膀胱癌晚期患者中，超過(guò)一半不適合含鉑化療或?qū)ζ浞磻?yīng)不佳；Nectin-4靶向抗體偶聯(lián)藥物Enfortumab Vedotin（EV）單藥或與帕博利珠單抗聯(lián)合在臨床顯示出較高且持久的緩解率與生存獲益，但影響EV/EV+免疫療效的關(guān)鍵生物學(xué)因素仍不清楚。本文團(tuán)隊(duì)在Cancer Research報(bào)道：抑制α-2,6-唾液酸化（sialylation）可上調(diào)Nectin-4、促進(jìn)EV內(nèi)吞并增強(qiáng)免疫原性細(xì)胞死亡（ICD），從而顯著提高EV單藥及其與抗PD-1聯(lián)用的抗腫瘤效果。

近日，北京大學(xué)人民醫(yī)院徐濤團(tuán)隊(duì)，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院程必盛等單位合作在Cancer Research在線發(fā)表論文Targeting sialylation enhances the therapeutic efficacy ofEnfortumabVedotinin bladder cancer。論文第一作者：吳際林、程必盛；通訊作者為徐濤、秦彩朋。

研究揭示，在膀胱癌樣本與PDO模型中，Nectin-4表達(dá)與α-2,6-唾液酸化及復(fù)雜型N-糖鏈水平呈負(fù)相關(guān)，而與高甘露糖型N-糖鏈呈正相關(guān)；多重IHC亦觀察到高唾液酸化組織往往Nectin-4低表達(dá)。在藥理干預(yù)層面，抑制唾液酸化（P-3Fax-Neu5Ac）顯著增敏EV單藥及其與免疫治療的聯(lián)用，體內(nèi)外均得到驗(yàn)證，并增強(qiáng)EV誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）與腫瘤細(xì)胞對(duì)EV的內(nèi)吞。機(jī)制上，α-2,6-唾液酸化促進(jìn)Nectin-4下調(diào)并抑制EV內(nèi)吞；去唾液酸化可逆轉(zhuǎn)上述過(guò)程，從而放大ADC殺傷與ICD信號(hào)，為“糖生物學(xué)—ADC療效”提供直接證據(jù)。臨床意義：該研究提示唾液酸化是潛在的可轉(zhuǎn)化增敏靶點(diǎn)，有望用于篩選/轉(zhuǎn)化處理EV低效或耐藥人群，并為去唾液酸化+EV（±PD-1）的臨床探索提供了重要生物學(xué)基礎(chǔ)。

原文鏈接：https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-25-0024

制版人：十一

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