近日，山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院康翠潔教授課題組在PLoS Pathogens 在線發(fā)表了題為“MAP3K15 facilitates multiple viral genes expression in crustaceans via Dorsal-CC-CL-STAT axis besides the JNK/P38 pathway”的研究論文。該研究首次揭示了MAP3K15在甲殼動物病毒感染過程中的關(guān)鍵作用及其分子機制，為水產(chǎn)養(yǎng)殖中白斑綜合征病毒（White Spot Syndrome Virus，WSSV）病的防控提供了新的思路與方法。

NF-κB、JAK/STAT 和MAPK 信號通路是動物界傳遞免疫信號，引發(fā)免疫反應(yīng)的三條重要的信號途徑，卻常被病毒挾持來啟動自身基因復(fù)制，抑制宿主免疫信號傳遞和免疫效應(yīng)物產(chǎn)生。然而，人們對于這些免疫相關(guān)信號通路被病原劫持的時空順序以及彼此間的調(diào)控機制仍缺乏系統(tǒng)認(rèn)識。

WSSV為主要感染甲殼動物的雙鏈DNA病毒，入侵宿主后可在一周內(nèi)引起約100%的死亡率，是嚴(yán)重危害全球經(jīng)濟甲殼動物養(yǎng)殖業(yè)的病原生物。該研究發(fā)現(xiàn)MAP3K15（又稱ASK3）是WSSV挾持宿主NF-kB、JAK/STAT和JNK/P38通路，啟動自身極早期基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)復(fù)制的關(guān)鍵蛋白。具體而言，WSSV病毒入侵宿主后，會導(dǎo)致宿主MAP3K15蛋白的磷酸化活化，進(jìn)而通過Dorsal-CC-CL-STAT軸，順序激活NF-κB 、JAK/STAT途徑中的轉(zhuǎn)錄因子入核啟動多種病毒極早期（ie）基因的轉(zhuǎn)錄，JNK/P38作為MAP3K15下游的信號途徑也同時被病毒激活并挾持，用于自身基因復(fù)制。更為重要的是，在多種甲殼動物中敲降MAP3K15 表達(dá)或應(yīng)用抑制劑SDK1抑制MAP3K15的磷酸化活化，能夠顯著降低宿主中的 WSSV 復(fù)制，有效提高宿主存活率，表明該機制具有共通性與保守性，可為了解經(jīng)濟甲殼動物養(yǎng)殖業(yè)中其它病毒病的致病機制提供幫助。

山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院博士研究生冉小芹為論文第一作者，山東大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院康翠潔教授為論文通訊作者。山東大學(xué)碩士研究生劉晨晨，徐雪美，吳欣萌參與了該項研究工作。該研究得到了國家自然科學(xué)基金和山東省自然科學(xué)基金等項目的支持。

原文鏈接：https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1013349

來源：山東大學(xué)生命學(xué)院

編輯：吃一口小貓