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經(jīng)常會(huì)有讀者朋友問(wèn)，經(jīng)常強(qiáng)調(diào)要嚴(yán)格控制低密度脂蛋白膽固醇水平，而且很多指南和專家都說(shuō)，低密度脂蛋白控制的越低，心腦血管風(fēng)險(xiǎn)就越低，但會(huì)不會(huì)有過(guò)低，帶來(lái)健康風(fēng)險(xiǎn)的情況呢？

從機(jī)理上來(lái)說(shuō)，膽固醇絕不是一無(wú)是處的垃圾，而是人體必須的營(yíng)養(yǎng)成分之一，血液中的脂蛋白運(yùn)輸膽固醇到身體的各個(gè)組織器官，在細(xì)胞新陳代謝，激素生成等多個(gè)生理過(guò)程中，膽固醇都起著不可或缺的作用。

低密度脂蛋白膽固醇是血液中膽固醇的主要成分，一直以來(lái)，嚴(yán)格控制低密度脂蛋白膽固醇，都是降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的主要靶點(diǎn)，通過(guò)控制這個(gè)血脂指標(biāo)，能夠有助于延緩動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展，甚至可能會(huì)實(shí)現(xiàn)動(dòng)脈硬化斑塊的逆轉(zhuǎn)和縮小，但這種控制應(yīng)該是針對(duì)已有心血管疾病或高風(fēng)險(xiǎn)人群而言的。

一項(xiàng)近日發(fā)表在 Journal of Clinical Lipidology 上的大型研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于無(wú)心血管疾病的人群來(lái)說(shuō)，低密度脂蛋白膽固醇水平過(guò)低，反而會(huì)加大全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，心腦血管疾病風(fēng)險(xiǎn)等多重風(fēng)險(xiǎn)，而且男性低密度脂蛋白水平過(guò)低帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，要遠(yuǎn)高于女性。

在這項(xiàng)來(lái)自于日本的全國(guó)性研究中，通過(guò)篩選共納入了389.86萬(wàn)名參與者，這些參與者在參與研究時(shí)均無(wú)心血管疾病或沒(méi)有使用降脂藥物，通過(guò)10年的隨訪，研究者評(píng)估了低密度脂蛋白膽固醇水平與全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，以及心梗、心衰、缺血性腦卒中、腦出血和惡性腫瘤發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)性，以及不同性別之間存在的差異性。

研究這根據(jù)心血管疾病預(yù)防的相關(guān)控制目標(biāo)，將參與者按低密度脂蛋白膽固醇水平高低分為了四組，分別是＜1.3mmol/L，1.3到1.8mmol/L，1.8mmol/L到2.6mmol/L，以及超過(guò)2.6mmol/L。

研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，當(dāng)?shù)兔芏戎鞍啄懝檀嫉陀?.3mmol/L時(shí)，參與者整體的全因死亡率都顯著高于其他水平組，對(duì)于這些無(wú)心血管疾病的人群來(lái)說(shuō)，低密度脂蛋白膽固醇在1.8到2.6mmol/L時(shí)，全因死亡風(fēng)險(xiǎn)最低。也就是說(shuō)，對(duì)于無(wú)心血管疾病的人群來(lái)說(shuō)，低密度脂蛋白的膽固醇水平過(guò)低或過(guò)高，都會(huì)增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)。

在隨后的亞組分析中，研究者發(fā)現(xiàn)，在過(guò)低的低密度脂蛋白水平對(duì)應(yīng)的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)方面，不同性別之間差異性巨大，男性顯示出了更大的風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)低密度脂蛋白膽固醇低于1.3mmol/L時(shí)，男性的全因死亡風(fēng)險(xiǎn)比女性高出了2.16倍！

在相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)的次要終點(diǎn)分析中，研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白小于1.3mmol/L的人群，其心梗、心衰、缺血性腦卒中、腦出血和惡性腫瘤等疾病的發(fā)生率也顯著高于低密度脂蛋白在1.3到1.8mmol/L的人群。

不同的疾病對(duì)應(yīng)的最佳低密度脂蛋白水平也不一樣，對(duì)于心衰、惡性腫瘤和腦出血來(lái)說(shuō)，低密度脂蛋白在1.8到2.6mmol/L的人群風(fēng)險(xiǎn)最低，而對(duì)于心梗和腦梗來(lái)說(shuō)，則是低密度脂蛋白在1.3到1.8mmol/L之間的人群風(fēng)險(xiǎn)最低。

在不同性別的影響方面，研究發(fā)現(xiàn)，低密度脂蛋白水平低于1.3mmol/L的人群中，男性的心腦疾病風(fēng)險(xiǎn)均高于女性。在低密度脂蛋白膽固醇超過(guò)2.6mmol/L的人群中，男性發(fā)生心梗的風(fēng)險(xiǎn)比女性顯著更高，但女性發(fā)生惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)則高于男性。

如果單純看這個(gè)研究的結(jié)果，其低密度脂蛋白降到1.3以下，會(huì)增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)和多種疾病風(fēng)險(xiǎn)的結(jié)論，與諸多大型研究，以及目前流行的心血管指南的觀點(diǎn)都是相悖的，目前相關(guān)指南都推薦，對(duì)于一些超高危風(fēng)險(xiǎn)的人群，低密度脂蛋白膽固醇應(yīng)該進(jìn)一步降低到1.4mmol/L以下，仍然有一定的獲益。

需要指出的是，與其他大型研究和相關(guān)指南不同的是，這項(xiàng)研究是針對(duì)無(wú)心血管疾病，而且未服用降脂藥物的“健康人群”進(jìn)行的觀察性研究，因此，這種結(jié)論，與一些極端風(fēng)險(xiǎn)人群需要更嚴(yán)格控制低密度脂蛋白的結(jié)論，其實(shí)并不矛盾，因?yàn)獒槍?duì)的是不同的人群，其風(fēng)險(xiǎn)控制的策略當(dāng)然也就不一樣。

對(duì)于健康人來(lái)說(shuō)，在沒(méi)有任何藥物干預(yù)，也沒(méi)有心血管疾病的前提下，低密度脂蛋白膽固醇太低，可能并不是一種身體更健康的指標(biāo)，而對(duì)于一些心血管疾病極端風(fēng)險(xiǎn)人群（例如心梗發(fā)作后半年內(nèi)又復(fù)發(fā)的人群等），進(jìn)一步控制低密度脂蛋白膽固醇水平，控制到1.4mmol/L以下甚至更低的水平，是一種用于疾病風(fēng)險(xiǎn)控制的重要措施，自然也就不能和健康人群低密度脂蛋白膽固醇的最佳水平來(lái)比較了。

對(duì)于男性和女性之間的差異性，研究者認(rèn)為，女性本身體內(nèi)的雌激素及其受體，對(duì)于心血管風(fēng)險(xiǎn)具有明確的保護(hù)作用，這也導(dǎo)致了在相同血脂水平下，相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)存在較大差異性。

因此，對(duì)于該研究，我們應(yīng)該得到的啟發(fā)是，對(duì)于無(wú)心血管疾病的人群來(lái)說(shuō)，低密度脂蛋白膽固醇水平過(guò)低，可能并不是一種健康的表現(xiàn)，不同的性別，不同的低密度脂蛋白膽固醇水平，可能面臨的相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)情況也不一樣。而對(duì)于已有心血管疾病，甚至是有極端風(fēng)險(xiǎn)的心血管疾病人群，這項(xiàng)研究的結(jié)果并不適用，仍然應(yīng)該遵守醫(yī)囑要求，以控制疾病風(fēng)險(xiǎn)為目的，設(shè)立合理的低密度脂蛋白控制目標(biāo)，并積極配合藥物干預(yù)，盡量控制血脂水平達(dá)標(biāo)。

分享這篇研究，希望對(duì)大家正確認(rèn)識(shí)血脂對(duì)于人體健康的重要性能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，讓更多人看到更靠譜的健康科普知識(shí)。

參考文獻(xiàn)：

Sex Difference Patterns in the Association of Low-density Lipoprotein Cholesterol with Disease Risk and All-Cause Mortality: A Nationwide Retrospective Cohort Study, (2025), Journal of Clinical Lipidology.