在非轉(zhuǎn)移性CRC中，錯(cuò)配修復(fù)缺陷或高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（dMMR/MSI-H）型結(jié)直腸癌（CRC）患者占比可達(dá)15%，針對(duì)此類患者，新輔助免疫治療或免疫聯(lián)合治療可能是有效的治療手段。在聯(lián)合方案的選擇上，有臨床前研究提示，COX-2信號(hào)通路可能與T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答有關(guān)?；诖?，中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院鄧艷紅教授團(tuán)隊(duì)開展了PICC研究，旨在探索COX-2抑制劑聯(lián)合ICI在dMMR/MSI-H局部進(jìn)展期CRC中的應(yīng)用。近日，該研究的5年分析結(jié)果發(fā)表于eClinicalMedicine，醫(yī)脈通整理如下。

研究背景

dMMR/MSI-H型CRC具有高度的免疫原性且富含免疫浸潤細(xì)胞，對(duì)ICI展現(xiàn)出高敏感性。對(duì)于此類非轉(zhuǎn)移性CRC患者，新輔助雙免聯(lián)合治療等策略顯示出良好的療效，可顯著改善患者的病理完全緩解（pCR）率?；谇捌谘芯繑?shù)據(jù)，PICC研究對(duì)特瑞普利單抗 ± 塞來昔布的療效進(jìn)行了探索，初步數(shù)據(jù)顯示，特瑞普利單抗單藥治療的pCR為65%，雙藥聯(lián)合的pCR率為88%，極富治療前景。

研究方法

PICC研究是一項(xiàng)研究者發(fā)起、單中心、平行組、非比較、隨機(jī)II期研究，納入標(biāo)準(zhǔn)為cT3-4或cN+的dMMR/MSI-H非轉(zhuǎn)移性CRC患者?；颊唠S機(jī)（1:1）分配接受特瑞普利單抗單藥（3 mg/kg，d1，q14d）治療或特瑞普利單抗（3 mg/kg，d1，q14d）+塞來昔布（200 mg，bid）治療。治療持續(xù)6個(gè)周期，隨后4周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)，術(shù)后管理策略由研究者自行決定。研究的主要終點(diǎn)為每個(gè)治療組的pCR率，關(guān)鍵性次要研究終點(diǎn)包括總生存期（OS）、癌癥特異性生存期（CSS）、無病生存期（DFS）、無事件生存期（EFS）和健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQOL）。

研究結(jié)果

患者特征

自2019年5月1日至2021年4月1日，研究共納入34例患者，兩組患者均為17例?；颊叩闹形荒挲g為49歲，結(jié)腸癌占比為82%，直腸癌占比為12%，6%的患者患有結(jié)腸和直腸雙原發(fā)癌。兩治療組之間的基線特征基本保持平衡。

表1 患者基線特征

如既往報(bào)告，所有患者均接受了手術(shù)并實(shí)現(xiàn)了R0切除，聯(lián)合治療組和單藥治療組的pCR率分別為88%和65%。

本次分析的截止日期為2025年6月22日，中位隨訪時(shí)間為61.9個(gè)月，研究者更新了5 年OS、CSS、EFS、DFS和HRQOL數(shù)據(jù)。

長期療效分析

數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合治療組和單藥治療組的5年OS率分別為100%和94%，5年CSS率均為100%，5年DFS率分別為100%和93%，5年EFS率分別為100%和93%。

圖1 長期療效分析

長期安全性分析

在新輔助和輔助治療階段，治療相關(guān)不良事件(TRAE)主要為1-2級(jí)，兩組各有1例患者發(fā)生≥3級(jí)TRAE。在長期隨訪中，聯(lián)合治療組的2例患者出現(xiàn)無癥狀甲狀腺功能減退癥，在補(bǔ)充左旋甲狀腺素后得到有效控制，正常甲狀腺功能得以維持，未觀察到其他晚期免疫相關(guān)不良事件。

HRQOL分析

術(shù)后3年，研究者對(duì)聯(lián)合治療組的14例患者和單藥治療組的10例患者進(jìn)行了HRQOL評(píng)估。兩組患者的QLQ-C30功能評(píng)分分別為88.1和86.7，總體健康狀況評(píng)分較高，QLQ-C30癥狀負(fù)擔(dān)較小。兩組患者的QLQ-CR29功能評(píng)分和癥狀評(píng)分同樣表現(xiàn)相似，提示在HRQOL功能和癥狀領(lǐng)域未見顯著的組間差異。

圖2 HRQOL分析

研究結(jié)論

PICC研究是首項(xiàng)報(bào)告新輔助ICI單藥治療dMMR/MSI-H型非轉(zhuǎn)移CRC患者5年生存分析的研究，也是首項(xiàng)評(píng)估特瑞普利單抗±塞來昔布用于dMMR/MSI-H型CRC新輔助治療的研究。無論是主要結(jié)果pCR率還是本次公布的長期生存獲益分析，均提示特瑞普利單抗±塞來昔布具有令人鼓舞的療效，研究者建議進(jìn)一步探索該方案作為dMMR/MSI-H型非轉(zhuǎn)移CRC患者的新輔助治療策略。

參考文獻(xiàn)

1. Shen X, Cai Y, Li W, et al. Neoadjuvant PD-1 blockade with toripalimab with or without celecoxib for patients with mismatch repair-deficient or microsatellite instability-high, locally advanced, colorectal cancer (PICC): long-term outcomes of a single-centre, parallel-group, non-comparative, randomised phase 2 trial[J]. eClinicalMedicine, 2025, 88.

撰寫：Babel

排版：Babel

執(zhí)行：Aurora

醫(yī)脈通是專業(yè)的在線醫(yī)生平臺(tái)，“感知世界醫(yī)學(xué)脈搏，助力中國臨床決策”是平臺(tái)的使命。醫(yī)脈通旗下?lián)碛小概R床指南」「用藥參考」「醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)王」「醫(yī)知源」「e研通」「e脈播」等系列產(chǎn)品，全面滿足醫(yī)學(xué)工作者臨床決策、獲取新知及提升科研效率等方面的需求。

本平臺(tái)旨在為醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士傳遞更多醫(yī)學(xué)信息。本平臺(tái)發(fā)布的內(nèi)容，不能以任何方式取代專業(yè)的醫(yī)療指導(dǎo)，也不應(yīng)被視為診療建議。如該等信息被用于了解醫(yī)學(xué)信息以外的目的，本平臺(tái)不承擔(dān)相關(guān)責(zé)任。本平臺(tái)對(duì)發(fā)布的內(nèi)容，并不代表同意其描述和觀點(diǎn)。若涉及版權(quán)問題，煩請(qǐng)權(quán)利人與我們聯(lián)系，我們將盡快處理。