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PALOMA-2研究埃萬妥單抗皮下制劑每四周一次（Q4W）聯(lián)合蘭澤替尼研究結(jié)果發(fā)布，為患者提供更具可行性的治療選擇。

EGFR突變是非小細胞肺癌（NSCLC）最常見的驅(qū)動基因之一，亞洲約有50%的NSCLC患者攜帶此類突變[1,2]。隨著EGFR-TKI的廣泛應用，特別是第三代EGFR-TKI的上市，患者生存時間顯著延長，目前已成為EGFR突變晚期NSCLC一線治療的標準方案。然而，如何進一步延長生存時間并改善生活質(zhì)量，仍是當前患者迫切希望滿足的核心需求。

MARIPOSA研究首次證實，埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼方案相比第三代EGFR-TKI可帶來總生存期（OS）顯著獲益，為該類患者提供了新的長生存可能[3]。值得關(guān)注的是，埃萬妥單抗皮下制劑的研發(fā)成功進一步拓寬了治療選擇。PALOMA系列研究表明，該皮下制劑在延續(xù)靜脈給藥療效的同時，顯著提升了安全性、給藥便捷性和患者生活質(zhì)量，在今年世界肺癌大會（WCLC）上最新公布的皮下注射埃萬妥單抗皮下制劑Q4W聯(lián)合蘭澤替尼給藥方案，進一步減輕了患者的治療負擔，有望重塑EGFR突變晚期NSCLC的長期管理格局[4]。醫(yī)學界腫瘤頻道特邀請廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院周清教授就“MARIPOSA研究及埃萬妥單抗皮下制劑相關(guān)研究數(shù)據(jù)”進行深入解讀，以期啟迪臨床新思。

OS與PFS雙重顯著提升，樹立EGFR突變晚期NSCLC治療新標桿

埃萬妥單抗作為全球首款完全人源化雙特異性IgG1抗體，同時精準靶向EGFR與MET，開創(chuàng)了雙通路抑制的治療新模式，其與第三代EGFR-TKI蘭澤替尼聯(lián)合，構(gòu)成全球首個獲批的EGFR-MET雙抗與第三代EGFR-TKI聯(lián)合方案，標志著EGFR突變晚期NSCLC一線治療邁入?yún)f(xié)同靶向新時代。MARIPOSA研究此前已公布令人振奮的無進展生存期（PFS）數(shù)據(jù)，埃萬妥單抗聯(lián)合治療組中位PFS達23.7個月，顯著優(yōu)于第三代EGFR-TKI單藥組的16.6個月（HR=0.70），疾病進展或死亡風險降低30%，可為患者贏得更多高質(zhì)量生存時間[5]。亞洲亞組中，mPFS增長優(yōu)勢更為突出，長達27.5個月，優(yōu)于單藥組的18.3個月（HR=0.65）[6]?；谶@一突出療效，該方案目前已在我國獲批用于EGFR ex19del/L858R突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的一線治療，為EGFR突變晚期NSCLC帶來切實、可行的治療路徑。

《新英格蘭雜志》（

NEJM

圖1. 兩組OS獲益曲線

除此之外，針對“腦轉(zhuǎn)移”這一桎梏EGFR突變晚期NSCLC人群生存獲益已久的難題，埃萬妥單抗聯(lián)合方案亦表現(xiàn)出優(yōu)異的治療效果。在基線伴腦轉(zhuǎn)移的患者中，聯(lián)合治療組相較于對照組，中位顱內(nèi)PFS延長至25.4個月[7]，36個月顱內(nèi)PFS率則達到對照組的一倍（36% vs 18%），盡管兩組顱內(nèi)客觀緩解率（icORR）相當（78% vs 77%），但聯(lián)合組的中位緩解持續(xù)時間（DoR）延長至35.7個月，優(yōu)于對照組的29.6個月，再次印證了其療效的持久性與穩(wěn)定性[7]。目前，該方案已成為NCCN CNS指南中EGFR突變晚期NSCLC推薦優(yōu)選治療方案之一，為這類患者提供了更具生存價值的治療選擇[8]。

得益于此前MARIPOSA研究的PFS數(shù)據(jù)，NCCN指南已將埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼列為EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療的I類推薦[9]，《2025年中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南》亦新增埃萬妥單抗聯(lián)合蘭澤替尼作為EGFR敏感突變晚期NSCLC一線治療的III級推薦方案[10]。隨著研究數(shù)據(jù)的進一步累積及真實世界證據(jù)的不斷豐富，該聯(lián)合方案未來有望在國內(nèi)獲得更高等級的指南推薦，成為EGFR突變晚期NSCLC患者追求更高效、持久的治療效果的優(yōu)選方案。

埃萬妥單抗皮下制劑療效確切，體驗升級，PALOMA-2研究再添新證

隨著EGFR突變晚期NSCLC患者生存獲益的不斷提升，如何進一步優(yōu)化治療體驗已成為當前臨床關(guān)注的重點。此前，在PALOMA-2研究的第1及第6隊列中，一線采用皮下注射埃萬妥單抗（Q2W）聯(lián)合蘭澤替尼治療EGFR突變NSCLC患者，顯示出與既往靜脈給藥相當?shù)膽鹇?，同時安全性進一步改善，給藥相關(guān)反應（ARRs）發(fā)生率顯著降低，提示皮下給藥在保持療效的同時，具備更好的臨床便利性和耐受性[11]。

PALOMA-2研究在今年WCLC大會上進一步公布了第5隊列埃萬妥單抗皮下制劑Q4W聯(lián)合蘭澤替尼用于未經(jīng)治療的EGFR突變（Ex19del/L858R）晚期NSCLC患者的療效、藥代動力學特征及安全性數(shù)據(jù)[4]。結(jié)果顯示，研究者評估的ORR高達82%，獨立中心審查（ICR）評估ORR為87%，這一結(jié)果與MARIPOSA研究中靜脈注射埃萬妥單抗（Q2W）聯(lián)合蘭澤替尼所達86%的ORR高度一致，體現(xiàn)了該方案穩(wěn)定而強勁的抗腫瘤活性。同時，中位緩解時間僅8.1周，表明疾病控制迅速起效，有助于快速緩解患者癥狀、增強治療信心。

圖2. 埃萬妥單抗皮下制劑Q4W聯(lián)合蘭澤替尼的總體緩解情況

在安全性方面，未出現(xiàn)新的安全信號。87%的患者接受了預防性抗凝治療。靜脈血栓栓塞事件（VTE）發(fā)生率較低，為13%，且無≥3級事件發(fā)生，與EGFR突變NSCLC患者VTE發(fā)生率16%相近[12]，表明在規(guī)范的預防性抗凝策略下，該治療方案未增加患者的血栓栓塞風險。值得強調(diào)的是，皮下制劑的ARRs發(fā)生率較靜脈注射（Q2W）降低約5倍（12% vs 63%），顯著改善了患者耐受性。藥代動力學結(jié)果亦與靜脈注射歷史數(shù)據(jù)高度一致，進一步證實了皮下制劑在確保療效的同時兼具安全性與便利性。這不僅為患者提供了更具可行性的治療選擇，也豐富了臨床應用埃萬妥單抗皮下制劑的推廣價值，有望進一步重塑EGFR突變晚期NSCLC的治療格局。

不止于“治”，埃萬妥單抗皮下制劑優(yōu)化拓展多方面臨床獲益

埃萬妥單抗皮下制劑的出現(xiàn)，將傳統(tǒng)數(shù)小時的靜脈輸注給藥大幅縮短至5分鐘內(nèi)。這種“以患者為中心”的給藥方式革新，將進一步改善患者治療體驗與日常生活質(zhì)量，助力EGFR突變晚期NSCLC患者實現(xiàn)“活得更長，活得更好”的雙重目標。同時，有利于積極推進醫(yī)療資源的合理優(yōu)化分配，更體現(xiàn)了腫瘤治療理念的深層次轉(zhuǎn)變，有望為肺癌慢病化管理模式的構(gòu)建與發(fā)展，發(fā)揮一定的引領(lǐng)作用。

• 重新定義‘治療獲益’的內(nèi)涵：以往的治療目標以延長生存為核心，如今在長生存的基礎(chǔ)上，生活質(zhì)量同樣被視為與生存同等重要的衡量維度。皮下制劑不僅縮短了給藥時間，使患者能夠更快回歸日常工作與家庭生活，亦有效減輕長期治療帶來的心理負擔。臨床調(diào)查顯示[13]，85%的患者在首次使用時已感受到便利，治療結(jié)束后仍保持高滿意度，從而促進依從性提升。這一變化為實現(xiàn)肺癌“慢病化”管理奠定了重要前提。

• 優(yōu)化醫(yī)療資源配置，賦能診療體系：數(shù)分鐘即可完成的皮下注射顯著緩解了輸液室的壓力和護理人力負擔，極大提升了醫(yī)療系統(tǒng)的運轉(zhuǎn)效率。這不僅使有限資源能夠惠及更多患者，也為優(yōu)質(zhì)醫(yī)療服務(wù)向基層延伸創(chuàng)造了條件，顯著增強了創(chuàng)新藥物的可及性，并為構(gòu)建覆蓋全域、高效運行的肺癌慢病化管理網(wǎng)絡(luò)提供了堅實基礎(chǔ)。

• 引領(lǐng)以患者為中心的未來研發(fā)方向：埃萬妥單抗皮下制劑的成功范例清晰地指明了一個新的研發(fā)方向，未來的創(chuàng)新不僅是新靶點和新分子，也在于如何通過劑型優(yōu)化與給藥模式創(chuàng)新，優(yōu)化整體治療體驗。這將推動腫瘤治療領(lǐng)域朝著更人性化、更可持續(xù)的治療模式發(fā)展，最終讓更多患者和醫(yī)療系統(tǒng)共同受益。

專家簡介

周清 教授

• 廣東省人民醫(yī)院腫瘤醫(yī)院院長，廣東省肺癌研究所副所長
  

• 教育部長江學者特聘教授
  

• 國際肺癌研究協(xié)會（IASLC）職業(yè)發(fā)展與獎學金委員會委員
  

• 中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）副會長兼秘書長
  

• 廣東省醫(yī)師協(xié)會臨床試驗專業(yè)委員會主任委員
  

• 廣東省基層醫(yī)藥學會肺癌專業(yè)委員會主任委員
  

• 擅長領(lǐng)域：以靶向治療、免疫治療為主的肺癌多學科綜合治療，對生物標志物指導下的肺癌精準治療、靶向治療耐藥機制和克服耐藥策略研究方面有深入研究。
  

• 科研論文：發(fā)表SCI論文100余篇包括Nature Reviews Clinical Oncology(IF=81.1), Nature Medicine(IF=58.7), Annals of Oncology(IF=56.7) , Cancer Cell(IF=48.8), Lancet Oncology(IF=41.6) and Journal of Clinical Oncology(IF=42.1) ，其中第一作者或通訊作者65篇，單篇最高影響因子81.1分，影響因子＞40分總共9篇，影響因子＞20分總共16篇。
  

• 科研獲獎：主持完成國家十三五重點研發(fā)計劃項目一項、國家重點研發(fā)計劃項目子課題一項、國家自然科學基金項目五項和多項省級科研課題。主譯譯著一部，參加100余項國際、國內(nèi)多中心臨床研究，獲得國家科學技術(shù)進步獎二等獎一項，中華醫(yī)學科技獎一等獎兩項，廣東省科學技術(shù)獎一等獎三項、二等獎兩項，中國抗癌協(xié)會科技獎一等獎一項，廣東醫(yī)學科學技術(shù)獎一等獎一項。

參考文獻：

[1]Zhang YL, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993.

[2]Midha A, et al. EGFR mutation incidence in non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology: a systematic review and global map by ethnicity (mutMapII). Am J Cancer Res. 2015;5(9):2892-2911.

[3]Cho BC, et al.Overall Survival with Amivantamab–Lazertinib in EGFR-Mutated Advanced NSCLC.N Engl J Med. 2025.

[4]Scott SC,et al.PALOMA-2: Subcutaneous Amivantamab Administered Every 4 Weeks Plus Lazertinib in First-Line EGFR-Mutated Advanced NSCLC. 2025 WCLC. MA.0805.

[5]Cho BC, et al. Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC. N Engl J Med. 2024;391(16):1486-1498.

[6]Cho BC, et al. Amivantamab plus lazertinib versus osimertinib as first-line treatment in EGFR-mutated advanced non-small cell lung cancer: MARIPOSA Asian subset. Lung Cancer. 2025;204:108496.

[7]Shirish MG, et al. Amivantamab Plus Lazertinib vs Osimertinib in First-line EGFR-mutant Advanced NSCLC: Longer Follow-up of the MARIPOSA Study. 2024 WCLC. OA.02.03.

[8]NCCN Guidelines Version 2.2025 Central Nervous System Cancers.

[9]NCCN Guidelines: Non-Small cell Lung cancer. Version 3.2025.

[10]中國臨床腫瘤學會（CSCO）非小細胞肺癌診療指南（2025年）.

[11]Sun ML, et al.Subcutaneous amivantamab and lazertinib as first-line treatment in patients with EGFR-mutated, advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from the phase 2 PALOMA-2 study.2024 ASCO abstrLBA8612.

[12]李慧敏, 等.非小細胞肺癌相關(guān)驅(qū)動基因突變狀態(tài)與靜脈血栓栓塞癥發(fā)生率關(guān)系的Meta分析.中國臨床研究,2025,38(02):211-218.

[13]Leighl NB, et al. Subcutaneous Versus Intravenous Amivantamab, Both in Combination With Lazertinib, in Refractory Epidermal Growth Factor Receptor-Mutated Non-Small Cell Lung Cancer: Primary Results From the Phase III PALOMA-3 Study. J Clin Oncol, 2024, 42(30):3593-3605.

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