撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

核酸適配體（Aptamer）是一類短的單鏈 DNA 或 RNA 寡核苷酸，通過形成三維空間結(jié)構(gòu)，靶向結(jié)合特定蛋白或者細(xì)胞發(fā)揮作用，其具有廣泛優(yōu)點(diǎn)，包括高度特異性、易于合成、可定制、熱穩(wěn)定性好、分子小、組織穿透能力強(qiáng)等。成為選擇性靶向特定蛋白質(zhì)或細(xì)胞以治療多種疾病類型的新選擇。

近日，中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所譚蔚泓院士團(tuán)隊(duì)連續(xù)發(fā)表了 3 篇論文，開發(fā)了多款基于核酸適配體（Aptamer）的候選藥物，在阿爾茨海默病以及包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的多種癌癥類型中顯示出了有潛力的治療效果。

Apt-M，治療阿爾茨海默病

2025 年 10 月 1 日，中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所譚蔚泓院士、邱麗萍研究員團(tuán)隊(duì)在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上發(fā)表了題為：Targeted clearance of extracellular Tau using aptamer-armed monocytes alleviates neuroinflammation in mice with Alzheimer’s disease 的研究論文。

該研究開發(fā)了核酸適配體武裝的單核細(xì)胞——Apt-M，能夠靶向清除細(xì)胞外 Tau 蛋白，減輕了阿爾茨海默病小鼠模型的神經(jīng)炎癥，還能夠改善其記憶和空間學(xué)習(xí)能力，且未引發(fā)毒性或行為方面的副作用。

研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種基于單核細(xì)胞的清除 Tau 蛋白的細(xì)胞療法——Apt-M，該單核細(xì)胞通過高親和力的 Tau 蛋白特異性核酸適配體進(jìn)行了功能化修飾。Apt-M 治療后，阿爾茨海默病小鼠模型的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的激活受到抑制，神經(jīng)炎癥得到緩解，神經(jīng)元和線粒體的完整性得以保持。長期治療則改善了阿爾茨海默病小鼠模型的記憶和空間學(xué)習(xí)能力，且未引發(fā)毒性或行為方面的副作用。

這項(xiàng)研究表明，核酸適配體（Aptamer）引導(dǎo)的單核細(xì)胞能夠?qū)崿F(xiàn)靶向遞送、有效清除以及持續(xù)的神經(jīng)保護(hù)，為阿爾茨海默病（AD）的治療干預(yù)提供了一種很有前景的策略。

CD4 核酸適配體工程化細(xì)胞平臺，治療三陰性乳腺癌

2025 年 9 月 30 日，中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所/浙江省腫瘤醫(yī)院譚蔚泓院士、吳芩研究員團(tuán)隊(duì)在 Cell 子刊Cell Biomaterials上發(fā)表了題為：CD4 aptamer-engineered cell platforms enhance anti-tumor immunity in triple-negative breast cancer 的研究論文。

該研究開發(fā)了CD4 核酸適配體工程化液氮處理癌細(xì)胞（AptCD4-LNT），能夠選擇性招募并激活 CD4+ T 細(xì)胞，在體內(nèi)驅(qū)動(dòng) CD4+ T 細(xì)胞的特異性浸潤和活化，還能增強(qiáng) NK 細(xì)胞、B 細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的浸潤和活性，重塑免疫環(huán)境，強(qiáng)烈抑制三陰性乳腺癌（TNBC）腫瘤生長。

盡管 CD8+ T 細(xì)胞是主要的抗腫瘤效應(yīng)細(xì)胞，但 CD4+ T 細(xì)胞也發(fā)揮著關(guān)鍵的輔助和直接殺傷作用，然而其臨床應(yīng)用卻因腫瘤浸潤不良以及免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境（TME）而受阻。

為克服這一難題，研究團(tuán)隊(duì)研發(fā)了CD4 核酸適配體工程化液氮處理癌細(xì)胞（AptCD4-LNT），旨在選擇性激活并招募 CD4+ T 細(xì)胞，以增強(qiáng)三陰性乳腺癌（TNBC）的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

該系統(tǒng)利用 CD4 核酸適配體對 CD4+ T 細(xì)胞的特異性靶向和氮處理癌細(xì)胞（LNT）的歸巢能力，促使 CD4+ T 細(xì)胞在三陰性乳腺癌腫瘤微環(huán)境中實(shí)現(xiàn)靶向浸潤和激活?；罨?CD4+ T 細(xì)胞反過來又能增強(qiáng) NK 細(xì)胞、B 細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的浸潤和活性，重塑免疫環(huán)境，增強(qiáng)抗腫瘤反應(yīng)。

這項(xiàng)研究結(jié)果突顯了 CD4+ T 細(xì)胞在三陰性乳腺癌免疫治療中的關(guān)鍵作用，并為推進(jìn)以 CD4 為靶點(diǎn)的治療策略提供了前景廣闊的新思路。

ApDC，治療多種癌癥類型

2025 年 9 月 24 日，中國科學(xué)院杭州醫(yī)學(xué)研究所譚蔚泓院士、劉湘圣研究員、何嘉軒高級工程師等在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊發(fā)表了題為：An aptamer-drug conjugate for promising cancer therapy with comprehensive evaluation from rodents to non-human primates 的研究論文。

該研究開發(fā)了一種核酸適配體-藥物偶聯(lián)物（ApDC）——Sgc8c-M，是由強(qiáng)效抗有絲分裂劑 MMAE 與經(jīng)典的 PTK7 核酸適配體 Sgc8c 偶聯(lián)而成，用于治療 PTK7 過表達(dá)的癌癥，從嚙齒類動(dòng)物（小鼠、大鼠）到非人靈長類動(dòng)物（食蟹猴）的全面評估結(jié)果顯示，Sgc8c-M是一種充滿希望癌癥治療藥物。

核酸適配體（aptamer）作為獨(dú)特的靶向配體，使得核酸適配體-藥物偶聯(lián)物（ApDC）成為靶向癌癥治療領(lǐng)域一種頗具吸引力的新策略。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種靶向蛋白酪氨酸激酶-7（PTK7）的 ApDC——Sgc8c-M，該 ApDC 藥物是通過將強(qiáng)效抗有絲分裂劑MMAE與經(jīng)典的 PTK7 核酸適配體Sgc8c偶聯(lián)而成。研究團(tuán)隊(duì)對其進(jìn)行了從嚙齒類動(dòng)物到非人靈長類動(dòng)物（NHP）的全面評估。

結(jié)果顯示，Sgc8c-M 能夠有效誘導(dǎo)細(xì)胞系來源的和患者來源的異種移植瘤模型產(chǎn)生持續(xù)的腫瘤消退，其效果優(yōu)于未偶聯(lián)的 MMAE、化療藥物紫杉醇，以及一種靶向 PTK7 的抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）。且在食蟹猴猴中耐受性良好，多次給藥后未見明顯蓄積。

這項(xiàng)研究突顯了 Sgc8c-M 作為一種有效抗腫瘤藥物的潛力，并為新興的 ApDC 的臨床轉(zhuǎn)化提供了有價(jià)值的見解。

論文鏈接：

1. https://www.nature.com/articles/s41551-025-01525-2

2. https://www.cell.com/cell-biomaterials/fulltext/S3050-5623(25)00209-0

3. https://www.nature.com/articles/s41392-025-02399-1