2025年9月10日-14日，第28屆中國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）學(xué)術(shù)年會(huì)于山東濟(jì)南隆重舉辦。大會(huì)以“規(guī)范診療，創(chuàng)新引領(lǐng)”的主題，為全國腫瘤臨床學(xué)者構(gòu)建了高水平的學(xué)術(shù)交流平臺(tái)。對(duì)此，醫(yī)脈通特邀復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院蔡三軍教授，分享結(jié)直腸癌診療現(xiàn)狀與前沿進(jìn)展，并重點(diǎn)探討外科手術(shù)與國產(chǎn)生物藥西妥昔單抗N01等在結(jié)直腸癌治療格局演變中的臨床價(jià)值，以期進(jìn)一步推動(dòng)結(jié)直腸癌診療的規(guī)范化進(jìn)程。

Q1:能否請(qǐng)您談一談，結(jié)直腸癌的流行病學(xué)及整體診療現(xiàn)狀是怎樣的？

蔡三軍教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

結(jié)直腸癌的發(fā)病率和死亡率在全球范圍內(nèi)均處于較高水平。流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，多年以來中國結(jié)直腸癌的發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì)。從上世紀(jì)60年代到2020年，結(jié)直腸癌在國內(nèi)惡性腫瘤中的發(fā)病排名從第七位攀升至第二位。盡管近年來已開展篩查推廣與預(yù)防宣傳工作，但相關(guān)舉措的覆蓋范圍僅局限于少數(shù)發(fā)達(dá)城市及地區(qū)，實(shí)際參與人群也相對(duì)有限。

若想降低結(jié)直腸癌總體發(fā)病率，需從以下幾方面著手：第一，強(qiáng)化預(yù)防工作。飲食方面，減少蛋白質(zhì)、脂肪及腌、炸、熏制食品攝入，增加蔬菜水果食用，同時(shí)加強(qiáng)鍛煉、減少飲酒。第二，積極推進(jìn)結(jié)直腸癌篩查普查工作。第三，重視病因預(yù)防與早診早治。

在2005年癌癥生存率的統(tǒng)計(jì)中，我國結(jié)直腸癌五年生存率約為32%；同期歐美國家該數(shù)據(jù)達(dá)63%，約為我國的兩倍。近年來，我國結(jié)直腸癌治療水平明顯提升，患者五年生存率已達(dá) 54%-56%。但與歐美發(fā)達(dá)國家（約66%）相比仍有一定差距；當(dāng)前國際治療效果領(lǐng)先的日本、韓國等，該數(shù)據(jù)甚至高達(dá)72%，我國結(jié)直腸癌診療仍存在較大提升空間。為此，今后需進(jìn)一步強(qiáng)化預(yù)防工作、推進(jìn)精準(zhǔn)化治療，更重要的是推動(dòng)我國發(fā)達(dá)與欠發(fā)達(dá)地區(qū)實(shí)現(xiàn)同質(zhì)化治療效果，進(jìn)而從整體上改善五年生存率。

Q2:外科手術(shù)仍是結(jié)直腸癌治療的核心手段。目前，有哪些外科治療方面的研究進(jìn)展是您所關(guān)注的？

蔡三軍教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

結(jié)直腸癌診療中，外科治療的核心地位毋庸置疑。臨床實(shí)踐中，當(dāng)患者出現(xiàn)便血、排便頻繁、排便不適等癥狀時(shí)，通常會(huì)先前往外科就診。1990年以前，結(jié)直腸癌的治療主要依賴外科手段，彼時(shí)化療與放療在提升生存率、改善治療效果方面的價(jià)值尚未得到證實(shí)。1990年后，化療、放療及二者聯(lián)合的價(jià)值逐步顯現(xiàn)，且通過姑息性、轉(zhuǎn)化及新輔助治療方式，已應(yīng)用于早、中、晚期結(jié)直腸癌治療各階段。

目前，盡管外科仍是結(jié)直腸癌的核心治療手段。但值得注意的是，通過外科手段進(jìn)一步提升患者生存率的空間已相對(duì)有限，未來治療的發(fā)展方向在于綜合治療——合理運(yùn)用化療、放療及放化療聯(lián)合治療，加之近年免疫治療、靶向治療等的興起，結(jié)直腸癌治療手段更加豐富，療效也得以進(jìn)一步提升。隨著內(nèi)科等領(lǐng)域的發(fā)展，外科亦需緊跟時(shí)代步伐，同步精進(jìn)。

Q3:為改善結(jié)直腸癌患者預(yù)后、提升生存率，您認(rèn)為現(xiàn)階段還需落實(shí)哪些工作？

蔡三軍教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

結(jié)直腸癌治療初期以對(duì)癥治療與經(jīng)驗(yàn)治療為主。直至90年代初，治療模式逐漸轉(zhuǎn)向循證醫(yī)學(xué)，通過循證醫(yī)學(xué)證據(jù)指導(dǎo)規(guī)范性治療?，F(xiàn)階段，我國結(jié)直腸癌領(lǐng)域已形成CSCO指南、CACA指南及國家衛(wèi)健委指南，國際層面則有NCCN指南、ASCO指南和ESMO指南等。這些指南明確了當(dāng)前不同情況下結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，也就是規(guī)范治療。然而，我國在結(jié)直腸癌規(guī)范治療方面仍存在不足，若能全面落實(shí)規(guī)范化治療，五年生存率有望達(dá)到歐美國家水平。此外，規(guī)范治療也存在局限性，需結(jié)合醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)及多學(xué)科協(xié)作開展綜合治療。

另外，結(jié)直腸癌領(lǐng)域的新輔助治療也是重要的進(jìn)展。眾所周知，對(duì)于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定和錯(cuò)配修復(fù)功能缺陷（MSI-H/dMMR）病人（約占全部CRC患者的5%），免疫治療單藥可實(shí)現(xiàn)較好的療效。相關(guān)新輔助免疫治療研究顯示，接受免疫單藥治療的該類患者，病理完全緩解率（pCR）可達(dá)60%–70%。然而，對(duì)于微衛(wèi)星穩(wěn)定和錯(cuò)配修復(fù)功能完整（MSS/pMMR）病人（約占全部CRC患者的95%），免疫治療單藥療效欠佳。對(duì)此，一項(xiàng)多中心臨床研究（TORCH研究）顯示，MSS/pMMR直腸癌患者通過采用“放療聯(lián)合化療、免疫治療”的聯(lián)合方案，腫瘤完全緩解率可達(dá)56%。進(jìn)一步將該“放化免”聯(lián)合治療方案應(yīng)用于結(jié)腸癌患者，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，其病理完全緩解率（pCR）約達(dá) 48%。因此，新輔助治療的應(yīng)用已成為結(jié)直腸癌治療的總體趨勢(shì)，未來有望惠及更多患者。另外，在疾病早期開展新輔助治療，也是未來腫瘤治療的重要方向。

Q4:目前，基于KL140-III-02-CTP研究結(jié)果，NMPA批準(zhǔn)了西妥昔單抗N01聯(lián)合化療在RAS野生型mCRC的一線適應(yīng)癥。作為該研究的PI，能否請(qǐng)您介紹下該研究結(jié)果以及該研究對(duì)臨床實(shí)踐的意義？

蔡三軍教授

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院

在結(jié)直腸癌治療領(lǐng)域，西妥昔單抗的問世曾是一項(xiàng)突破性進(jìn)展。相較于傳統(tǒng)化療，西妥昔單抗能顯著延長(zhǎng)結(jié)直腸癌患者的生存期。同時(shí)，作為作用機(jī)制明確的靶向治療藥物，其臨床應(yīng)用可結(jié)合錯(cuò)配修復(fù)基因的突變狀態(tài)，為制定更精準(zhǔn)的治療方案提供指導(dǎo)。

既往國內(nèi)長(zhǎng)期缺乏自主研發(fā)的西妥昔單抗產(chǎn)品，基于這一現(xiàn)狀，復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院參與了中國自主研發(fā)的西妥昔單抗N01與原研西妥昔單抗對(duì)比的臨床研究。為符合美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）及國家藥品監(jiān)督管理局（SFDA）對(duì)新藥有效性驗(yàn)證的要求，該研究采用了與原研西妥昔單抗頭對(duì)頭的設(shè)計(jì)方案。研究共納入688例RAS野生型mCRC的一線治療的患者。結(jié)果表明，西妥昔單抗N01在療效上不劣于原研西妥昔單抗，且在使用方法、并發(fā)癥控制等方面的表現(xiàn)甚至略勝一籌。這一成果不僅為中國患者獲取自主研發(fā)的治療藥物提供了關(guān)鍵支撐，也為臨床實(shí)踐中選擇副作用更低的用藥方案奠定了基礎(chǔ)。

近年來，中國在抗腫瘤藥物研發(fā)領(lǐng)域成果豐碩。這些國產(chǎn)新藥不僅核心知識(shí)產(chǎn)權(quán)完全自主掌握，價(jià)格遠(yuǎn)低于國外同類產(chǎn)品，還更契合中國人群用藥需求，在療效、安全性、價(jià)格及使用便捷性上均具有優(yōu)勢(shì)，對(duì)我國腫瘤治療領(lǐng)域發(fā)展意義重大。目前，KL140-III-02-CTP研究獲得國家承認(rèn)，西妥昔單抗N01已成功上市，這無疑是令人鼓舞的。未來，期待制藥企業(yè)能研發(fā)出更多國產(chǎn)新藥，并廣泛應(yīng)用于臨床，使結(jié)直腸癌患者真正獲益。

專家簡(jiǎn)介

蔡三軍 教授

• 復(fù)旦大學(xué)大腸癌診治中心主任

• 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸癌多學(xué)科首席專家

• CSCO腫瘤營養(yǎng)專委會(huì)前任主委

• CSCO大腸癌專委會(huì)副主委

• 中國醫(yī)師協(xié)會(huì)MDT專委會(huì)副主委

• 上海市疾病控制中心大腸癌專委會(huì)主委

• 上海市抗癌協(xié)會(huì)大腸癌專委會(huì)前任主委

• 2019年第三屆國之名醫(yī)-卓越建樹獎(jiǎng)

• 2021年度腫瘤科研專家榮耀先鋒榜“研”值巔峰獎(jiǎng)

• 2022年度腫瘤科研消化系統(tǒng)-卓越創(chuàng)新獎(jiǎng)

編輯：Ruth

審校：Ruth

排版：Kenken

執(zhí)行：Aurora

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