一項突破性基因療法為患有ADA-SCID（腺苷脫氨酶缺乏癥導(dǎo)致的重癥聯(lián)合免疫缺陷，“泡泡囊兒童”病）的兒童帶來了持久、無需供體的治愈希望。據(jù)最新研究，該療法已經(jīng)有效治愈了95%接受治療的患兒。

ADA-SCID是一種罕見遺傳免疫缺陷，導(dǎo)致患者極易感染——即使是輕微的感染也可能危及生命。歷史上著名的“泡泡囊兒童”大衛(wèi)·維特（David Vetter）即因該病于12歲去世。該病如不治療，絕大多數(shù)患者會在嬰幼兒期死亡。

目前對于ADA-SCID，有兩種主要治療方式：一是酶替代療法，雖能部分恢復(fù)免疫功能，但患者需終身用藥，且療效可能被自身免疫反應(yīng)抵消；二是骨髓移植，通過健康供體的造血干細胞替換患者異常的骨髓細胞，但該方法需要適配供體且風(fēng)險較大。

在2012至2019年期間，研究團隊在美國和英國共為62名ADA-SCID患兒實施了實驗性基因療法。治療流程包括：首先給予患者低劑量化療，為骨髓騰出空間，隨后將患者自身的造血干細胞進行基因修飾，將功能性ADA基因?qū)肫溲合到y(tǒng)內(nèi)。這樣，患兒自身細胞可永久性生產(chǎn)所需酶。

研究團隊對患兒進行了中位約7.5年的長期跟蹤。所有62名患者均安全存活至試驗結(jié)束，其中59人（約95%）治愈，無需酶替代、無需供體移植，也無須重復(fù)基因療法。患者酶水平及代謝物指標恢復(fù)正常，絕大多數(shù)停止了免疫球蛋白補充，疫苗應(yīng)答也恢復(fù)正常，無癌癥等異常增殖風(fēng)險，長期健康穩(wěn)步保持。

僅有三位患者未能成功治愈，均可轉(zhuǎn)回當(dāng)前標準治療方案，其中兩位接受了骨髓移植，一位正在接受酶替代并準備移植。

病例之一，弗吉尼亞州的Eliana Nachem，在10個月大時接受基因療法，如今已是11歲的小學(xué)六年級學(xué)生，完全脫離醫(yī)學(xué)隔離，生活健康。她的母親回顧稱，曾因防止感染而不得不放棄家中寵物、嚴格限制外出和喂養(yǎng)，但療法后孩子“如新生”，“現(xiàn)在最大的擔(dān)心就是她上中學(xué)會不會欺負我”。

值得注意的是，約半數(shù)患兒接受了冷凍處理的基因修飾干細胞，與未冷凍制劑組療效一致。這一進步有助于未來在更多地區(qū)推廣治療，降低患兒及家庭的旅行負擔(dān)，同時提升制備與質(zhì)量管控的靈活性。

下一步，該療法團隊將尋求美國FDA批準，目標是在未來兩到三年內(nèi)完成。研發(fā)團隊已與制藥企業(yè)合作推進產(chǎn)業(yè)化，希望能在標準商業(yè)藥品生產(chǎn)體系內(nèi)大規(guī)模推廣。

本項研究由美國國立衛(wèi)生研究院、美國衛(wèi)生與公眾服務(wù)部、加州再生醫(yī)學(xué)研究所、Orchard Therapeutics及英國健康與護理研究所等機構(gòu)聯(lián)合資助，論文已發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。