適的患者人群，可以從BRIGHTSTAR研究設(shè)計(jì)中獲得啟發(fā)，即傾向于選擇那些仍有殘留病灶、但器官轉(zhuǎn)移數(shù)目不太多的患者，從而最大程度發(fā)揮布格替尼聯(lián)合LCT的優(yōu)勢；第三，需關(guān)注治療安全性，從BRIGHTSTAR的研究看整體安全性是比較好的，如果患者器官轉(zhuǎn)移數(shù)目較多，需要提前評估相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

因此，這一研究為推動ALK陽性NSCLC的精準(zhǔn)治療提供了新方向，但同時強(qiáng)調(diào)應(yīng)在科學(xué)評估與臨床鑒別的基礎(chǔ)上，合理選擇適合聯(lián)合局部治療的患者，以實(shí)現(xiàn)療效與安全性的平衡。

任勝祥教授

對于晚期ALK融合基因陽性NSCLC患者，ALK-TKI的應(yīng)用顯著延長了生存期，甚至使部分患者實(shí)現(xiàn)長期無進(jìn)展生存。目前臨床上存在第二代與第三代ALK-TKI的選擇爭議。CROWN研究顯示，一線使用第三代ALK-TKI的5年P(guān)FS率60%左右[3]。而今年WCLC大會公布的BRIGHTSTAR研究則聚焦于ALK-TKI布格替尼一線治療，并對存在寡轉(zhuǎn)移殘留的患者聯(lián)合局部鞏固治療，包括放療和消融等可及性強(qiáng)的治療手段。

BRIGHTSTAR研究結(jié)果顯示，采用布格替尼聯(lián)合局部鞏固治療策略的患者，中位PFS可達(dá)到66個月，即超過5年。這是繼CROWN研究之后，再一次有臨床研究顯示中位PFS突破5年。這一數(shù)據(jù)提示，在ALK陽性NSCLC的一線治療中，二代ALK-TKI聯(lián)合局部鞏固治療同樣可作為重要的治療選擇，也為臨床決策提供了新的循證依據(jù)。

從深度緩解到長期生存：局部干預(yù)為晚期NSCLC患者帶來多重獲益時機(jī)

醫(yī)學(xué)界：從患者生存獲益的角度來看，您如何看待局部干預(yù)（如放療/手術(shù)）為接受系統(tǒng)治療后達(dá)到深度緩解的晚期NSCLC患者所帶來的潛在價(jià)值？目前部分臨床專家對此持保守態(tài)度，您認(rèn)為未來應(yīng)如何進(jìn)一步積累證據(jù)、轉(zhuǎn)變觀念，讓這一策略惠及合適的患者群體？

任勝祥教授

對于ALK陽性NSCLC患者，應(yīng)積極推進(jìn)MDT診療模式。隨著該類患者中位生存時間顯著延長至8-10年，在長期疾病管理過程中，尤其需要關(guān)注三個可引入局部治療的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。

第一個節(jié)點(diǎn)是治療前，對于寡轉(zhuǎn)移患者已有充分證據(jù)顯示接受靶向治療聯(lián)合局部治療是可以給病人帶來長期PFS和OS的獲益。

第二個節(jié)點(diǎn)是治療后出現(xiàn)寡殘存狀態(tài)。即患者在PET-CT中顯示大部分病灶代謝已受抑制、但仍存在個別代謝活躍病灶時，此時予以放療、手術(shù)或消融等局部治療，可顯著延長患者的無進(jìn)展生存時間。BRIGHTSTAR研究中位PFS達(dá)到66個月即是有力印證。

第三個節(jié)點(diǎn)是疾病進(jìn)展時，出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)或局部寡進(jìn)展。目前CSCO、NCCN等國內(nèi)外權(quán)威指南均明確推薦局部治療策略，認(rèn)為其可為患者帶來明確生存獲益。

總體而言，基線寡轉(zhuǎn)移、治療后寡殘留、進(jìn)展后寡轉(zhuǎn)移是局部治療的三大關(guān)鍵時機(jī)。這一策略的價(jià)值已得到BRIGHTSTAR等臨床研究的證實(shí)，不僅可顯著提升疾病控制時間、推遲后續(xù)系統(tǒng)治療的需要，更成為推動ALK陽性晚期NSCLC患者中位總生存時間延長至8-10年以上的重要因素。

MDT多維聚力，精準(zhǔn)打造ALK陽性肺癌長生存新路徑

醫(yī)學(xué)界：您如何通過MDT 模式的建設(shè)與優(yōu)化，為患者制定更貼合其具體情況的治療方案以實(shí)現(xiàn)長期生存？在您看來，這一過程中需要重點(diǎn)把握哪些關(guān)鍵環(huán)節(jié)，才能更好地推動 MDT 模式落地并提升個體化治療的精準(zhǔn)性？

范云教授

目前MDT診療模式已非常受推崇且廣泛普及，大多數(shù)醫(yī)院都建立了MDT團(tuán)隊(duì)。針對ALK陽性患者，我們通過多學(xué)科共同討論，明確哪些患者適合局部治療、應(yīng)采用何種方式，在追求更好療效的同時高度重視安全性。BRIGHTSTAR研究也為我們帶來諸多啟發(fā)，我們希望借助多學(xué)科協(xié)作的力量，讓哪怕是晚期的ALK陽性患者，也“活得更長、更久”。

任勝祥教授

國內(nèi)大型三甲醫(yī)院基本都已組建肺癌MDT團(tuán)隊(duì)，應(yīng)包括腫瘤科、放療科、胸外科、影像科及介入治療團(tuán)隊(duì)。建議在基線狀態(tài)、耐藥發(fā)生后，以及腫瘤明顯縮小、處于寡殘存狀態(tài)時均進(jìn)行MDT討論，積極考慮局部治療手段的介入。

除傳統(tǒng)病理TNM分期外，我們更要關(guān)注分子分型的變化，尤其是疾病進(jìn)展后的再次活檢極為重要，可明確是否存在旁路激活或耐藥機(jī)制，為后續(xù)ALK抑制劑的選擇及聯(lián)合治療策略提供關(guān)鍵依據(jù)。同時，介入與消融團(tuán)隊(duì)的加入，也為患者提供了更多局部治療選擇，有助于實(shí)現(xiàn)真正個體化的“全身+局部”整合治療。

從精準(zhǔn)診斷到規(guī)范治療：夯實(shí)ALK肺癌長生存之路，支撐健康中國目標(biāo)

醫(yī)學(xué)界：為達(dá)成“健康中國2030”規(guī)劃綱要中提高腫瘤五年生存率的核心目標(biāo)，以及CSCO指南在全國范圍內(nèi)推動規(guī)范化診療的重要作用，您認(rèn)為應(yīng)從哪些方面加強(qiáng)頂層設(shè)計(jì)，以促進(jìn)包括ALK陽性肺癌在內(nèi)的規(guī)范化診療模式在全國、特別是基層醫(yī)院的規(guī)范化建設(shè)和同質(zhì)化推廣？又如何破解學(xué)術(shù)轉(zhuǎn)化壁壘與區(qū)域診療差異難題，為癌癥防治核心目標(biāo)提供支撐？

任勝祥教授

要實(shí)現(xiàn)“健康中國2030”中惡性腫瘤總體5年生存率提高15%的目標(biāo)，提升肺癌的生存率至關(guān)重要。2022年，我國肺癌新發(fā)病例達(dá)106萬[4]，約占所有惡性腫瘤新發(fā)病例的1/4，相關(guān)死亡人數(shù)占比接近1/3。正因肺癌疾病負(fù)擔(dān)如此沉重，有效提升其五年生存率已成為實(shí)現(xiàn)上述國家戰(zhàn)略目標(biāo)的核心抓手。

這需要從兩方面發(fā)力：一是讓原本治療效果較好的患者，如ALK融合基因陽性患者（平均生存已達(dá)8-10年），接受標(biāo)準(zhǔn)化的最好、最佳的治療方法；二是針對目前療效仍較差的其他類型肺癌，如小細(xì)胞肺癌、大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌及低分化鱗癌等，加快開發(fā)新的治療策略。

對ALK融合基因陽性患者，首先需加強(qiáng)基因檢測的普及與規(guī)范。目前檢測手段包括PCR、NGS和Ventana IHC等，但臨床上仍有相當(dāng)比例的患者因檢測不足或方法局限未能被及時識別。推薦對高度懷疑融合基因、但常規(guī)檢測呈陰性的患者（尤其是不吸煙的腺癌患者），進(jìn)行再次活檢和基因檢測，避免漏診誤診。

在治療方面，隨著BRIGHTSTAR等臨床研究的推進(jìn)，一線治療策略日益多元。除了傳統(tǒng)的“2+X”或“3+X”TKI序貫?zāi)Ｊ街猓瑢τ诮?jīng)TKI治療后達(dá)到寡殘留狀態(tài)的患者，聯(lián)合LCT可顯著延長PFS（至66個月），為后續(xù)三代甚至四代TKI藥物的序貫使用創(chuàng)造更長的治療時間窗，有望將患者中位總生存延長至10年或者是15年以上，從而極大助力“健康中國2030”目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)。

總結(jié)與展望

BRIGHTSTAR研究作為ALK陽性NSCLC領(lǐng)域的一項(xiàng)重要突破，首次證實(shí)布格替尼聯(lián)合LCT一線治療可顯著延長患者中位PFS至66個月，超越現(xiàn)有TKI單藥治療效果，標(biāo)志著“強(qiáng)效TKI誘導(dǎo)+主動局部干預(yù)”治療新范式的確立。該策略不僅為臨床提供了更多樣、更高效的一線選擇，尤其為寡轉(zhuǎn)移及治療應(yīng)答后處于寡殘留狀態(tài)的患者帶來新希望，也凸顯MDT與精準(zhǔn)個體化治療在實(shí)現(xiàn)患者長生存中的核心價(jià)值。未來，隨著更多前瞻性研究的推進(jìn)和診療規(guī)范的優(yōu)化，布格替尼聯(lián)合治療模式有望成為ALK陽性肺癌實(shí)現(xiàn)“高質(zhì)量長生存”的重要路徑，助力“健康中國2030”戰(zhàn)略目標(biāo)落地。

專家簡介

范云 教授

• 中國科學(xué)院大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院（浙江省腫瘤醫(yī)院）

• 胸部腫瘤內(nèi)科主任，主任醫(yī)師，博導(dǎo)

• 中國臨床腫瘤學(xué)會常務(wù)理事

• 中國臨床腫瘤學(xué)會小細(xì)胞肺癌專家委員會副主任委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會患者教育專家委員會副主任委員

• 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學(xué)科診療專委會常委

• 浙江省抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)科專委會主任委員

• 浙江省醫(yī)師協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)治療專委會主任委員

• 浙江省醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會副主任委員

專家簡介

任勝祥 教授

• 同濟(jì)大學(xué)附屬上海市肺科醫(yī)院腫瘤科行政主任、博士生導(dǎo)師、主任醫(yī)師、教授

• IASLC 教育委員會委員、中國醫(yī)促會胸部腫瘤分會秘書長

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤藥物臨床研究專委會青委會副主委

• 上海市醫(yī)師協(xié)會腫瘤分會副主委、上海市抗癌協(xié)會腫瘤呼吸內(nèi)鏡學(xué)專業(yè)委員會常務(wù)委員

• 上海市抗癌協(xié)會肺癌分子靶向免疫治療委員會副主委

• 上海市抗癌協(xié)會轉(zhuǎn)化研究委員會副主委

• 上海市醫(yī)學(xué)會腫瘤靶分子?？品謺辔瘯敝魑?/p>

• CSCO 非小細(xì)胞肺癌委員會常務(wù)委員

• CSCO 青年委員會常務(wù)委員

• CSCO 免疫專家委員會委員

• CSCO 老年腫瘤防治專家委員會委員

• 中國老年病協(xié)會腫瘤專業(yè)委員會常務(wù)委員

參考文獻(xiàn)：

[1] Schneider JL, et al. ALK-positive lung cancer: a moving target. Nat Cancer. 2023;4(3):330-343.

[2] Elamin Y, et al. BrightStar: LCT With Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naive ALK-Rearranged Metastatic NSCLC. 2025 WCLC OA07.01.

[3] Solomon BJ, et al. Lorlatinib Versus Crizotinib in Patients With Advanced ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer: 5-Year Outcomes From the Phase III CROWN Study. J Clin Oncol. 2024;42(29):3400-3409.

[4] 鄭榮壽, 陳茹, 韓冰峰, 等. 2022年中國惡性腫瘤流行情況分析[J]. 中華腫瘤雜志, 2024, 46(3):221-231.

* 此文僅用于向醫(yī)學(xué)人士提供科學(xué)信息，不代表本平臺觀點(diǎn)