近日（20250915），分子膠明星公司Monte Rosa Therapeutics宣布與諾華達(dá)成協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)用于免疫介導(dǎo)疾病的新型降解劑。在此項(xiàng)協(xié)議中，諾華獲得了一個(gè)未公開(kāi)發(fā)現(xiàn)靶點(diǎn)的獨(dú)家許可以及Monte Rosa臨床前免疫學(xué)產(chǎn)品組合中兩個(gè)項(xiàng)目的許可選擇權(quán)。

根據(jù)協(xié)議條款，Monte Rosa有資格獲得包括1.2億美元預(yù)付款在內(nèi)的、各類費(fèi)用總交易價(jià)值高達(dá)57億美元的款項(xiàng)。

此款項(xiàng)對(duì)于Monte Rosa推進(jìn)今后的產(chǎn)品管線提供了重要支持，并在新聞公布當(dāng)日，或促使其股價(jià)產(chǎn)生了一定的漲幅。

這是該公司與諾華的第二次合作。在此之前（2024年10月），Monte Rosa還曾宣布過(guò)與諾華達(dá)成VAV1降解劑（包括MRT-6160）的全球獨(dú)家許可協(xié)議，以推進(jìn)針對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞調(diào)節(jié)的VAV1導(dǎo)向的分子膠降解劑。

MRT-6160是一種VAV1導(dǎo)向的分子膠降解劑，用于治療T細(xì)胞和B細(xì)胞介導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）的臨床前模型。

• VAV1是一種鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子，在T細(xì)胞和B細(xì)胞受體信號(hào)傳導(dǎo)和活性中起關(guān)鍵作用。VAV1的表達(dá)高度局限于免疫細(xì)胞，且對(duì)T細(xì)胞和B細(xì)胞的抗原受體介導(dǎo)的信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要。

• 分子膠降解劑（MGD）通過(guò)誘導(dǎo)泛素連接酶（如cereblon）的結(jié)構(gòu)變化，驅(qū)動(dòng)目標(biāo)蛋白形成三元結(jié)構(gòu)，進(jìn)而通過(guò)細(xì)胞的蛋白酶體降解機(jī)制降解目標(biāo)蛋白。

MRT-6160體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

• MRT-6160能夠劑量依賴性地降解人類和小鼠免疫細(xì)胞中的VAV1。

• MRT-6160抑制T細(xì)胞激活和效應(yīng)功能，以及B細(xì)胞激活和分化。

• MRT-6160處理后，與EAE相關(guān)的促炎細(xì)胞因子水平降低。

MRT-6160體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果：

• MRT-6160顯著降低了EAE小鼠的疾病評(píng)分、疾病評(píng)分AUC和疾病發(fā)生率。

• MRT-6160減少了脊髓中促炎細(xì)胞因子的水平，減少了免疫細(xì)胞浸潤(rùn)、脫髓鞘和病變區(qū)域百分比。

• MRT-6160降低了EAE小鼠脊髓中T細(xì)胞激活和分化基因集的表達(dá)。

MRT-6160目前已完成首次在健康受試者中進(jìn)行的I期臨床研究（NCT06597799）。

關(guān)于QuEEN?平臺(tái)

Monte Rosa將利用其專有的AI/ML賦能QuEEN?產(chǎn)品引擎來(lái)開(kāi)發(fā)降解劑，之后，這些降解劑將由諾華進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

Monte Rosa成立于2019年，2021年在納斯達(dá)克上市，致力于開(kāi)發(fā)高選擇性分子膠降解劑（MGD），以治療腫瘤、自身免疫性疾病和炎癥性疾病等領(lǐng)域的嚴(yán)重疾病患者。Monte Rosa的QuEEN?平臺(tái)全稱為Quantitative and Engineered Elimination of Neosubstrates，結(jié)合了人工智能驅(qū)動(dòng)化學(xué)，多種化學(xué)文庫(kù)，結(jié)構(gòu)生物學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)，以理性設(shè)計(jì)具有前所未有選擇性的分子膠降解劑（MGD）。

在之前的文章中，我們介紹過(guò)Monte Rosa利用自身特有的人工智能技術(shù)平臺(tái)，將其先進(jìn)的研究結(jié)果發(fā)表在Science期刊上，引起了廣泛的關(guān)注，詳見(jiàn)目前，Monte Rosa已經(jīng)建立豐富的管線。

除諾華外，2023年10月，Monte Rosa與羅氏建立了戰(zhàn)略合作，目標(biāo)是開(kāi)發(fā)治療癌癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病的新型分子膠降解劑（與諾華的合作目標(biāo)是開(kāi)發(fā)用于免疫介導(dǎo)疾病的新型降解劑），合作預(yù)付款為5000萬(wàn)美元，里程金超20億美元。

圖片來(lái)源于智慧芽數(shù)據(jù)庫(kù)

Monte Rosa首席執(zhí)行官M(fèi)arkus Warmuth博士表示：“我們非常興奮能夠?qū)⑴c諾華的合作關(guān)系擴(kuò)展到之前宣布的VAV1協(xié)議之外”，“我們的AI/ML驅(qū)動(dòng)的QuEEN?產(chǎn)品引擎繼續(xù)產(chǎn)生新的見(jiàn)解和機(jī)會(huì)，提供了一個(gè)針對(duì)一系列歷史上難以成藥的免疫學(xué)靶點(diǎn)的不斷擴(kuò)大的項(xiàng)目管線”，“該協(xié)議進(jìn)一步加強(qiáng)了我們的財(cái)務(wù)狀況，使我們能夠推進(jìn)我們?nèi)Y擁有的項(xiàng)目，包括多個(gè)未公開(kāi)的靶點(diǎn)，涉及Th1、Th2和Th17驅(qū)動(dòng)的自身免疫性疾病，并為MRT-8102、MRT-6160和MRT-2359的多項(xiàng)預(yù)期2期研究結(jié)果提供了資金支持。”

參考資料來(lái)源于企業(yè)官網(wǎng)以及智慧芽數(shù)據(jù)庫(kù)。

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