2025年9月10日-14日，第28屆中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)于山東濟(jì)南隆重舉辦。大會(huì)緊扣 “規(guī)范診療，創(chuàng)新引領(lǐng)” 的主題，為全國(guó)腫瘤臨床領(lǐng)域?qū)W者打造了高水準(zhǔn)的學(xué)術(shù)交流陣地。值此契機(jī)，醫(yī)脈通特邀復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院許劍民教授分享結(jié)直腸癌（CRC）圍手術(shù)期治療的機(jī)遇與挑戰(zhàn)，闡釋民族生物藥西妥昔單抗 N01 上市的重要意義，同時(shí)對(duì)可切除 CRC 患者治療的未來發(fā)展進(jìn)行展望，為臨床診療工作帶來更多思考與啟發(fā)。

Q1：本屆CSCO大會(huì)上，多項(xiàng)CRC圍手術(shù)期研究進(jìn)展驚艷亮相。在這些研究中，您較為關(guān)注的CRC圍手術(shù)期研究成果有哪些？

許劍民教授

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院

本次會(huì)議中，直腸癌圍手術(shù)期相關(guān)研究頗為豐富。在直腸癌術(shù)前新輔助治療領(lǐng)域，化療聯(lián)合放療與免疫治療的方案是臨床專家探討的熱點(diǎn)之一，該方案對(duì)提升中低位直腸癌患者的生存率及肛門保留率具有重要意義。在具體方案選擇中，MSH-I型患者可直接采用免疫治療。而針對(duì)MSS型患者，已有多項(xiàng)研究表明，放療可發(fā)揮免疫增敏作用，通過 “放化療+免疫治療” 的聯(lián)合方案，能夠縮小病灶，實(shí)現(xiàn)保肛目標(biāo)。

團(tuán)隊(duì)目前正在開展RELIEVE-01研究，針對(duì)MSS型低位直腸癌患者采用放療聯(lián)合卡培他濱，然后進(jìn)行4個(gè)周期的CAPOX+PD-1抑制劑治療。初步分析顯示，該方案的療效較好，相關(guān)數(shù)據(jù)仍在進(jìn)一步整理中，該研究有助于為中低位直腸癌治療提供方向。此后，團(tuán)隊(duì)又開展了RELIEVE-02研究，目標(biāo)是通過放療聯(lián)合化療和免疫治療讓更低位（腫瘤下緣距離肛門≤3cm）的T3N1直腸癌患者實(shí)現(xiàn)更高的保肛率。研究中，除病理完全緩解（pCR）率外，臨床完全緩解（cCR）率亦是重要的考量指標(biāo)。對(duì)于ncCR的患者，可進(jìn)一步行局部切除；若切除后病灶無殘留，即可實(shí)現(xiàn)保肛。因此，該研究相較于以往研究更具意義。

除上述研究外，團(tuán)隊(duì)還針對(duì)機(jī)器人手術(shù)與傳統(tǒng)腹腔鏡手術(shù)在中低位直腸癌根治性切除中的療效進(jìn)行了比較。該研究于2016年至2020年間開展，最終納入 1240 例直腸腺癌患者（18歲以上cT1-T3、N0-N1，或新輔助放化療后為ycT1-T3 Nx且無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）。研究結(jié)果顯示，對(duì)比腹腔鏡手術(shù)組，機(jī)器人手術(shù)組保肛率更高、環(huán)周切緣陽(yáng)性率更高、患者術(shù)后恢復(fù)更好。經(jīng)過3年的隨訪，機(jī)器人手術(shù)組的3年局部復(fù)發(fā)率更低、3年無病生存（DFS）率更高。并且，機(jī)器人手術(shù)組患者的性功能、排便功能等均優(yōu)于腹腔鏡手術(shù)組。該研究結(jié)果近期在JAMA期刊發(fā)表，這是第一次從腫瘤學(xué)的角度達(dá)到了機(jī)器人手術(shù)優(yōu)效性結(jié)果。

Q2：近年來，轉(zhuǎn)化治療成為CRC領(lǐng)域臨床研究的熱點(diǎn)。能否請(qǐng)您分享下，目前CRC轉(zhuǎn)化治療的格局？以及在轉(zhuǎn)化治療過程中，需要重點(diǎn)考量哪些因素？

許劍民教授

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院

現(xiàn)階段，轉(zhuǎn)化治療的研究主要集中于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，尤其是結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的治療。自2008年學(xué)組開始編寫《中國(guó)結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南》以來，截至 2025 年，已進(jìn)行了多次修訂。從指南的演變中可以看到，多學(xué)科團(tuán)隊(duì)（MDT）協(xié)作診療模式是轉(zhuǎn)化治療的核心之一。以復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院為例，早在2002年便組建了結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移綜合診療團(tuán)隊(duì)，整合了肝腫瘤外科、內(nèi)科、腫瘤內(nèi)科、化療科、放射科、介入科、結(jié)直腸外科等多學(xué)科力量，開展相關(guān)轉(zhuǎn)化治療工作。

轉(zhuǎn)化治療往往需要關(guān)注患者的基因狀態(tài)，并以 RAS 基因?yàn)椤白ナ帧薄?/strong>針對(duì) RAS 野生型患者，團(tuán)隊(duì)開展了西妥昔單抗聯(lián)合化療的轉(zhuǎn)化治療研究，該研究結(jié)果于 2013 年在JCO上發(fā)表。這是國(guó)際上首次證實(shí)西妥昔單抗聯(lián)合化療具有明顯轉(zhuǎn)化治療優(yōu)勢(shì)的研究，西妥昔單抗聯(lián)合化療顯著提高了結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的轉(zhuǎn)化切除率。對(duì)于RAS突變型患者，團(tuán)隊(duì)開展了貝伐珠單抗聯(lián)合化療對(duì)比單純化療的BECOME研究。該研究數(shù)據(jù)于2019年在ESMO大會(huì)上進(jìn)行了報(bào)道，并于 2020 年正式發(fā)表于JCO。研究證實(shí)，化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療RAS突變型患者具有療效優(yōu)勢(shì)。上述兩項(xiàng)研究已獲得國(guó)際學(xué)界的認(rèn)可，并成為美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）指南重要的循證醫(yī)學(xué)依據(jù)。

現(xiàn)階段，多項(xiàng)臨床研究也正在開展中，例如，針對(duì)RAS/BRAF野生型初始不可切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，比較三藥化療+西妥昔單抗方案和三藥化療+貝伐珠單抗方案的肝轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)化切除率的TRUST研究，以及針對(duì)RAS突變患者，比較改良三藥化療聯(lián)合貝伐珠單抗和雙藥化療聯(lián)合貝伐珠單抗的肝轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)化切除率的BECOME2研究。期待這些研究數(shù)據(jù)的披露，惠及更多結(jié)直腸癌患者。此外，多項(xiàng)小樣本研究亦針對(duì)不同類型患者開展了轉(zhuǎn)化治療探索。例如，在 MSH-I 型患者中嘗試 PD-1 抑制劑轉(zhuǎn)化治療；針對(duì) RAS 突變型轉(zhuǎn)移性患者，探索雙免疫治療聯(lián)合化療的應(yīng)用價(jià)值；在 BRAF 突變患者中，嘗試采用 VIC 方案（維莫非尼+伊立替康+西妥昔單抗）提高轉(zhuǎn)化切除率。

Q3：抗EGFR單抗在CRC領(lǐng)域應(yīng)用廣泛，可貫穿多個(gè)治療階段（包括晚期CRC一線及以上治療、CRC新輔助與轉(zhuǎn)化治療）。目前，NMPA批準(zhǔn)了西妥昔單抗N01聯(lián)合化療在RAS野生型mCRC的一線適應(yīng)癥。您如何評(píng)價(jià)抗EGFR單抗類藥物在CRC領(lǐng)域的價(jià)值與地位？

許劍民教授

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院

西妥昔單抗聯(lián)合化療在 RAS 野生型mCRC患者的治療中取得了良好的效果，但此前臨床上僅有進(jìn)口西妥昔單抗可用，國(guó)產(chǎn)藥物研發(fā)相對(duì)薄弱，因此西妥昔單抗 N01 的正式上市令人倍感欣喜。該藥物的上市，既為臨床診療增添了更有力的武器，也為患者提供了更豐富的治療選擇。

目前，針對(duì) EGFR 通路的藥物選擇相對(duì)有限。對(duì)于 EGFR 突變的患者，臨床上可考慮采用西妥昔單抗、西妥昔單抗 N01 等靶向藥物進(jìn)行治療，后續(xù)也可開展更多相關(guān)臨床研究。例如，對(duì)于EGFR突變且存在其他通路異常的患者，可通過組織檢測(cè)明確病情，或采用西妥昔單抗、西妥昔單抗N01對(duì)三線治療患者進(jìn)行再挑戰(zhàn)治療，從而為患者提供更優(yōu)的治療選擇。希望西妥昔單抗 N01 能夠具備更高的性價(jià)比，更適合廣大患者的臨床應(yīng)用需求。

Q4：從CRC領(lǐng)域未來的探索趨勢(shì)來看，新藥、新技術(shù)仍將不斷涌現(xiàn)，這既為臨床決策優(yōu)化與患者長(zhǎng)期獲益提升帶來新契機(jī)，也提出了更高要求。對(duì)于可切除CRC患者的治療，您認(rèn)為未來還有哪些值得進(jìn)一步深耕的方向？

許劍民教授

復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院

對(duì)于可切除結(jié)直腸癌患者的治療，需要首先判斷手術(shù)的可行性。能夠行微創(chuàng)手術(shù)治療的患者，盡量選擇微創(chuàng)手術(shù)。對(duì)于存在高危因素（如肝轉(zhuǎn)移灶數(shù)目≥3個(gè)、術(shù)前CEA/CA199水平較高、原發(fā)灶分期較晚等）患者，已有研究開始探索基于精準(zhǔn)分子分型的新輔助治療方案，以期降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。另外，相關(guān)免疫微環(huán)境的研究，尤其是在已開展的雙免疫治療的基礎(chǔ)上，探索其與化療聯(lián)合應(yīng)用的可行性，也是一種有潛力的研究方向。

專家簡(jiǎn)介

許劍民 教授

• 博導(dǎo)，主任醫(yī)師，二級(jí)教授，國(guó)務(wù)院特殊津貼專家

• 國(guó)家衛(wèi)生健康突出貢獻(xiàn)中青年專家、科技部重大專項(xiàng)四大慢病首席專家、上海工匠、上海市領(lǐng)軍人才

• 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院結(jié)直腸外科主任、結(jié)直腸癌中心主任，上海結(jié)直腸腫瘤微創(chuàng)工程技術(shù)研究中心主任

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科分會(huì)常務(wù)委員兼機(jī)器人外科、MDT專家工作組副組長(zhǎng)，結(jié)直腸腫瘤專委會(huì)副主任委員兼機(jī)器人手術(shù)專委會(huì)組長(zhǎng)，肛腸外科分會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移專委會(huì)組長(zhǎng)

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專業(yè)委員會(huì)副主任委員，腫瘤大數(shù)據(jù)與真實(shí)世界研究專委會(huì)副主任委員，大腸癌整合委員會(huì)副主任委員，大腸癌整合科普專委會(huì)主任委員

• 中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科分會(huì)結(jié)直腸外科學(xué)組委員

• 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）結(jié)直腸癌專家委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)醫(yī)促會(huì)腫瘤轉(zhuǎn)移專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)機(jī)器人與腹腔鏡外科專業(yè)委員會(huì)、腫瘤外科專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 中國(guó)上海腫瘤防治聯(lián)盟結(jié)直腸癌專業(yè)委員會(huì)主任委員

• 《中華結(jié)直腸疾病電子雜志》副主編

編輯：Robert

審校：Robert

排版：Kenken

執(zhí)行：Babel

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