通用型CAR-T再克難關(guān)。

原發(fā)性漿細(xì)胞白血病 （pPCL）起病急，進(jìn)展快，尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案。最近，全球細(xì)胞療法引領(lǐng)者科濟(jì)藥業(yè)披露通用型CAR-T CT0596針對(duì)pPCL的IIT（研究者發(fā)起試驗(yàn)）的初步臨床數(shù)據(jù)。截至目前，入組的2例復(fù)發(fā)難治pPCL患者，均于第四周快速達(dá)到sCR（嚴(yán)格完全緩解），并且體內(nèi)擴(kuò)增峰值（Cmax）均超過(guò)15萬(wàn)copies/μg gDNA，這是公開(kāi)文獻(xiàn)中的最優(yōu)數(shù)據(jù)，實(shí)現(xiàn)通用型CAR-T在pPCL領(lǐng)域從0到1的突破。

截至目前，2例患者一直維持sCR狀態(tài)，CT0596有望挑戰(zhàn)通用型CAR-T藥物治療pPCL從0到1的突破。

本研究進(jìn)一步體現(xiàn)科濟(jì)藥業(yè)通用型CAR-T平臺(tái)的優(yōu)勢(shì)：支持再次輸注，而且安全有效，給患者二次挽救的機(jī)會(huì)，在臨床試驗(yàn)療效評(píng)估中可提高CR（完全緩解）率；現(xiàn)貨型即時(shí)使用，能夠覆蓋以往自體CAR-T來(lái)不及治療的疾病進(jìn)展較快的患者。

近期全球細(xì)胞治療領(lǐng)域交易迭起，但基本處于概念階段，科濟(jì)藥業(yè)是少有的持續(xù)產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)臨床數(shù)據(jù)的企業(yè)。隨著臨床數(shù)據(jù)的積累，其通用型CAR-T的成藥已具備高度確定性。

pPCL是一種超級(jí)難治的病，多伴有復(fù)雜的遺傳學(xué)異常，尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，以往接受常規(guī)化療的pPCL患者的OS不足6個(gè)月，目前通常采用MM（多發(fā)性骨髓瘤）的傳統(tǒng)治療方案，使用靶向藥物和自體造血干細(xì)胞移植可使pPCL的OS延長(zhǎng)至1.5~3年。經(jīng)過(guò)多線治療的復(fù)發(fā)難治pPCL的預(yù)后極差，疾病進(jìn)展迅速，現(xiàn)有挽救治療很少有效。

同時(shí)，鑒于自體CAR-T制備周期和等待期較長(zhǎng)，對(duì)這種進(jìn)展快的疾病，通用型CAR-T的突破尤為難得。

CT0596是一種靶向BCMA的通用型CAR-T產(chǎn)品，正在開(kāi)展一項(xiàng)治療惡性漿細(xì)胞腫瘤的IIT研究，目前共入組2例復(fù)發(fā)難治的pPCL患者。

●pPCL-01：62歲男性，疾病類(lèi)型為IgG-λ型，既往接受自體造血干細(xì)胞移植和三類(lèi)藥物治療（蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及CD38單克隆抗體）后疾病控制不佳，仍快速進(jìn)展，至篩選期的血清游離輕鏈達(dá)到10,374.86 mg/L。患者經(jīng)歷了前后間隔2個(gè)月左右的CAR-T細(xì)胞輸注：先接受了方案中的低清淋劑量和較低劑量的CAR-T細(xì)胞輸注，然后經(jīng)過(guò)了橋接治療，無(wú)效后1個(gè)月左右，進(jìn)行了第二次CAR-T細(xì)胞輸注。該次輸注后患者發(fā)生2級(jí)CRS、4級(jí)血細(xì)胞減少及肺部感染，經(jīng)托珠單抗、激素及自體干細(xì)胞輸注和抗感染等支持性治療后恢復(fù)。CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增良好，拷貝數(shù)峰值（Cmax）達(dá)到161,971 copies/μg gDNA，第8周檢測(cè)拷貝數(shù)仍達(dá)到103?；颊咴谳斪⒑蟮?周和第8周的療效評(píng)估均為嚴(yán)格意義的完全緩解（sCR），且第4周骨髓微小殘留?。∕RD）檢測(cè)為陰性（< 10??）。

●pPCL-02：70歲男性，疾病類(lèi)型為κ輕鏈型，既往接受過(guò)三類(lèi)藥物治療（蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑及CD38單克隆抗體）?；颊咴谇辶芎虲AR-T細(xì)胞輸注后，CAR-T細(xì)胞擴(kuò)增良好，Cmax達(dá)到151,654 copies/μggDNA，患者在輸注后第4周、第8周和第12周的療效評(píng)估均為sCR，第4周和第12周骨髓MRD檢測(cè)結(jié)果均為陰性（<10??）。

CT0596展現(xiàn)出強(qiáng)勁的腫瘤快速清除能力，且安全性可控，支持其在不同類(lèi)型的漿細(xì)胞腫瘤中繼續(xù)探索。

pPCL“治療難度高、疾病進(jìn)展快”的特點(diǎn)，正好反襯出科濟(jì)通用型CAR-T的優(yōu)勢(shì)。

自體CAR-T制備周期長(zhǎng)達(dá)3周左右，但復(fù)發(fā)難治pPCL進(jìn)展非常快，很多患者等不到制備完成。CT0596是現(xiàn)貨型CAR-T，優(yōu)勢(shì)在于能及時(shí)治療，為進(jìn)展快的pPCL患者爭(zhēng)取時(shí)間。這有重要價(jià)值，讓病情重、等不起的患者也能用上先進(jìn)的細(xì)胞療法。同時(shí)，公開(kāi)文獻(xiàn)報(bào)道的兩例pPCL自體BCMA CAR-T病例，其療效分別為完全緩解和非常好的部分緩解（ Li C, et al. Clin Transl Med. 2021 Mar;11(3):e346.）。CT0596展現(xiàn)出有望優(yōu)于自體BCMA CAR-T療效的跡象。

通常自體CAR-T再次或者多次輸注受到再次制備等因素影響，多次輸注的可操作性相對(duì)挑戰(zhàn)較大，通用型CAR-T可以根據(jù)患者的病情及時(shí)安排足量細(xì)胞輸注，可以為患者提供更好的提高或者鞏固療效的治療方案。

前沿療法的挑戰(zhàn)，在于從設(shè)想到落地的驚天一躍，CAR-T細(xì)胞療法的確定性，有無(wú)臨床數(shù)據(jù)差別很大。

科濟(jì)藥業(yè)通用型CAR-T進(jìn)展勢(shì)如破竹。自2024年ASH大會(huì)上披露了持久性良好的CT0590以來(lái)，優(yōu)化后的針對(duì)R/R MM的CT0596在今年5月初步臨床數(shù)據(jù)公布，療效在同靶點(diǎn)通用型CAR-T中絕對(duì)領(lǐng)先，安全性良好；9月，CT1190B（CD19/CD20通用性CAR-T產(chǎn)品）治療套細(xì)胞淋巴瘤初步臨床數(shù)據(jù)公布，2例患者總體安全性可耐受，分別在輸注后第14和11天出院，擴(kuò)增接近自體CAR-T的擴(kuò)增水平；12月，CT0596研究成果將亮相2025 ASH大會(huì)，展示通用型CAR-T最前沿進(jìn)展；CT0596 IND申請(qǐng)預(yù)估2025年下半年提交，明年進(jìn)入I期臨床。

扎實(shí)的臨床數(shù)據(jù)，密集的催化劑，科濟(jì)藥業(yè)通用型CAR-T技術(shù)平臺(tái)得到反復(fù)驗(yàn)證，多個(gè)通用型CAR-T產(chǎn)品正在快速開(kāi)發(fā)中。

本次針對(duì)pPCL的早期數(shù)據(jù)驚艷亮相，說(shuō)明通用型CAR-T有潛力拿下高難度的疾病領(lǐng)域。

這是科濟(jì)的一小步，也是CAR-T創(chuàng)新探索的一大步。