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前言

表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）的更新迭代和臨床應(yīng)用徹底改變了EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的治療模式，并顯著改善了EGFR突變NSCLC的預(yù)后。隨著EGFR-TKI的探索從疾病晚期貫穿至早期，圍術(shù)期靶向治療的應(yīng)用愈發(fā)引起臨床關(guān)注。本案例聚焦于一例EGFR L858R突變的IIIB期NSCLC患者接受伏美替尼新輔助靶向治療后實(shí)現(xiàn)降期，經(jīng)評估后進(jìn)行根治性切除，術(shù)后病理結(jié)果顯示達(dá)到了病理完全緩解（pCR）的病例。此病例特邀新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院俞婷婷教授分享，并邀請西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院田濤教授對該病例進(jìn)行深度剖析與點(diǎn)評，相信這一探討將為EGFR突變NSCLC的圍術(shù)期治療提供參考與洞見。

患者治療經(jīng)過

病例思考

俞婷婷 教授

迎刃而解，EGFR L858R突變IIIB期NSCLC達(dá)pCR

該例患者初診為EGFR L858R突變陽性IIIB期（cT2bN2bM0）肺腺癌，伴縱隔及雙肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，因腫瘤占位與血管關(guān)系密切不具備手術(shù)條件。結(jié)合該例患者伴有EGFR L858R突變這一臨床公認(rèn)的“難治突變”，更亟需一種兼顧強(qiáng)效縮瘤及安全耐受的新輔助治療模式。新輔助靶向治療的應(yīng)用為該局部晚期患者創(chuàng)造了手術(shù)轉(zhuǎn)化機(jī)會(huì)?；颊?strong>接受伏美替尼80 mg QD新輔助治療，治療3個(gè)月后復(fù)查影像顯示腫塊明顯縮小，縱隔及肺門淋巴結(jié)顯著減少，符合手術(shù)指征并成功完成左肺上葉根治性切除術(shù)。術(shù)后病理顯示達(dá)到pCR，最終分期降至ypT1cN0M0 IA3期。值得關(guān)注的是，在新輔助靶向治療期間，患者整體耐受性良好。

總體而言，該病例中伏美替尼通過強(qiáng)效縮瘤、安全性佳，不僅實(shí)現(xiàn)了充分的腫瘤降期和病理緩解，驗(yàn)證了伏美替尼在EGFR突變NSCLC新輔助治療中的治療潛力，也提示對于此類患者，術(shù)前降期治療或?qū)⒊蔀楦淖冾A(yù)后的新路徑，為臨床探索新輔助靶向治療積累了重要實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。

病例點(diǎn)評

田濤 教授

邁向早期，中國原研三代EGFR-TKI重塑肺癌圍術(shù)期治療新格局

近年來，EGFR-TKI的應(yīng)用從聚焦于晚期治療，逐步拓展至圍術(shù)期管理，推動(dòng)肺癌的診療格局發(fā)生深刻變革。其中，伏美替尼作為中國原研第三代EGFR-TKI，始終走在領(lǐng)域前沿，從晚期到早期不斷拓展應(yīng)用邊界。不同于其他三代EGFR-TKI，伏美替尼創(chuàng)新性引入三氟乙氧基吡啶結(jié)構(gòu)，具有“雙活性、高選擇”的藥物特性，在實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效抑瘤的同時(shí)具備更好的安全性[1]，為伏美替尼的圍術(shù)期探索奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。既往多中心回顧性研究顯示，新輔助伏美替尼聯(lián)合化療用于IIIA期EGFR突變NSCLC的pCR率高達(dá)41.7%，L858R突變和19del突變患者的pCR率無顯著差異[2]。該結(jié)果提示，即便是較為難治的L858R突變?nèi)巳?，也能從伏美替尼新輔助治療中實(shí)現(xiàn)與19del突變?nèi)巳合喈?dāng)?shù)牟±砭徑?。該真?shí)病例與臨床研究結(jié)果相互印證，進(jìn)一步驗(yàn)證了伏美替尼在新輔助治療中的臨床價(jià)值。

此外，伏美替尼在EGFR突變可切除NSCLC圍術(shù)期治療中廣泛布局，有力推動(dòng)了中國原研在肺癌領(lǐng)域治療價(jià)值的不斷提升。FRONT研究聚焦伏美替尼用于可切除的EGFR突變IIIA-IIIB期（N1-N2）肺腺癌的圍術(shù)期治療，F(xiàn)ORESEE研究則探索了伏美替尼聯(lián)合化療新輔助治療可切除EGFR突變II-IIIB期NSCLC的療效，期待后續(xù)研究結(jié)果的公布。綜合其獨(dú)特的分子優(yōu)勢和全面布局，伏美替尼有望引領(lǐng)全球EGFR突變NSCLC圍術(shù)期治療新格局，推動(dòng)EGFR突變NSCLC的圍術(shù)期管理邁向精準(zhǔn)化新階段。

病例分享

病例提供專家

俞婷婷 教授

• 博士、主任醫(yī)師、副教授、碩士研究生導(dǎo)師

• CTONG YOUNG第三批自治區(qū)“2+5”重點(diǎn)人才計(jì)劃“天池英才”

• 主持國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng)

• 主持國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題面上項(xiàng)目1項(xiàng)

• 主持新疆維吾爾自治區(qū)科學(xué)技術(shù)廳重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題1項(xiàng)

• 主持新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目2項(xiàng)

• 主持省部共建中亞高發(fā)病成因與防治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室開放課題1項(xiàng)

• 主持新疆維吾爾自治區(qū)衛(wèi)生健康委青年醫(yī)學(xué)科技人才專項(xiàng)1項(xiàng)

• 烏魯木齊市科學(xué)技術(shù)局科技計(jì)劃項(xiàng)目1項(xiàng)

病例點(diǎn)評專家

田濤 教授

• 博士、副主任醫(yī)師、碩士研究生導(dǎo)師

• 西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科副主任

• 中國健康促進(jìn)基金會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì)常委兼秘書長

• 陜西省抗癌協(xié)會(huì)科普專委會(huì)副主任委員

• 陜西省日間醫(yī)學(xué)會(huì)化療分會(huì)副主任委員

• 陜西省醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專委會(huì)總干事

• 陜西省抗癌協(xié)會(huì)肺癌、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)、腫瘤綜合治療、腫瘤康復(fù)專業(yè)委員會(huì)常委

• 西安醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)秘書

• 西安醫(yī)學(xué)會(huì)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員

• 主持國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目1項(xiàng)、陜西省自然科學(xué)基金項(xiàng)目3項(xiàng)，新醫(yī)療新技術(shù)1項(xiàng)，2013年陜西省科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，參與多項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)，發(fā)表SCI論文10余篇，參編專著1 部，國家專利1 項(xiàng)。

參考文獻(xiàn)：

[1] Shi Y, Zhang S, Hu X, et al. Safety, Clinical Activity, and Pharmacokinetics of Alflutinib (AST2818) in Patients With Advanced NSCLC With EGFR T790M Mutation. J Thorac Oncol. 2020 Jun;15(6):1015-1026.

[2] Neoadjuvant Firmonertinib and Chemotherapy in EGFR-Mutant Stage IIIA NSCLC: Multicenter Retrospective Study on pCR and DFS. 2025 ASCVTS.

編輯：Coco

審校：Coco

排版：Kenken

執(zhí)行：Babel

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