撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

Maria Branyas Morera從 2023 年 1 月 17 日起成為全世界經(jīng)證實(shí)的在世最長壽者，直至 2024 年 8 月 19 日去世，享年 117 歲 168 天。她是一名白人女性，1907 年 3 月 4 日出生于美國舊金山，父母為西班牙人，8歲時移居西班牙。

她為何能夠如此健康長壽？西班牙巴塞羅那大學(xué)的遺傳學(xué)家ManelEsteller希望從她身上吸取經(jīng)驗(yàn)，造福人類。

Maria Branyas Morera一直居住在西班牙加泰羅尼亞地區(qū)的奧洛特小鎮(zhèn)，她喜歡讀書、養(yǎng)狗，也喜歡和家人朋友共度時光，其中包括她兩位九十多歲的女兒。在與她和她的家人的多次接觸中，ManelEsteller及其同事采集了她的血液、唾液、尿液和糞便樣本，這些樣本為了解她獨(dú)特的生理狀況提供了線索，包括她的基因、新陳代謝和腸道微生物群。

超級百歲老人所展現(xiàn)的極長人類壽命，給衰老研究帶來了一個悖論：盡管年事已高，但他們卻能保持相對良好的健康狀況。為了探究這一矛盾現(xiàn)象，研究團(tuán)隊(duì)對這個全世界最長壽的人進(jìn)行了高通量多組學(xué)研究，對她的基因組、轉(zhuǎn)錄組、代謝組、蛋白質(zhì)組、微生物組和表觀基因組進(jìn)行了檢測，并將結(jié)果與更大規(guī)模的匹配隊(duì)列進(jìn)行了比較。

該研究以：The multiomics blueprint of the individual with the most extreme lifespan（具有最極端壽命個體的多組學(xué)藍(lán)圖）為題，于 2025 年 9 月 24 日發(fā)表在了 Cell 子刊Cell Reports Medicine上。

這項(xiàng)研究為人類衰老生物學(xué)提供了新視角，為健康老齡化提供了潛在的生物標(biāo)志物，并為延長預(yù)期壽命提供了可能的策略。

研究團(tuán)隊(duì)表示，這項(xiàng)研究的主要發(fā)現(xiàn)之一是，有可能將因衰老而產(chǎn)生的身體分子變化與因健康狀況不佳而產(chǎn)生的變化區(qū)分開來。

例如，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，Maria Branyas Morera的端粒異常短。眾所周知，端粒會隨著年齡的增長自然縮短，而異常短的端粒與年齡相關(guān)疾病有關(guān)聯(lián)。但她卻沒有年齡相關(guān)疾病，這表明端粒的縮短不一定與疾病相關(guān)，只是與衰老有關(guān)。

在對Maria Branyas Morera的基因組進(jìn)行分析時，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)她擁有已知可預(yù)防心血管疾病、認(rèn)知能力下降和糖尿病的基因突變，且沒有發(fā)現(xiàn)與某些不良疾?。òò柎暮Ｄ。╋L(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)的基因突變。

研究團(tuán)隊(duì)還尋找了與長壽有關(guān)的基因。結(jié)果顯示，她確實(shí)存在一些已在其他動物上（例如狗、線蟲、果蠅）上證實(shí)與長壽有關(guān)的基因突變。此外，她的表觀基因組也與更年輕的人相似。

因此，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，她很幸運(yùn)，像是中了基因彩票。

而她的幸運(yùn)并未就此結(jié)束，她的血液檢測結(jié)果同樣非常出色——“壞”膽固醇水平低，“好”膽固醇水平高，這表明她的脂質(zhì)代謝效率很高。她的炎癥標(biāo)志物水平也很低，免疫系統(tǒng)強(qiáng)大，且沒有出現(xiàn)免疫系統(tǒng)攻擊自身細(xì)胞的自身免疫狀況。

值得一提的是，她在 113 歲時感染了新冠病毒（SARS-CoV-2），是西班牙感染新冠病毒后康復(fù)的最年長者。

研究團(tuán)隊(duì)還分析了她的腸道菌群，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為，她體內(nèi)的炎癥水平低，可能與她健康的腸道菌群有關(guān)——她的腸道菌群與那些比她年輕得多的人很相似，例如，她的腸道菌群中益生菌雙歧桿菌（Bifidobacterium）的豐度很高，這可能得益于她的飲食——每天要吃三份酸奶。

此外，她的生活方式也可能有助于她的長壽——堅(jiān)持地中海飲食和定期鍛煉。

論文通訊作者ManelEsteller表示，我們的基因就像是玩撲克牌游戲時拿到的牌，牌可能有好有差，但如何出牌才是關(guān)鍵。

該研究的亮點(diǎn)：

• 對最長壽人類的基因組、表觀基因組、轉(zhuǎn)錄組、代謝組、蛋白質(zhì)組和微生物組的研究；

• 盡管存在衰老的分子特征，但她沒有出現(xiàn)主要的年齡相關(guān)疾病；

• 具有抗性的基因變異和低炎癥的代謝特征可降低衰老風(fēng)險(xiǎn)；

• 她的腸道菌群以及表觀基因組特征與較年輕個體相似。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(25)00441-0