背景

HEK293細(xì)胞（人胚胎腎細(xì)胞293）是通過原代人胚腎細(xì)胞轉(zhuǎn)染5型腺病毒（Ad5）DNA獲得的永生化細(xì)胞系，可表達(dá)腺病毒5基因。

1973年首次通過腺病毒轉(zhuǎn)化人胚腎細(xì)胞獲得初始株，1977年McMaster大學(xué)Frank Graham博士在第293次實(shí)驗(yàn)中，將5型腺病毒DNA片段穩(wěn)定整合至人胚腎細(xì)胞19號(hào)染色體，成功建立HEK293細(xì)胞系。

該細(xì)胞先后由McMaster大學(xué)細(xì)胞保藏中心、美國典型培養(yǎng)物保藏中心（ATCC）及歐洲細(xì)胞保藏中心（ECACC，1985年）保藏，確保全球研究使用的溯源一致性。
一、形態(tài)特征

呈上皮細(xì)胞形態(tài)，貼壁生長(zhǎng)特性顯著，細(xì)胞外觀呈顆粒狀；因腺病毒基因表達(dá)具備高效重組蛋白生產(chǎn)能力，其獨(dú)特的亞三倍體核型在人類細(xì)胞系中較為罕見。

二、核心特性

高轉(zhuǎn)染效率（磷酸鈣法轉(zhuǎn)染效率近100%）、快速增殖能力（倍增時(shí)間34-36小時(shí)）、培養(yǎng)適應(yīng)性強(qiáng)（支持貼壁/無血清懸浮培養(yǎng)）、人源化翻譯后修飾系統(tǒng)（如糖基化模式）及多功能應(yīng)用潛力（涵蓋重組蛋白生產(chǎn)、病毒載體制造、藥物篩選等領(lǐng)域）。

憑借易于培養(yǎng)、轉(zhuǎn)染效率高等優(yōu)勢(shì)，HEK293細(xì)胞已成為生物醫(yī)學(xué)研究的核心工具，所有商業(yè)化HEK293細(xì)胞均追溯至1977年Graham博士建立的原始細(xì)胞株。

基于原始細(xì)胞系已開發(fā)出多種特色衍生株，包括HEK293T、HEK293E、HEK293-6E、HEK293F、HEK293FT、HEK293S、HEK293H等，其中HEK293T、HEK293H、HEK293F、HEK293S為目前應(yīng)用最廣泛的四個(gè)衍生系。

1、293T

通過轉(zhuǎn)入SV40 T-antigen基因構(gòu)建的高轉(zhuǎn)染衍生株，含SV40 ori的質(zhì)?？筛咝U(kuò)增，顯著提升蛋白表達(dá)水平，廣泛用于逆轉(zhuǎn)錄病毒生產(chǎn)、基因表達(dá)研究。其亞系293T/17（G418抗性）及293T/17 SF（EBV基因修飾）分別適用于高轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)和瞬時(shí)轉(zhuǎn)染蛋白表達(dá)。

2、293H

經(jīng)馴化獲得的無血清培養(yǎng)適應(yīng)株，兼具高轉(zhuǎn)染效率與蛋白表達(dá)能力，貼壁性良好，適用于噬菌斑檢測(cè)和重組蛋白生產(chǎn)。衍生株293E（EBNA-1表達(dá)）及293-6E（截短EBNA-1表達(dá)）進(jìn)一步優(yōu)化了懸浮培養(yǎng)條件下的蛋白/病毒載體生產(chǎn)效率。

3、293F

野生型HEK293的無血清懸浮培養(yǎng)適應(yīng)株，可快速生長(zhǎng)并高效表達(dá)重組蛋白。亞系293FT（SV40大T抗原穩(wěn)定表達(dá)）專為高滴度慢病毒載體生產(chǎn)設(shè)計(jì)，293FTM則通過整合ecotropic receptor及MAPPIT報(bào)告系統(tǒng)，成為蛋白互作篩選的專用模型。

4、293S

低鈣懸浮培養(yǎng)適應(yīng)株，衍生株293SG（蓖麻毒素抗性）支持四環(huán)素誘導(dǎo)的蛋白表達(dá)及同源N-糖基化研究，293SGGD（STendoT基因修飾）則為糖基化工程研究提供了特異性工具。

HEK293及其衍生細(xì)胞譜系圖

前文已詳細(xì)介紹HEK293細(xì)胞的譜系溯源信息。商業(yè)化HEK293細(xì)胞均源自1977年Frank Graham博士轉(zhuǎn)化的原始細(xì)胞株，HEK293T細(xì)胞系則由斯坦福大學(xué)Michele Carlos教授在HEK293細(xì)胞基礎(chǔ)上開發(fā)而來。

Frank Graham博士持有HEK293細(xì)胞的全球權(quán)益，斯坦福大學(xué)則擁有HEK293T細(xì)胞的全球權(quán)益。因此，企業(yè)若需獲得HEK293細(xì)胞的商業(yè)化使用授權(quán)，需獲得Frank Graham博士或其授權(quán)代理公司的許可并簽署授權(quán)協(xié)議。

此外，因HEK293T細(xì)胞衍生自HEK293細(xì)胞，企業(yè)若需獲得HEK293T細(xì)胞的商業(yè)化使用授權(quán)，除需獲得斯坦福大學(xué)的HEK293T細(xì)胞授權(quán)外，還須同時(shí)取得Frank Graham博士的HEK293細(xì)胞授權(quán)。

HEK293/293T全球權(quán)益示意圖

風(fēng)險(xiǎn)提示

生物技術(shù)領(lǐng)域的知識(shí)產(chǎn)權(quán)問題尤為突出，特別是細(xì)胞系的商業(yè)化使用與授權(quán)環(huán)節(jié)。企業(yè)如果未獲得HEK293商業(yè)化使用授權(quán)，將會(huì)面臨一定的法律風(fēng)險(xiǎn)。

與此同時(shí)，監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)生物制品的合規(guī)性提出明確要求。早期國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定，生物制品需提供起始原材料的來源、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)研究等完整資料。

HEK293細(xì)胞株授權(quán)解決方案

吉滿生物秉持“客戶第一”服務(wù)理念，打造完善的知識(shí)產(chǎn)權(quán)（IP）授權(quán)服務(wù)體系，確保項(xiàng)目合規(guī)并有效控制風(fēng)險(xiǎn)。

吉滿生物擁有HEK293細(xì)胞商業(yè)化使用授權(quán)，可改造、開發(fā)和銷售相關(guān)細(xì)胞株并提供清晰溯源文件；同時(shí)獲得該細(xì)胞中國內(nèi)地定向用途授權(quán)獨(dú)家代理，為客戶提供合規(guī)解決方案，解決授權(quán)溝通繁瑣及費(fèi)用高昂?jiǎn)栴}，實(shí)現(xiàn)臨床前至IND/BLA階段合規(guī)無縫銜接，保障客戶合法開展中下游產(chǎn)品放行實(shí)驗(yàn)，助力生物藥企業(yè)規(guī)避法律風(fēng)險(xiǎn)并加速市場(chǎng)化。

HEK293一站式合規(guī)授權(quán)服務(wù)

一站式服務(wù)：吉滿提供放行實(shí)驗(yàn)的整體合規(guī)解決方案，免去多方授權(quán)與溝通的繁瑣環(huán)節(jié)。您只需與我們對(duì)接，便可快速取得商業(yè)授權(quán)；且成本極具優(yōu)勢(shì)，極大減輕了用戶的授權(quán)費(fèi)用。

全流程覆蓋：我們的293細(xì)胞系不僅適用于早期研發(fā)，還滿足IND及后續(xù)放行檢測(cè)需求。一次采購，即可護(hù)航產(chǎn)品從立項(xiàng)到上市。

持續(xù)強(qiáng)化技術(shù)深耕，拓展合作邊界

未來，吉滿生物將繼續(xù)強(qiáng)化在細(xì)胞模型、蛋白/抗體表達(dá)等領(lǐng)域的技術(shù)深耕，持續(xù)拓展合作邊界，積極參與國際標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)業(yè)規(guī)范的建立。

吉滿生物依托一流的研發(fā)團(tuán)隊(duì)和完善的質(zhì)量管理體系，為客戶提供專業(yè)、高效、個(gè)性化的整體解決方案，助力科研創(chuàng)新和項(xiàng)目成功。公司將持續(xù)以高品質(zhì)的產(chǎn)品與服務(wù)，推動(dòng)全球生物醫(yī)藥事業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展，為人類健康福祉貢獻(xiàn)更大力量。

如需了解HEK293細(xì)胞商業(yè)化授權(quán)詳情及合作機(jī)會(huì)，歡迎隨時(shí)與吉滿生物聯(lián)系！聯(lián)系郵箱：mkt@genomeditech.com
攜手同行，共贏未來！

HEK293細(xì)胞系產(chǎn)品清單（部分）