編者按：2025年，創(chuàng)新藥已成為最具活力與突破性的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域之一，也掀起了股市投資熱潮。在這股浪潮之中，一批中國(guó)藥企正悄然轉(zhuǎn)身——它們不再滿足于快速跟進(jìn)，而是勇敢挺進(jìn)前沿領(lǐng)域，探索原創(chuàng)研發(fā)的深水區(qū)。我們?cè)噲D探尋，這些企業(yè)如何在全球競(jìng)合、資本起伏與政策引導(dǎo)的復(fù)雜生態(tài)中淬煉核心競(jìng)爭(zhēng)力，走出一條屬于中國(guó)的創(chuàng)新突圍之路。

經(jīng)濟(jì)觀察報(bào) 記者 劉曉諾

10月6日，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)?lì)C給了三位科學(xué)家，他們發(fā)現(xiàn)了免疫系統(tǒng)中的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，揭示了免疫系統(tǒng)如何避免攻擊自身組織，為治療自身免疫疾病和癌癥提供了新方向。

“又是免疫治療得獎(jiǎng)?！笨吹较⒑?，維立志博-B（09887.HK）創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)、CEO康小強(qiáng)并不感到意外，因?yàn)槟[瘤等很多疾病，都與免疫息息相關(guān)。維立志博是一家專(zhuān)注于腫瘤免疫治療的創(chuàng)新藥企，目前處在臨床階段。

腫瘤免疫療法自1980年代興起，其原理是利用并增強(qiáng)人體自身的免疫系統(tǒng)，識(shí)別并摧毀癌細(xì)胞。2014年，兩款有劃時(shí)代意義的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑藥物獲批，即百時(shí)美施貴寶的“O藥”與默沙東的“K藥”。

PD-1藥物證明了免疫治療是在化療、放療和手術(shù)之外的可行治療思路，展現(xiàn)出更好的療效和安全性，也帶來(lái)巨大的經(jīng)濟(jì)回報(bào)。2024年“K藥”的全球銷(xiāo)售額約為320.56億美元，在2023年—2024年，“K藥”均蟬聯(lián)全球“藥王”。

PD-(L)1靶點(diǎn)也成為近年腫瘤治療領(lǐng)域中最“卷”的賽道之一。在國(guó)內(nèi)，獲批的PD-(L)1單抗已經(jīng)有20款。然而，在PD-(L)1獲批之后，還沒(méi)有下一款類(lèi)似的重磅藥物獲批。同時(shí)，PD-(L)1抑制劑單藥的治療應(yīng)答率僅約20%，即對(duì)約80%的腫瘤患者來(lái)說(shuō)無(wú)效。

后PD-(L)1時(shí)代的下一代腫瘤免疫治療，依然有著廣闊的可能。

2025年8月，康方生物（09926.HK）、信達(dá)生物（01801.HK）等國(guó)內(nèi)頭部藥企也都強(qiáng)調(diào)了自己的免疫療法2.0戰(zhàn)略，通過(guò)更為復(fù)雜精細(xì)的調(diào)控，發(fā)揮免疫系統(tǒng)作用。

維立志博是國(guó)內(nèi)最早一批做腫瘤免疫療法2.0的公司，其英文名即Leads Biolabs，意即“立志”成為下一代腫瘤免疫療法的領(lǐng)跑者。

不同于上述幾家企業(yè)，維立志博最初便決定重點(diǎn)解決PD-(L)1等現(xiàn)有療法不能治療的疾病。目前維立志博共有14款候選創(chuàng)新藥，其中4款在全球臨床進(jìn)度前三，有望成為全球first-in-class（同類(lèi)首創(chuàng)）藥物。

10月8日，康小強(qiáng)在接受經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)專(zhuān)訪時(shí)表示，“把腫瘤病人完全治愈，目前看來(lái)是太難了。所以我們的目標(biāo)是把它變成慢性病，就像糖尿病、高血壓，讓人們生了病之后不太恐懼。免疫治療是目前來(lái)看最有效的方式。”

治療PD-1無(wú)效的癌癥

康小強(qiáng)1990年在國(guó)內(nèi)讀完醫(yī)學(xué)碩士后，赴美讀博。1994年，他在美國(guó)國(guó)家癌癥研究所進(jìn)行博士后階段研究，加入了“免疫治療之父”Steven Rosenberg的實(shí)驗(yàn)室。在此期間，康小強(qiáng)產(chǎn)生了對(duì)腫瘤免疫治療的強(qiáng)烈興趣，他也在這間實(shí)驗(yàn)室結(jié)識(shí)了賴壽鵬，兩人在2012年共同創(chuàng)立了專(zhuān)注于腫瘤免疫治療的維立志博。

康小強(qiáng)對(duì)維立志博的理想，則來(lái)自他1998年加入的ImClone（英克?。┕?。這家紐約的創(chuàng)新藥企專(zhuān)注于單克隆抗體的開(kāi)發(fā)——尤其是2003年上市的西妥昔單抗，這是全球首個(gè)靶向表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）的IgG1單克隆抗體，至今仍是年售額超10億美元的重磅炸彈藥物，康小強(qiáng)也參與了它的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。

2008年，英克隆公司被禮來(lái)收購(gòu)，康小強(qiáng)也加入了禮來(lái)。

2014年，康小強(qiáng)辭任禮來(lái)資深免疫學(xué)科學(xué)官，回到中國(guó)創(chuàng)業(yè)，他希望能在中國(guó)“克隆”一家做免疫治療的英克隆公司。

2014年時(shí)國(guó)內(nèi)的創(chuàng)新藥生態(tài)還相當(dāng)貧瘠。但康小強(qiáng)相信，回國(guó)創(chuàng)業(yè)就像買(mǎi)股票時(shí)要在估值低時(shí)入手，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，中國(guó)人的健康需求必將釋放，中國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)也一定會(huì)發(fā)展起來(lái)。果然，2015年藥審改革之后，一切都改變了。

籌建公司時(shí)，最重要的問(wèn)題之一就是選擇管線。當(dāng)時(shí)腫瘤免疫治療中，最熱門(mén)的賽道莫過(guò)于PD-(L)1靶點(diǎn)。

“我們一開(kāi)始也想做PD-(L)1，但2014年回國(guó)調(diào)研時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)已經(jīng)有二三十家公司在做這個(gè)靶點(diǎn)了。我覺(jué)得市場(chǎng)不需要我們?！笨敌?qiáng)說(shuō)，PD-(L)1的總體應(yīng)答率在20%左右，還有約80%的病人不能獲益，所以他們決定去做PD-(L)1不能解決的問(wèn)題。

選擇管線的戰(zhàn)略，主要是科學(xué)問(wèn)題。腫瘤免疫治療的關(guān)鍵在于利用存在于免疫系統(tǒng)等處的T細(xì)胞，它可以識(shí)別并清除腫瘤等異常細(xì)胞。T細(xì)胞上面有CTLA-4、PD-1、LAG-3等20多個(gè)免疫檢查點(diǎn)，通過(guò)抑制免疫檢查點(diǎn)，可以恢復(fù)T細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷功能——這便是PD-(L)1抑制劑的作用機(jī)制。

基于此，維立志博在籌備時(shí)便選擇了LAG-3靶點(diǎn)，開(kāi)發(fā)與PD-1同類(lèi)的免疫檢查點(diǎn)抑制劑，并可通過(guò)聯(lián)用協(xié)同起效。

為了更好調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)，維立志博還選擇了4-1BB、CD3等靶點(diǎn)作為重要管線。PDL1/4-1BB雙抗則不僅要發(fā)揮T細(xì)胞的殺傷作用，還可大幅增加其數(shù)量。CD3雙抗則屬于T細(xì)胞銜接器（即TCE），它可以將原本不殺傷腫瘤的T細(xì)胞拉到腫瘤旁邊，使其殺傷腫瘤。

維立志博籌備之初的戰(zhàn)略延續(xù)至今。2025年，維立志博有了三大核心技術(shù)平臺(tái)，即以4-1BB為代表的IO2.0（免疫治療2.0）平臺(tái)、以CD3雙抗為代表的TCE平臺(tái)及ADC（抗體偶聯(lián)藥物）平臺(tái)，他們認(rèn)為這將定義腫瘤學(xué)的未來(lái)。

然而最初有些投資人并不認(rèn)可維立志博的管線，部分原因是百時(shí)美施貴寶和輝瑞的第一代4-1BB激動(dòng)劑開(kāi)發(fā)進(jìn)展不佳。投資人更看好PD-1。有些公司在CXO（醫(yī)藥外包組織）買(mǎi)PD-1細(xì)胞株，一年多時(shí)間就可以進(jìn)入臨床I期試驗(yàn)。因此有投資人對(duì)康小強(qiáng)說(shuō)，你們速度比較慢。

康小強(qiáng)則認(rèn)為不能這樣比較。“如果藥物做不出獨(dú)特性，是跑不過(guò)信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥這樣的公司的”。這也讓維立志博沒(méi)有陷入PD-1的內(nèi)卷?？敌?qiáng)坦言：“如果我們當(dāng)時(shí)做PD-1，現(xiàn)在會(huì)非常被動(dòng)。我不知道公司會(huì)怎樣?！?/p>

如今，PD-L1/4-1BB是維立志博進(jìn)展最快的核心產(chǎn)品（代號(hào)LBL-024），正在國(guó)內(nèi)進(jìn)行III期臨床試驗(yàn)。據(jù)康小強(qiáng)介紹，該藥物是在所有4-1BB單抗或雙抗中，首個(gè)完成關(guān)鍵性臨床入組的藥物，有著first-in-class潛質(zhì)。

LBL-024聯(lián)合化療一線治療肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的Ib/II期臨床數(shù)據(jù)顯示，截至2025年6月5日，在52名療效可評(píng)估患者中，客觀緩解率為75%，疾病控制率為92.3%。2024年，中國(guó)藥監(jiān)局認(rèn)定該藥為后線肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的突破性療法，F(xiàn)DA也授予其治療神經(jīng)內(nèi)分泌癌的孤兒藥認(rèn)定。

IPO融資額趁熱翻倍

康小強(qiáng)很重視戰(zhàn)略。在管線選擇上，他認(rèn)為選擇大于努力，如果方向不對(duì)，越努力越錯(cuò)誤。

同樣重要的，還有融資戰(zhàn)略。

上市之前，維立志博總計(jì)完成了8輪融資，累計(jì)募資10.84億元，一路吸引來(lái)恩然創(chuàng)投、正心谷資本、漢康資本等著名機(jī)構(gòu)。2015年7月天使輪時(shí)，公司投后估值4000萬(wàn)元，2024年11月C+輪已漲到31億元。

康小強(qiáng)認(rèn)為，在2021年的C輪融資中，他們正確地把握到了節(jié)奏。當(dāng)時(shí)生物醫(yī)藥一級(jí)市場(chǎng)仍然活躍，熱錢(qián)充裕，維立志博本計(jì)劃募資3億元，但康小強(qiáng)注意到，港股創(chuàng)新藥公司的股價(jià)正在下降。他覺(jué)得市場(chǎng)有正在破裂的大泡沫，果斷決定將融資額翻倍。

于是，在2021年9月，維立志博完成了6.07億元的C輪融資。資本寒冬隨后降臨，維立志博已提前備好了充足的糧草。

“要在有錢(qián)的時(shí)候融資，不要在沒(méi)錢(qián)的時(shí)候融資，”康小強(qiáng)總結(jié)道。

類(lèi)似的，2025年7月，維立志博適用《主板上市規(guī)則》第18A章的規(guī)則在港交所上市。康小強(qiáng)說(shuō)，IPO的原計(jì)劃募資額是1億美元，但因?yàn)?025年創(chuàng)新藥二級(jí)市場(chǎng)從寒冬復(fù)蘇，熱情高漲，維立志博決定上調(diào)預(yù)計(jì)募資額至1.89億美元（含綠鞋）。

在這個(gè)盛夏，二級(jí)市場(chǎng)的熱情毫不含蓄。維立志博的基石投資者包括騰訊、易方達(dá)、正心谷資本、高毅資產(chǎn)等。7月25日，維立志博以35港元/股正式發(fā)行，成為2025年第8家上市的18A公司，首個(gè)交易日盤(pán)中一度上漲127%，收盤(pán)價(jià)67港元。首個(gè)交易日，散戶認(rèn)購(gòu)倍數(shù)達(dá)3494.8倍，創(chuàng)造了港股18A醫(yī)療創(chuàng)新板塊的歷史最高紀(jì)錄。

上市是件皆大歡喜的事，而康小強(qiáng)用“平靜”形容他上市那天的心情：“我們比較冷靜，知道生物制藥的周期有高有低，高的時(shí)候也不狂喜，低的時(shí)候也有信心?！?/p>

有望迭代CAR-T的雙抗

2025年9月下旬，中國(guó)的中關(guān)村FIC創(chuàng)新藥戰(zhàn)略發(fā)展聯(lián)盟（ZFIC）正式啟動(dòng)，該聯(lián)盟旨在推動(dòng)中國(guó)具有first-in-class潛力的創(chuàng)新藥物的研發(fā)與國(guó)際化?？敌?qiáng)出任副理事長(zhǎng)。

康小強(qiáng)喜歡做first-in-class藥物，他認(rèn)為這代表了中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向。

除了全球進(jìn)度第一的PD-L1/4-1BB雙抗以外，維立志博的兩款CD3 TCE藥物也均全球領(lǐng)先。維立志博的MUC16/CD3雙抗（代號(hào)LBL-033）已開(kāi)展I/II期臨床試驗(yàn)，將同靶點(diǎn)藥物推進(jìn)臨床階段的公司僅有再生元。

維立志博的GPRC5D/CD3雙抗（代號(hào)LBL-034）已完成II期試驗(yàn)首例患者用藥，并已經(jīng)獲得FDA的孤兒藥認(rèn)證，用于治療多發(fā)性骨髓瘤。跑在前面的，僅有強(qiáng)生的已上市藥物塔奎妥雙抗，還有齊魯制藥同靶點(diǎn)藥物，已在今年8月進(jìn)入國(guó)內(nèi)III期臨床。

臨床數(shù)據(jù)顯示，截至2025年5月底，GPRC5D/CD3雙抗在高劑量中表現(xiàn)出類(lèi)似于CAR-T的療效，且未帶來(lái)額外安全性風(fēng)險(xiǎn)。CAR-T藥物在血液瘤治療中療效優(yōu)越，但更知名的是其動(dòng)輒百萬(wàn)元一針的天價(jià)?？敌?qiáng)說(shuō)，GPRC5D/CD3雙抗的價(jià)格至少會(huì)低于CAR-T的五分之一，且靈活性更強(qiáng)，病人的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)會(huì)更輕。

此外，維立志博還在驗(yàn)證全新的TCE-ADC平臺(tái)，該平臺(tái)嘗試聯(lián)合兩種完全不同的機(jī)制，屬于全球獨(dú)創(chuàng)的新概念。

“做獨(dú)一無(wú)二的東西，是最困難的事情，也是最重要的事情。”康小強(qiáng)認(rèn)為，做first-in-class也是一種戰(zhàn)略，如果沒(méi)有這類(lèi)藥物，許多公司的估值不會(huì)很高。同時(shí)他也認(rèn)為，first-in-class也意味著高風(fēng)險(xiǎn)，不能一味去追求，需要仔細(xì)的科學(xué)轉(zhuǎn)化。

維立志博距離上市最近的PD-1/4-1BB，首發(fā)適應(yīng)證將是肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌，根據(jù)弗若斯特沙利文資料，2024年中國(guó)約有17200人患該癌癥，預(yù)計(jì)在2030年增至23100人。維立志博預(yù)計(jì)于2026年第三季度向中國(guó)藥監(jiān)局提交生物制品許可申請(qǐng)，預(yù)計(jì)于2027年第二季度獲得有條件批準(zhǔn)。

康小強(qiáng)解釋道，選擇這樣一個(gè)罕見(jiàn)瘤種作為首發(fā)適應(yīng)證，首先是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)療效好，有利于盡快獲批，公司計(jì)劃以肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌為突破口，逐步擴(kuò)展到其他中型、大型癌種，今年要擴(kuò)展到8個(gè)適應(yīng)證，明年擴(kuò)展到10個(gè)。

在商業(yè)化方面，康小強(qiáng)認(rèn)為，短期來(lái)說(shuō)還是海外的BD（商務(wù)拓展）更重要。但他認(rèn)為，雖然現(xiàn)在中國(guó)市場(chǎng)還比較小，隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們消費(fèi)能力的提高，以及國(guó)家政策也重視創(chuàng)新藥的定價(jià)，中國(guó)市場(chǎng)的前景廣闊。

目前，維立志博的商業(yè)化打算采取輕資產(chǎn)策略，與CDMO（藥物生產(chǎn)外包公司）合作開(kāi)展生產(chǎn)?？敌?qiáng)表示，這不意味著以后維立志博也不打算建立自己的生產(chǎn)基地，而是要根據(jù)商業(yè)化進(jìn)展去綜合考量。

“要一步一個(gè)腳印地走”，康小強(qiáng)說(shuō)，“我非常喜歡《毛澤東選集》中隱藏的一種思維：積小勝為大勝?！?/p>

（作者 劉曉諾）

免責(zé)聲明：本文觀點(diǎn)僅代表作者本人，供參考、交流，不構(gòu)成任何建議。

劉曉諾

大健康新聞部記者
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