編者按：在淋巴瘤治療領(lǐng)域，盡管新藥研發(fā)的成果整體而言仍然有限，但表觀遺傳靶向治療的出現(xiàn)無疑為這一領(lǐng)域帶來了新的曙光。在第28屆中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）學(xué)術(shù)年會上，【醫(yī)悅匯】有幸邀請到美國弗吉尼亞大學(xué)綜合癌癥中心Owen A. O' Connor 教授做客對話大咖欄目，深入探討表觀遺傳靶向治療的潛力、國際合作的重要性以及未來淋巴瘤治療的可能方向。

Owen A. O'Connor

醫(yī)悅匯：在您看來，當(dāng)前淋巴瘤治療領(lǐng)域是否出現(xiàn)了具有顛覆性的突破？其中最令您興奮的進(jìn)展是什么？

Owen A. O'Connor教授：我必須誠實(shí)地說，盡管我們投入了數(shù)十年時(shí)間研究各類新藥——從傳統(tǒng)化療到免疫治療，甚至CAR-T細(xì)胞療法——但真正能夠顯著改變臨床實(shí)踐和治療結(jié)果的突破并不多見，整體來看，新藥研發(fā)的成果仍令人有些失望。

但值得關(guān)注的是，表觀遺傳靶向治療正在展現(xiàn)出巨大潛力。正如我在演講中強(qiáng)調(diào)的——中國在近期獲批的EZH2抑制劑SHR2554再次印證了這一點(diǎn)：T細(xì)胞淋巴瘤對表觀遺傳靶向藥物表現(xiàn)出顯著的敏感性。此外，目前中國已有組蛋白去乙?；敢种苿┪鬟_(dá)本胺獲批，以及全球范圍內(nèi)另外三種獲批上市的HDAC抑制劑（例如伏立諾他、帕比司他和羅米地辛），兩者相結(jié)合，共同構(gòu)成了一個(gè)多元化的表觀遺傳治療策略。

目前，EZH2已成為表觀遺傳調(diào)控中第三個(gè)可成功靶向的分子，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶靶向藥物也顯示出積極數(shù)據(jù)。更令人振奮的是，我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合使用表觀遺傳藥物可能產(chǎn)生媲美CHOP標(biāo)準(zhǔn)化療方案的效果。

若要探討突破方向，我認(rèn)為關(guān)鍵在于聚焦生物學(xué)本質(zhì)——針對淋巴瘤特有的表觀遺傳失調(diào)機(jī)制。這可能是癌癥生物學(xué)中最復(fù)雜的領(lǐng)域之一，但正是未來需要深耕的方向。我們需要開始考慮的是如何合理地將這些藥物和其他新的表觀遺傳靶向藥物聯(lián)合起來，從傳統(tǒng)的“非特異性化療”轉(zhuǎn)向“精準(zhǔn)靶向表觀遺傳機(jī)制”。

醫(yī)悅匯：從全球視野來看，您認(rèn)為未來淋巴瘤治療研究最應(yīng)重視的方向是什么？

Owen A. O'Connor教授：毫無疑問，是國際合作。這一點(diǎn)在我參與CSCO的二十年歷程中得到了充分印證。大約18年前，CSCO與國際專家合作組織了首屆T細(xì)胞淋巴瘤衛(wèi)星會，那可以說是CSCO與國際專業(yè)組織深度合作的起點(diǎn)。如今，CSCO不僅與ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）、ASH（美國血液學(xué)會）等國際權(quán)威機(jī)構(gòu)建立了牢固聯(lián)系，還成為匯聚中國乃至全球科學(xué)家的核心平臺。

面對罕見疾病如T細(xì)胞淋巴瘤，單打獨(dú)獨(dú)斗是無法解決根本問題的。我們必須通過跨國、跨機(jī)構(gòu)合作，共享數(shù)據(jù)、統(tǒng)一研究標(biāo)準(zhǔn)、共同開展臨床試驗(yàn)。無論是大型學(xué)術(shù)會議如ASCO、ASH，還是專業(yè)性強(qiáng)的小型論壇，真正的價(jià)值在于它們提供了思想碰撞與協(xié)同創(chuàng)新的機(jī)會。

醫(yī)悅匯：2025 CSCO會議中，有沒有哪些報(bào)告或討論環(huán)節(jié)令您覺得特別受益或印象深刻？

Owen A. O'Connor教授：每年來CSCO都令我收獲滿滿。一方面，與眾多老友重逢本身就是一種享受——二十年來我在中國結(jié)識了太多杰出的科研與臨床專家。比如馬軍教授目前正在組織我主編的《T細(xì)胞淋巴瘤》專著的翻譯工作，這就是我們長期合作的生動(dòng)體現(xiàn)。

另一方面，本屆會議上，F(xiàn)ranco Cavalli教授關(guān)于結(jié)外淋巴瘤的演講令我印象深刻。他是淋巴瘤領(lǐng)域的奠基人之一，創(chuàng)立的國際惡性淋巴瘤大會和國際結(jié)外淋巴瘤研究組奠定了該病的研究基礎(chǔ)。他在報(bào)告中系統(tǒng)回顧了結(jié)外淋巴瘤治療歷程，并強(qiáng)調(diào)：正是通過跨國合作——包括中國在內(nèi)的多國參與——我們才成功將這一曾經(jīng)預(yù)后極差的疾病轉(zhuǎn)變?yōu)橹委熜Ч找鏄酚^的領(lǐng)域。

我非常期待未來繼續(xù)加強(qiáng)與CSCO及中國、亞洲同行的合作?？茖W(xué)無國界，尤其在抗癌這件事上。