前言

近年來，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的深入發(fā)展，非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的分子分型日益精細(xì)。人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）變異作為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中一類重要的驅(qū)動(dòng)基因變異，過去因檢出率相對(duì)較低、靶向治療手段匱乏，常被納入驅(qū)動(dòng)基因陰性人群管理，導(dǎo)致其獨(dú)特生物學(xué)特征與臨床需求未被充分關(guān)注。隨著以抗體偶聯(lián)藥物（ADC）為代表的新型治療藥物問世，HER-2變異NSCLC的診療格局發(fā)生了深刻變化，亟需一部結(jié)合國(guó)內(nèi)外循證證據(jù)與中國(guó)臨床實(shí)踐的共識(shí)，為臨床提供標(biāo)準(zhǔn)化指導(dǎo)。在此背景下，《HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)（2025版）》（以下簡(jiǎn)稱共識(shí)）應(yīng)運(yùn)而生。為深入理解這一共識(shí)的核心特色，醫(yī)脈通特別邀請(qǐng)共識(shí)編寫專家組成員之一、江蘇省蘇北人民醫(yī)院汪步海教授進(jìn)行詳細(xì)解讀。

專家簡(jiǎn)介

汪步海 教授

• 江蘇省蘇北人民醫(yī)院

• 蘇北醫(yī)院腫瘤科主任、腫瘤研究所所長(zhǎng)，蘇北醫(yī)院開發(fā)區(qū)分院副院長(zhǎng)，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，醫(yī)學(xué)博士

• 國(guó)際肺癌研究協(xié)會(huì)（IASLC）成員
  

• 中國(guó)胸部腫瘤協(xié)作組（CTONG）主要研究者
  

• 中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）肺癌專業(yè)委員會(huì)委員
  

• 中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）放療專業(yè)委員會(huì)委員
  

• 中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）小細(xì)胞肺癌專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)臨床腫瘤協(xié)會(huì)（CSCO）腫瘤標(biāo)志物專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤個(gè)案管理專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員

• 中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)青年委員

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)委員

• 江蘇省抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)理事
  

• 江蘇省老年醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌分會(huì)主任委員

• 江蘇省研究型醫(yī)院協(xié)會(huì)腫瘤放射治療專委會(huì)副主任委員
  

• 江蘇省核學(xué)會(huì)腫瘤放射治療委員會(huì)副主任委員
  

• 江蘇省抗癌協(xié)會(huì)縱膈腫瘤專業(yè)委員會(huì)副主任委員
  

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員
  

• 江蘇省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤放療專業(yè)委員會(huì)常務(wù)委員
  

• 江蘇省醫(yī)院管理協(xié)會(huì)腫瘤醫(yī)院分會(huì)常務(wù)委員
  

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)放療專業(yè)委員會(huì)委員
  

• 江蘇省醫(yī)學(xué)會(huì)醫(yī)療損害鑒定暨醫(yī)療事故技術(shù)鑒定專家?guī)斐蓡T
  

• 揚(yáng)州市抗癌協(xié)會(huì)常務(wù)副理事長(zhǎng)
  

• 江蘇省醫(yī)學(xué)領(lǐng)軍人才
  

• 德國(guó)萊比錫大學(xué)醫(yī)院和弗萊堡大學(xué)腫瘤中心訪問學(xué)者

HER-2變異晚期NSCLC概述

問

01

NSCLC人群HER-2變異主要類型有哪些？

共識(shí)意見1：NSCLC人群HER-2變異主要包括突變、擴(kuò)增、過表達(dá)3種形式，在我國(guó)患者中占比在2.8%～15.4%之間。臨床需結(jié)合規(guī)范診斷予以明確。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：2級(jí)）

問

02

明確晚期NSCLC人群HER-2變異狀態(tài)有何臨床意義？

共識(shí)意見2：HER-2變異NSCLC人群預(yù)后不良，需及時(shí)明確HER-2變異狀態(tài)以指導(dǎo)治療決策。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：2級(jí)）

HER-2變異NSCLC的診斷與檢測(cè)

問

03

對(duì)于晚期NSCLC患者，推薦何時(shí)檢測(cè)HER-2變異？

共識(shí)意見3：初診或疾病復(fù)發(fā)進(jìn)展的NSCLC患者需檢測(cè)HER-2變異。推薦與其他常見驅(qū)動(dòng)基因同時(shí)檢測(cè)；如有足夠的組織樣本，可同步檢測(cè)HER-2過表達(dá)。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：2級(jí)）

問

04

HER-2變異患者的檢測(cè)樣本如何選擇？

共識(shí)意見4：推薦使用腫瘤組織樣本用于檢測(cè)，腫瘤組織可通過手術(shù)切除或活檢途徑獲取。應(yīng)確保樣本中含有足夠的腫瘤細(xì)胞，且無(wú)明顯壞死、黏液和炎癥改變。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：1級(jí)）

問

05

明確晚期NSCLC患者HER-2變異狀態(tài)推薦哪些檢測(cè)方法？

共識(shí)意見5：優(yōu)先推薦采用二代測(cè)序（NGS）技術(shù)用于HER-2突變檢測(cè)；推薦免疫組織化學(xué)（IHC）檢測(cè)HER-2過表達(dá)，針對(duì)HER-2擴(kuò)增可考慮采用熒光原位雜交（FISH）檢測(cè)。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：2級(jí)）

問

06

如何對(duì)HER-2變異檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判讀？

共識(shí)意見6：針對(duì)HER-2突變患者，HER-2突變位點(diǎn)可參考OncoKB及COSMIC數(shù)據(jù)庫(kù)收錄情況，作為HER-2突變陽(yáng)性判定結(jié)果。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：1級(jí)）

共識(shí)意見7：針對(duì)HER-2過表達(dá)患者，建議參考胃癌HER-2過表達(dá)患者的判讀標(biāo)準(zhǔn)。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：5級(jí)）

共識(shí)意見8：針對(duì)HER-2擴(kuò)增患者，目前仍未有明確標(biāo)準(zhǔn)，可參考乳腺癌中擴(kuò)增患者的判讀標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀。（推薦級(jí)別：中等推薦，證據(jù)等級(jí)：5級(jí)）

HER-2變異晚期NSCLC治療推薦

問

07

檢出HER-2突變晚期NSCLC推薦何種治療方案？

共識(shí)意見9：針對(duì)尚未接受過系統(tǒng)性治療的患者，推薦按照驅(qū)動(dòng)基因陰性人群選擇用藥方案；對(duì)于一線治療失敗或不耐受的患者，優(yōu)先推薦德曲妥珠單抗（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)水平：1級(jí)）；其他替代性方案為HER-2-TKI。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：3級(jí)）

問

08

檢出HER-2過表達(dá)晚期NSCLC推薦何種治療方案？

共識(shí)意見10：如患者尚未接受過系統(tǒng)性治療，可參考驅(qū)動(dòng)基因陰性人群選擇用藥方案；對(duì)于系統(tǒng)性治療失敗/不耐受的患者，可選擇德曲妥珠單抗進(jìn)行后線治療。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：3級(jí)）

問

09

目前HER-2擴(kuò)增晚期NSCLC患者有哪些潛在后線治療方案？

共識(shí)意見11：如患者尚未接受過系統(tǒng)性治療，可參考驅(qū)動(dòng)基因陰性人群選擇用藥方案；對(duì)于系統(tǒng)性治療失敗/不耐受的患者，目前尚未有明確臨床證據(jù)支持的治療方案。（推薦級(jí)別：中推薦，證據(jù)等級(jí)：4級(jí)）

安全性管理

問

10

用于HER-2變異晚期NSCLC治療的ADC與TKI有何安全性特征？

共識(shí)意見12：用于HER-2變異晚期NSCLC治療的ADC與TKI安全性特征不同，針對(duì)新型ADC類藥物的不良反應(yīng)處理，治療期間需參考相關(guān)不良反應(yīng)管理共識(shí)，主動(dòng)開展安全性監(jiān)測(cè)與管理，以保證患者盡可能從治療中獲益。（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦，證據(jù)等級(jí)：5級(jí)）

專家解讀

汪步海教授

本共識(shí)系統(tǒng)整合了國(guó)內(nèi)外關(guān)于HER-2變異晚期NSCLC的最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，并結(jié)合中國(guó)患者的流行病學(xué)特征與臨床實(shí)踐現(xiàn)狀，提出了具有較強(qiáng)可操作性的診療路徑。共識(shí)明確了HER-2變異是NSCLC中具有獨(dú)立臨床意義的分子亞型，主要包括突變、擴(kuò)增和蛋白過表達(dá)三種形式。盡管HER-2變異在中國(guó)的發(fā)生率僅為2.8%～15.4%，但該類腫瘤具有較強(qiáng)的侵襲性、較差的預(yù)后以及對(duì)傳統(tǒng)治療反應(yīng)不佳等“冷腫瘤”特征，凸顯了對(duì)其進(jìn)行精準(zhǔn)識(shí)別與干預(yù)的必要性。

共識(shí)強(qiáng)調(diào)，應(yīng)在NSCLC初診、復(fù)發(fā)或進(jìn)展階段常規(guī)進(jìn)行HER-2狀態(tài)檢測(cè)，并與EGFR、ALK等驅(qū)動(dòng)基因同步進(jìn)行。在檢測(cè)方法上，共識(shí)推薦優(yōu)先使用NGS進(jìn)行突變檢測(cè)，IHC參考胃癌標(biāo)準(zhǔn)判斷蛋白過表達(dá)，F(xiàn)ISH用于擴(kuò)增檢測(cè)。這一分層檢測(cè)策略兼顧了技術(shù)可行性、靈敏度與特異性，為臨床提供了清晰的操作指引。此外，在組織樣本不可及的情況下，液體活檢可作為補(bǔ)充，但陽(yáng)性結(jié)果需組織驗(yàn)證。通過規(guī)范樣本處理、判讀標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)控流程，有助于提升HER-2變異檢測(cè)的準(zhǔn)確性與一致性，為后續(xù)治療決策奠定基礎(chǔ)。

共識(shí)最具臨床實(shí)踐價(jià)值的特色在于明確了HER-2變異晚期NSCLC的分層治療原則。對(duì)于HER-2突變患者，一線治療可參照驅(qū)動(dòng)基因陰性人群選擇化療聯(lián)合免疫檢查點(diǎn)抑制劑；在二線及以后，德曲妥珠單抗（T-DXd）作為被優(yōu)先推薦用于經(jīng)治患者，其在中國(guó)人群中的療效與安全性已在DESTINY-Lung05等研究中得到驗(yàn)證。對(duì)于HER-2過表達(dá)患者，基于DESTINY-Lung03等研究數(shù)據(jù)，支持在系統(tǒng)治療失敗后使用T-DXd作為后續(xù)選擇。而對(duì)于HER-2擴(kuò)增患者，目前證據(jù)尚不充分，治療決策需個(gè)體化權(quán)衡。這種基于變異類型與治療線數(shù)的分層推薦，既體現(xiàn)了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的理念，也反映了當(dāng)前證據(jù)的不均衡性，為未來研究指明了方向。

隨著ADC及TKI的廣泛應(yīng)用，藥物安全性管理逐漸成為保障治療獲益的一大重要環(huán)節(jié)。共識(shí)特別強(qiáng)調(diào)了間質(zhì)性肺病（ILD）作為ADC類藥物的重要不良反應(yīng)，并參考現(xiàn)有共識(shí)提出了分級(jí)管理策略，包括治療前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估、影像學(xué)監(jiān)測(cè)、激素干預(yù)及劑量調(diào)整等具體措施。同時(shí)，對(duì)TKI類藥物的腹瀉、皮膚反應(yīng)等常見不良事件也提出了管理建議，體現(xiàn)了全程化、多學(xué)科協(xié)作的安全管理理念。

當(dāng)前，HER-2變異NSCLC的治療仍處于快速發(fā)展階段。除了已獲批的ADC藥物外，多種新型ADC（如SHR-A1811、GQ1005等）及特異性HER-2 TKI（如Zongertinib、BAY 2927088）正在臨床研究中展現(xiàn)出潛力。未來，ADC與免疫檢查點(diǎn)抑制劑、其他靶向藥物的聯(lián)合應(yīng)用，以及其在早期患者、新輔助治療等場(chǎng)景中的拓展，都將進(jìn)一步豐富治療選擇。

總體而言，《HER-2變異晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)（2025版）》作為一部專門聚焦于該分子亞型的系統(tǒng)性診療共識(shí)，其發(fā)布標(biāo)志著我國(guó)在肺癌精準(zhǔn)診療領(lǐng)域的又一重要進(jìn)步。共識(shí)不僅為臨床醫(yī)生提供了基于證據(jù)的實(shí)踐參考，也通過明確未解問題與研究方向，推動(dòng)了該領(lǐng)域的有序發(fā)展。作為共識(shí)制定的參與者，我們期待通過多中心協(xié)作、真實(shí)世界數(shù)據(jù)積累與前瞻性研究的推進(jìn)，持續(xù)優(yōu)化HER-2變異NSCLC的診療體系，最終改善患者生存與生活質(zhì)量。

編輯：Squid

審校：汪步海教授

排版：Squid

執(zhí)行：Aurora

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