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KEYNOTE-522研究對早期TNBC新輔助免疫治療模式帶來深刻變革

在乳腺癌治療領(lǐng)域，“提高治愈率”始終是早期乳腺癌的核心治療目標(biāo)，而系統(tǒng)治療作為改善患者預(yù)后的關(guān)鍵手段，其方案迭代與研究突破直接推動著臨床療效的升級。其中，三陰性乳腺癌（TNBC）作為乳腺癌中特殊且極具挑戰(zhàn)性的亞型，既往依賴新輔助化療的治療模式下，患者整體預(yù)后較差，復(fù)發(fā)風(fēng)險高，成為早期乳腺癌治愈目標(biāo)實現(xiàn)的“難點領(lǐng)域”。隨著免疫治療研究的深入，新輔助免疫治療在早期TNBC領(lǐng)域取得突破性進(jìn)展，徹底改變了早期TNBC的治療格局，為患者帶來了顯著改善的預(yù)后。其中，KEYNOTE-522研究[1]作為早期TNBC新輔助免疫治療領(lǐng)域的里程碑式探索，其成果不僅重塑了臨床治療策略，更讓“治愈早期TNBC”有望從理想走向?qū)嵺`。本期“聽見新生，愈見綻放”——乳腺癌防治月早期TNBC診療系列專訪項目特邀北京大學(xué)首鋼醫(yī)院莫雪莉教授展開深度解讀。本文特此整理訪談關(guān)鍵內(nèi)容，供讀者參考。

KEYNOTE-522研究：推動早期TNBC實現(xiàn)治愈突破的關(guān)鍵里程碑

KEYNOTE-522研究于2020年首次報告的結(jié)果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合新輔助化療可顯著提高早期TNBC的病理學(xué)完全緩解（pCR）率，較對照組提升13.6%——對照組pCR率為51.2%，而聯(lián)合治療組達(dá)到64.8%。中位隨訪63.1個月時，五年無事件生存（EFS）數(shù)據(jù)顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合化療組為81.2%，對照組為72.2%。最終總生存（OS）結(jié)果也顯示出顯著改善，聯(lián)合治療組的OS率達(dá)86.6%。更重要的是，在所有預(yù)設(shè)亞組中，無論患者是否達(dá)到pCR，均觀察到一致的OS獲益趨勢。談及研究的臨床意義和價值，莫雪莉教授指出，KEYNOTE-522研究是一項具有里程碑意義的臨床試驗，不僅為早期TNBC免疫治療提供了更高級別的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，也將早期TNBC真正帶入了免疫治療時代。

總體而言，KEYNOTE-522方案通過新輔助階段帕博利珠單抗聯(lián)合化療，不僅顯著縮小腫瘤負(fù)荷、提高保乳率及優(yōu)化腋窩淋巴結(jié)處理策略，還可能通過激活抗腫瘤免疫應(yīng)答重塑腫瘤微環(huán)境。術(shù)后繼續(xù)帕博利珠單抗輔助治療，可進(jìn)一步清除潛在微轉(zhuǎn)移灶，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。無論患者是否達(dá)到pCR，均觀察到EFS與OS的顯著獲益，提示圍手術(shù)期免疫治療在預(yù)防復(fù)發(fā)和改善長期預(yù)后方面具有重要價值。目前，帕博利珠單抗聯(lián)合化療用于新輔助治療、術(shù)后繼續(xù)輔助治療的策略已在國內(nèi)外獲批用于早期TNBC圍手術(shù)期治療，特別是PD-L1陽性（CPS ≥20）的早期高危TNBC患者。

pCR的預(yù)后價值與獲益人群篩選：從短期指標(biāo)到長期生存的綜合評估

作為早期TNBC新輔助治療中常用的短期療效評估指標(biāo)，pCR通常被認(rèn)為與EFS和OS的改善密切相關(guān)。KEYNOTE-522研究顯示，達(dá)到pCR的患者EFS和OS更優(yōu)，但即使未達(dá)到pCR，患者在接受新輔助免疫聯(lián)合化療后同樣可觀察到長期生存獲益。對此，莫雪莉教授指出，KEYNOTE-522研究結(jié)果表明pCR雖具有一定預(yù)測價值，但并非決定長期預(yù)后的唯一因素。因此，pCR可作為長期生存參考指標(biāo)之一，但不能完全替代對長期預(yù)后的判斷。

臨床實踐中，在精準(zhǔn)篩選獲益人群方面，我們往往需結(jié)合其他生物標(biāo)志物及臨床特征以精準(zhǔn)篩選適合新輔助免疫治療的患者。莫雪莉教授結(jié)合自身經(jīng)驗指出，目前，PD-L1表達(dá)水平仍然是主要篩選依據(jù)，已被納入多項國內(nèi)外指南和監(jiān)管審批標(biāo)準(zhǔn)。此外，腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞水平、腫瘤突變負(fù)荷及BRCA突變狀態(tài)等也可作為潛在預(yù)測標(biāo)志物，有助于精準(zhǔn)識別更可能從免疫治療中獲益的人群。

未來，隨著多組學(xué)數(shù)據(jù)及人工智能輔助分析技術(shù)的發(fā)展，有望建立更精準(zhǔn)的預(yù)測模型，進(jìn)一步提升新輔助免疫治療的個體化應(yīng)用水平。

超越pCR：早期TNBC患者長期治療獲益的多維度綜合管理

在早期TNBC新輔助免疫治療時代，患者的長期治療獲益需要從多維度進(jìn)行綜合評估與管理。莫雪莉教授強調(diào)，除了追求pCR，臨床方案決策還應(yīng)從免疫相關(guān)不良反應(yīng)管理、患者生活質(zhì)量、復(fù)發(fā)風(fēng)險分層、個體化隨訪策略以及生物標(biāo)志物的動態(tài)變化等多個方面進(jìn)行綜合評估，這種全方位的管理模式有助于在追求療效的同時，能夠更好地保障患者生活質(zhì)量。

在具體管理策略上，莫雪莉教授著重強調(diào)了不良反應(yīng)管理的重要性，良好的不良反應(yīng)管理不僅有助于保證療效，也能進(jìn)一步提高患者的生活質(zhì)量。具體而言，在免疫治療相關(guān)不良事件管理方面，應(yīng)做好監(jiān)測與及時干預(yù)，最大限度降低患者因不良反應(yīng)導(dǎo)致暫停治療、停藥或減量的風(fēng)險，保障患者能夠順利完成全程免疫治療。此外，針對復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高的患者，應(yīng)制定個體化隨訪策略，如增加隨訪頻率，必要時輔以腦核磁等檢查手段，以實現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)和及時干預(yù)。更重要的是，對于這類高風(fēng)險患者，術(shù)后輔助強化治療也需個體化考量，以進(jìn)一步降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。

精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)引領(lǐng)未來：早期TNBC（新）輔助免疫治療的發(fā)展趨勢

隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)理念的深入，早期TNBC的（新）輔助免疫治療模式正朝著更加個體化的方向發(fā)展。對于未來的研究探索方向，莫雪莉教授進(jìn)行了諸多展望。

莫雪莉教授首先肯定了生物標(biāo)志物研究的關(guān)鍵價值，指出其對篩選免疫治療適用人群具有重要意義。未來希望通過進(jìn)一步探索，篩選出更能從免疫治療中獲益的人群，并識別更容易發(fā)生嚴(yán)重免疫相關(guān)不良事件的患者，從而為個體化治療決策提供依據(jù)。

其次，莫雪莉教授認(rèn)為治療組合的優(yōu)化與創(chuàng)新也將推動治療策略發(fā)展。例如，隨著雙特異性抗體、CAR-T細(xì)胞療法等新型藥物與療法的研發(fā)，以及與化療、放療、靶向治療等的聯(lián)合應(yīng)用探索，有望不斷提升療效并降低治療毒性。另一方面，“降階梯”治療策略也正在探索中。對于部分低腫瘤負(fù)荷或免疫原性良好患者，未來或可嘗試減少化療藥物種類或劑量，甚至使用僅采用免疫治療的新輔助方案。此外，隨著隨訪數(shù)據(jù)的積累，未來在提高治愈率的同時，還需平衡長期療效與安全性，優(yōu)化免疫相關(guān)不良事件管理，進(jìn)一步提升患者生活質(zhì)量。

莫雪莉教授總結(jié)道，早期TNBC的新輔助及輔助免疫治療正趨向更加精準(zhǔn)、個體化及多元化，以實現(xiàn)最佳療效和最小化副作用，助力患者長期生存。

小結(jié)：邁向個體化與多元協(xié)同的早期TNBC治療新階段

從KEYNOTE-522研究確立帕博利珠單抗聯(lián)合化療在早期TNBC圍手術(shù)期治療的里程碑地位，到臨床實踐中對pCR與長期生存關(guān)聯(lián)的理性認(rèn)知、對獲益人群的精準(zhǔn)篩選，再到對長期治療獲益多維度評估體系的構(gòu)建，早期TNBC新輔助免疫治療已逐步擺脫單一療效導(dǎo)向的局限，邁向“療效-安全-生活質(zhì)量”協(xié)同兼顧的個體化治療新階段。可以預(yù)見，隨著精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷滲透與臨床研究數(shù)據(jù)的持續(xù)積累，早期TNBC的“治愈”將不再是少數(shù)患者的幸運，而是更多患者可及的臨床結(jié)局。新輔助免疫治療的“精準(zhǔn)化、多元化、個體化”變革，正為這一目標(biāo)的實現(xiàn)鋪就堅實道路。

項目背景：

項目背景：「乳腺癌作為全球女性群體中發(fā)病率居首的惡性腫瘤之一，已成為威脅女性生命健康、牽動公共衛(wèi)生領(lǐng)域的核心挑戰(zhàn)之一。2025年10月，正值“乳腺癌防治宣傳月”之際，《醫(yī)學(xué)界》正式發(fā)起“聽見新生，愈見綻放”—早期乳腺癌防治科普行動。

本次項目將集結(jié)全國乳腺癌領(lǐng)域頂尖專家，構(gòu)建高質(zhì)量乳腺癌科普平臺：一方面，以系列深度訪談視頻與高質(zhì)量專業(yè)學(xué)術(shù)文章為核心傳播載體，聚焦早期TNBC診療的核心痛點與關(guān)鍵議題展開研討，全景式呈現(xiàn)該領(lǐng)域前沿研究進(jìn)展、臨床實踐探討與個體化診療智慧。另一方面，項目將依托《醫(yī)學(xué)界》旗下《沒問題診所》品牌播客節(jié)目，開啟跨界對話模式。邀請乳腺癌領(lǐng)域權(quán)威專家、知名脫口秀演員與資深醫(yī)學(xué)媒體人共坐一席，以趣味化科普語言圍繞認(rèn)知誤區(qū)、規(guī)范診療、關(guān)愛女性三大方面，推動公眾對乳腺癌防治知識的了解?！?/p>

專家簡介

莫雪莉 教授

• 北京大學(xué)首鋼醫(yī)院乳腺疾病科 主任醫(yī)師

• 中國醫(yī)藥教育協(xié)會乳腺病專家委員會 副主任委

• 中國臨床腫瘤學(xué)會患者教育專家委員會 副主任委員

• 中國女醫(yī)師協(xié)會乳腺專業(yè)委員會 常委

• 中國臨床腫瘤學(xué)會乳腺癌專家委員會 委員

• 北京抗癌協(xié)會乳腺癌專委會 副主任委員

• 北京醫(yī)學(xué)會乳腺疾病分會專家委員會 常委

• 北京抗癌協(xié)會家族遺傳腫瘤專委會 常委

參考文獻(xiàn)：

[1]Schmid P, Cortes J, Dent R, et al. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;386(6):556-567.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學(xué)信息，不代表平臺立場。