前列腺癌的發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的、多因素的、分階段的病理過(guò)程，既受到內(nèi)在遺傳因素的影響，也受到外部微環(huán)境因素的作用。近年來(lái)，鐵死亡（ferroptosis）在腫瘤耐藥與進(jìn)展中的關(guān)鍵作用日益受到關(guān)注，但其上游分子觸發(fā)機(jī)制仍未完全闡明，新的可轉(zhuǎn)化靶點(diǎn)亟待發(fā)現(xiàn)與驗(yàn)證。

近日，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院吳芃/中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院黃海/哈佛大學(xué)王宗偉在Cell Death & Differentiation在線(xiàn)發(fā)表題為

「Induction of ferroptosis in prostate cancer by CCDC7

via TRIM21-mediated ubiquitination of SLC7A11」

本研究由南方醫(yī)院泌尿外科程必盛/王瓊/吳芃團(tuán)隊(duì)牽頭完成，聯(lián)合國(guó)內(nèi)外多家研究機(jī)構(gòu)共同開(kāi)展，研究獲國(guó)家自然科學(xué)基金、廣東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃及相關(guān)院級(jí)基金等資助支持。

研究通過(guò)多組學(xué)與多模型證據(jù)鏈驗(yàn)證：在人群組織隊(duì)列中，CCDC719-13 在前列腺癌組織顯著下調(diào)，且隨疾病進(jìn)展遞降，與不良預(yù)后獨(dú)立相關(guān)；在細(xì)胞、原位成瘤與 PDX 模型中，過(guò)表達(dá)或外源遞送 CCDC7241aa 可抑制腫瘤生長(zhǎng)并提升對(duì)鐵死亡的易感性；機(jī)制層面結(jié)合 RNA-seq、CO-IP、GST pull-down、蛋白穩(wěn)定性、透射電鏡、鐵死亡與脂質(zhì)過(guò)氧化檢測(cè)等實(shí)驗(yàn)證實(shí)「CCDC7241aa（編碼肽）-TRIM21-SLC7A11」這一關(guān)鍵軸。研究同時(shí)提示 CCDC7241aa 與化療/內(nèi)分泌治療存在協(xié)同增敏效應(yīng)。該工作為通過(guò)分子替代/多肽藥物重塑鐵死亡敏感性、精準(zhǔn)打擊前列腺癌提供了全新思路與有前景的轉(zhuǎn)化策略。

https://www.nature.com/articles/s41418-025-01580-x

文章來(lái)源：丁香學(xué)術(shù)

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