前言

由國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）舉辦的2025世界肺癌大會（WCLC）于當(dāng)?shù)貢r間9月6-9日在西班牙巴塞羅那圓滿完成。其中，表皮生長因子受體（EGFR）突變晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）伴腦轉(zhuǎn)移的治療取得了顯著進(jìn)展，尤其是我國自主研發(fā)的三代EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）伏美替尼的多項研究成果重磅亮相，為腦轉(zhuǎn)移患者的精準(zhǔn)個體化治療提供了新的思路。醫(yī)脈通特邀北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院趙軍教授、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院李曉燕教授和南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院方申存教授進(jìn)行圓桌訪談，深入探討EGFR突變晚期NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移精準(zhǔn)診療的最新進(jìn)展。

攻堅腦轉(zhuǎn)移，EGFR突變晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移的治療現(xiàn)狀與管理挑戰(zhàn)

腦轉(zhuǎn)移是EGFR突變晚期肺癌臨床診療的一大難題，在一線及EGFR-TKI耐藥后的疾病全程中均有可能發(fā)生。請您結(jié)合腦轉(zhuǎn)移患者的特點，分享下EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移患者的治療現(xiàn)狀和管理難點？

趙軍教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

腦是NSCLC常見的轉(zhuǎn)移部位之一，已成為臨床診療的一大挑戰(zhàn)。流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，約10%的NSCLC患者在初診時即存在腦轉(zhuǎn)移，26%-53%的患者在病程中進(jìn)展為腦轉(zhuǎn)移1。且EGFR突變患者表現(xiàn)出更高的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險和更早的發(fā)病時間2。腦轉(zhuǎn)移發(fā)生后，患者的總生存期（OS）顯著降低。近年來，EGFR-TKI的臨床應(yīng)用為EGFR突變NSCLC患者帶來了顯著獲益。相較于第一/二代EGFR-TKI，第三代EGFR-TKI顯示出更強的血腦屏障穿透能力，藥物入腦濃度更高。目前，基于三代EGFR-TKI的加量/聯(lián)合治療策略有望改善患者的生存，臨床也需探索更多新型藥物以提升腦轉(zhuǎn)移人群的生存獲益。

精準(zhǔn)再精準(zhǔn)，伏美替尼引領(lǐng)EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移個體化治療新風(fēng)尚

2025 WCLC大會上，EGFR突變晚期NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移人群的治療取得了諸多進(jìn)展。請您談?wù)勀壳霸谶@一領(lǐng)域有哪些值得關(guān)注的研究？

李曉燕教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

2025 WCLC中，多項研究聚焦于EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移人群，同時對伴有不良預(yù)后因素的患者進(jìn)行了重點探索，凸顯了在分子分型基礎(chǔ)上進(jìn)一步精準(zhǔn)分層的突破。多項研究顯示，伏美替尼在L858R突變、TP53共突變、合并PD-L1陽性及耐藥后的EGFR突變完全NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移人群中均展現(xiàn)出優(yōu)異的療效和可控的安全性3-6。目前，對于腦轉(zhuǎn)移患者，臨床普遍達(dá)成治療需要“做加法”的共識，其中EGFR-TKI加量治療因其口服給藥方式便捷、高效低毒，逐漸成為臨床關(guān)注的重點。未來，隨著對“高效低毒”方案探索的不斷推進(jìn)，有望實現(xiàn)在提升ORR和PFS的同時，進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為OS的延長。

EGFR PACC突變新突破，伏美替尼助力PACC突變伴腦轉(zhuǎn)移治療策略全新升級

除了EGFR經(jīng)典突變，EGFR PACC突變伴腦轉(zhuǎn)移患者的治療也備受關(guān)注，能否請您結(jié)合臨床經(jīng)驗和最新進(jìn)展談?wù)勅绾蝺?yōu)化這類人群的管理？

方申存教授

南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院

既往EGFR突變被籠統(tǒng)分為EGFR經(jīng)典突變和EGFR非經(jīng)典突變，針對EGFR非經(jīng)典突變的研究一直相對匱乏。直至2021年MD Anderson癌癥中心將EGFR突變重新劃分為4種亞型：經(jīng)典樣突變、T790M樣突變、20外顯子插入突變及PACC突變7。其中，PACC突變在EGFR突變中占比高達(dá)12.5%8，不容忽視。2025 WCLC公布了FURTHER研究的更新結(jié)果和一項真實世界研究9-10，結(jié)果顯示，針對EGFR PACC突變患者，無論是在隨機對照試驗（RCT）還是真實世界研究中，伏美替尼高劑量使用，甚至常規(guī)劑量使用均可發(fā)揮良好的抗腫瘤活性。此外，我們團(tuán)隊在回顧性研究中觀察到伏美替尼后線治療EGFR PACC突變伴CNS轉(zhuǎn)移患者同樣有效，通過腦脊液（CSF）ctDNA動態(tài)監(jiān)測可進(jìn)一步優(yōu)化臨床管理11?？傊?，伏美替尼在EGFR PACC突變領(lǐng)域已積累了豐富的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，結(jié)合CSF ctDNA動態(tài)監(jiān)測有望優(yōu)化腦轉(zhuǎn)移患者的全程管理。

安全無憂，伏美替尼成EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移“增效不增毒”治療利器

在EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移治療中，如何兼顧療效和安全性始終是臨床關(guān)注的重點。請您結(jié)合臨床實踐，分享下實現(xiàn)“增效不增毒”的腦轉(zhuǎn)移管理經(jīng)驗？

趙軍教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

EGFR-TKI加量治療往往會帶來血藥濃度的上升及毒性風(fēng)險的增加，因此藥物的“治療窗寬”特性成為治療選擇的關(guān)鍵考量因素。目前，多款三代EGFR-TKI在腦轉(zhuǎn)移患者中均進(jìn)行了加量治療的探索。其中，伏美替尼創(chuàng)新性引入三氟乙氧基吡啶結(jié)構(gòu)，具有“高效低毒”的藥物特性。伏美替尼劑量爬坡研究顯示，使用劑量從20mg至240mg均未出現(xiàn)劑量限制性毒性12，提示伏美替尼具有較寬的治療窗，在眾多三代EGFR-TKI的加量治療策略中具備一定的優(yōu)勢。總體而言，在臨床決策時需要兼顧療效與毒性管理之間的平衡。

多元化探索助力EGFR突變NSCLC腦轉(zhuǎn)移的精準(zhǔn)個體化診療

隨著EGFR突變NSCLC伴腦轉(zhuǎn)移的治療逐步邁向精準(zhǔn)分層、長期管理的新階段，您認(rèn)為未來還有哪些優(yōu)化的方向？

趙軍教授

北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院

對于EGFR PACC突變晚期NSCLC，現(xiàn)階段的療效最為突出的數(shù)據(jù)主要來自伏美替尼加量治療的相關(guān)研究，當(dāng)然其樣本量較小。期待未來，III期研究進(jìn)一步驗證伏美替尼加量治療在PACC突變患者中的有效性。伴隨基因?qū)Ο熜У挠绊懮袩o定論，其具體作用仍需進(jìn)一步評估。此外，隨著人工智能（AI）技術(shù)在醫(yī)療中的應(yīng)用不斷推進(jìn)，結(jié)合影像學(xué)、病理學(xué)及基因檢測結(jié)果的多模態(tài)數(shù)據(jù)分析有望為療效預(yù)測提供輔助。

李曉燕教授

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

未來，可結(jié)合患者癥狀、療效及不良反應(yīng)構(gòu)建大規(guī)模AI數(shù)據(jù)庫，實現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險的預(yù)測和個體化治療的優(yōu)化。同時，多學(xué)科協(xié)作（MDT）在EGFR突變晚期NSCLC腦轉(zhuǎn)移的管理中尤為關(guān)鍵。MDT能幫助團(tuán)隊進(jìn)行全面評估并優(yōu)化治療的綜合決策，尤其對于腦膜轉(zhuǎn)移患者尤為重要。隨著MDT診療實踐的推進(jìn)，其模式正在不斷優(yōu)化和完善，并貫穿患者的全程管理，具有重要意義。

方申存教授

南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院

EGFR突變NSCLC的診療正從 “一刀切”模式邁向更早、更精準(zhǔn)、更全面、更智能的多維度管理。目前，四代EGFR-TKI、雙特異性抗體等創(chuàng)新療法不斷涌現(xiàn)，臨床將更注重“精準(zhǔn)加減”助力患者獲益。液體活檢、AI以及腦機接口等在腦轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用將進(jìn)一步提升患者獲益。臨床的治療目標(biāo)也從長生存轉(zhuǎn)變?yōu)椤案哔|(zhì)量長生存”，通過對治療全程進(jìn)行不良反應(yīng)管理，有望實現(xiàn)療效與生活質(zhì)量的雙重提升。

專家簡介

趙軍 教授

• 主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師

• 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院胸部腫瘤中心副主任

• 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學(xué)科診療專業(yè)委員會 委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）非小細(xì)胞肺癌專家委員會 委員

• 中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）智慧醫(yī)療專家委員會 常務(wù)委員

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會疑難腫瘤專業(yè)委員會 常務(wù)委員

• 中國抗癌協(xié)會腫瘤防治科普專業(yè)委員會 委員

• 中國抗癌協(xié)會胸膜間皮瘤專業(yè)委員會 常委

• 北京醫(yī)學(xué)獎勵基金會肺癌青年專家委員會 主任委員

• 北京科創(chuàng)醫(yī)學(xué)發(fā)展基金會肺癌專家委員會 主任委員

• 北京腫瘤學(xué)會肺癌專委會 副主任委員

• 北京抗癌協(xié)會早癌篩查專委會 肺癌學(xué)組組長

李曉燕 教授

• 腫瘤學(xué)博士 主任醫(yī)師 教授 博士研究生導(dǎo)師

• 北京天壇醫(yī)院腫瘤中心副主任，支部書記；腫瘤內(nèi)科負(fù)責(zé)人

• 中國臨床腫瘤學(xué)會免疫治療專家委員會 委員

• 中國腦轉(zhuǎn)移瘤多學(xué)科診療協(xié)作組 副組長

• 北京整合醫(yī)學(xué)學(xué)會中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移瘤多學(xué)科整合專委會 主任委員

• 北京科創(chuàng)醫(yī)學(xué)發(fā)展基金會肺癌專業(yè)委員會 副主任委員

• 北京腫瘤防治協(xié)會腫瘤青年委員會 副主任委員

• 北京醫(yī)學(xué)獎勵基金會肺癌青委會內(nèi)科學(xué)組 組長

• 北京腫瘤學(xué)會肺癌專業(yè)委員會 常委

• 國家自然科學(xué)基金評審專家

• 負(fù)責(zé)國家自然科學(xué)基金、北京市自然科學(xué)基金、市教委-市自然聯(lián)合重點項目、首都臨床特色應(yīng)用研究等多項課題

方申存 教授

• 主任醫(yī)師，博士

• 南京腦科醫(yī)院（南京市胸科醫(yī)院）呼吸二科主任

• 南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院 腦轉(zhuǎn)移瘤診療中心主任

• 南京醫(yī)科大學(xué)碩士研究生導(dǎo)師

• 江蘇省“333工程”培養(yǎng)對象，江蘇省“六大人才高峰”高層次人才，江蘇省“六個一工程”拔尖人才，江蘇省“科教興衛(wèi)”工程醫(yī)學(xué)重點人才

• 江蘇省老年學(xué)學(xué)會中西醫(yī)結(jié)合診療專業(yè)委員會副主任委員

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會內(nèi)科學(xué)分會青委副主任委員

• 中國老年學(xué)與老年醫(yī)學(xué)會腫瘤康復(fù)分會委員

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會肺部腫瘤專委會委員

• 中國健康促進(jìn)基金會呼吸病專委會委員

• 江蘇省社會辦醫(yī)療機構(gòu)協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)治療專委會委員

• 江蘇省醫(yī)師協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)療專委會委員

• 江蘇省生物技術(shù)協(xié)會腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)診療專委會委員

• 主持國家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金、中科院重大戰(zhàn)略先導(dǎo)專項、省市衛(wèi)健委、CSCO專項及科技局等課題15項，以第一或通訊作者發(fā)表SCI論文40篇

參考文獻(xiàn)：

1. 趙軍,李曉燕.中國驅(qū)動基因主動非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移臨床診斷指南（2025版）[J].中國肺癌雜志,2025,28(01):1-21.

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