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撰文 | Nina

胃及胃食管結(jié)合部癌（G/GEJC）是一種具有高度異質(zhì)性和復(fù)雜性的疾病，其治療進(jìn)展一直面臨諸多挑戰(zhàn)。成纖維細(xì)胞生長因子受體2b （FGFR2b）過表達(dá)在相當(dāng)一部分G/GEJC患者中存在，往往標(biāo)志著病情進(jìn)展迅速、對常規(guī)化療的療效有限等困境。盡管近年來治療方法有所增加，但FGFR2b過表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJC患者的一線治療選擇仍然有限，且效果并不理想[1]。長期以來，F(xiàn)GFR2b過表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJC患者對于靶向治療的需求一直未能得到滿足，而Bemarituzumab（BEMA）的研發(fā)，為FGFR2b過表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJC患者的靶向治療帶來了轉(zhuǎn)機(jī)[1]。

2025年10月17日至21日，歐洲腫瘤學(xué)會年會（ESMO 2025）在德國柏林隆重召開。在20日的近期突破摘要（LBA）專場上，FORTITUDE-101研究重磅公布最新成果，為FGFR2b過表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJC患者補(bǔ)上了來自靶向治療的“拼圖”[1，2]。

同類首創(chuàng)，BEMA為FGFR2b陽性胃癌帶來轉(zhuǎn)機(jī)

BEMA是一種同類首創(chuàng)（first-in-class）的靶向FGFR2b人源化IgG1單克隆抗體，通過雙重機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用：包括高度選擇性地抑制FGF配體結(jié)合FGFR2b受體，阻斷FGFR信號通路以及誘導(dǎo)增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞毒性作用（ADCC）[3]。BEMA化療方案在Ⅱ期FIGHT研究中，表現(xiàn)出相對于安慰劑化療方案的顯著優(yōu)效，為其Ⅲ期研究的開展奠定了強(qiáng)有力的基礎(chǔ)[3]。

FORTITUDE-101研究是一項(xiàng)全球性的Ⅲ期臨床研究，旨在評估BEMA聯(lián)合mFOLFOX6化療治療FGFR2b過表達(dá)、HER2非陽性、不可切除或轉(zhuǎn)移性G/GEJC患者的生存獲益和治療安全性。

圖1：FORTITUDE-101研究設(shè)計(jì)

研究的主要終點(diǎn)是 FGFR2b ≥10% 2+/3+腫瘤細(xì)胞染色患者的總生存期 （OS），關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括無進(jìn)展生存期 （PFS）、客觀緩解率（ORR）和安全性分析。在跨越預(yù)設(shè)療效界限后，研究于2024年12月9日的數(shù)據(jù)截止時(shí)間進(jìn)行了中期分析（PA），在之后的截止時(shí)間（2025年6月20日）進(jìn)行了后續(xù)描述性分析（FA）。

BEMA化療方案：顯著延長5.2個(gè)月OS和近2個(gè)月PFS

研究共招募了547名符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者，并按 1:1 的比例隨機(jī)分配至BEMA化療組（BEMA 15 mg/kg，Q2W，第1周期第8天額外添加7.5 mg/kg BEMA，聯(lián)合 mFOLFOX6）和安慰劑化療組（安慰劑聯(lián)合mFOLFOX6）。

圖2：患者基線特征

PA分析結(jié)果顯示，BEMA化療組中位OS為17.9個(gè)月，顯著優(yōu)于安慰劑化療組（12.5個(gè)月；HR 0.61, 95%CI 0.43~0.86, P=0.005），這是迄今為止FGFR2b靶向治療首次在Ⅲ期研究中達(dá)到顯著改善OS的療效結(jié)果，對于FGFR2b陽性G/GEJC治療意義重大。

圖3：OS數(shù)據(jù)

亞組分析包含了年齡、性別、地區(qū)、ECOG狀態(tài)、CPS評分、先前mFOLFOX6劑量、診斷時(shí)的診斷類型、肝轉(zhuǎn)移和腹膜轉(zhuǎn)移等關(guān)鍵亞組，結(jié)果顯示BEMA化療方案在所有關(guān)鍵亞組中均顯示出一致的生存優(yōu)勢，表明BEMA化療方案帶來的生存獲益具有普適性。

圖4：關(guān)鍵亞組OS分析

同時(shí)，BEMA組的PFS也顯著優(yōu)于安慰劑組（8.6個(gè)月vs 6.7個(gè)月；HR 0.71，95% CI 0.53–0.95；P = 0.019），兩組患者ORR無顯著差異。

圖5：PFS與ORR數(shù)據(jù)

值得關(guān)注的是，中位隨訪時(shí)間為19.4個(gè)月期間，BEMA化療組的中位OS為14.5個(gè)月（95%CI：13.0~17.9），而安慰劑組為13.2個(gè)月（95%CI：10.9~14.7）（HR 0.82，95%CI：0.62-1.08），表明在更長的隨訪時(shí)間后，BEMA化療與安慰劑化療之間的生存獲益差距正在縮小，但仍顯示出一定的生存優(yōu)勢。

圖6：FA數(shù)據(jù)分析結(jié)果

耐受良好：角膜相關(guān)不良事件最多，但多數(shù)可緩解

在安全性分析中，幾乎所有入組患者都經(jīng)歷了至少一種不良事件。其中，90%的BEMA組患者和79%的安慰劑組患者經(jīng)歷了三級或更高級別的不良事件。值得注意的是，68%的BEMA治療患者和40%的安慰劑治療患者因?yàn)椴涣际录袛嗔酥委?，?8%的BEMA治療患者和6%的安慰劑治療患者因?yàn)椴涣际录坊亓酥委煛?/p>

圖7：安全性匯總分析

最常見的任何級別的與BEMA治療相關(guān)的不良事件（發(fā)生率≥25%）包括視力下降、點(diǎn)狀角膜炎、貧血、中性粒細(xì)胞減少癥、惡心、角膜上皮缺陷和干眼癥。在三級或更高級別的治療期間出現(xiàn)的不良事件中，BEMA組最常見的是視力下降（33%）、點(diǎn)狀角膜炎（26%）、角膜上皮缺陷（14%）、邊緣干細(xì)胞缺乏（14%）和潰瘍性角膜炎（8%）。相比之下，安慰劑組中這些角膜不良事件的發(fā)生率非常低。

圖8：≥3級治療相關(guān)不良事件分析

對于BEMA治療引起的角膜不良事件和視力下降，研究者進(jìn)一步分析了事件的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸。分析結(jié)果顯示，3級或更高級別的角膜不良事件的中位發(fā)生時(shí)間為24周，中位緩解時(shí)間為17周，緩解率為70%。視力下降的中位發(fā)生時(shí)間也是24周，但中位緩解時(shí)間更短，為8周，緩解率高達(dá)83%。表明盡管BEMA治療可能引起一些嚴(yán)重的不良事件，但大多數(shù)情況下這些事件是可以管理的，并且隨著時(shí)間的推移，患者的視力可以得到恢復(fù)。

圖9：角膜不良事件與視力下降的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸

總 結(jié)

FORTITUDE-101研究結(jié)果強(qiáng)調(diào)了BEMA聯(lián)合化療帶來的顯著生存獲益，且展示了這一方案在多個(gè)關(guān)鍵亞組中均可帶來生存改善。盡管治療中存在一些角膜相關(guān)不良事件，但多數(shù)可緩解。上述結(jié)果的發(fā)表，為FGFR2b過表達(dá)的晚期或轉(zhuǎn)移性G/GEJC患者帶來了新的希望。

參考文獻(xiàn)：

[1]https://oncodaily.com/oncolibrary/fortitude-101-bema-gastric-cancer

[2] ESMO 2025, LBA10 Bemarituzumab (BEMA) plus chemotherapy for advanced or metastatic FGFR2b-overexpressing gastric or gastroesophageal junction cancer (G/GEJC): FORTITUDE-101 phase III study results

[3] Wainberg ZA, Kang YK, Lee KW, et al. Bemarituzumab as first-line treatment for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junction adenocarcinoma: final analysis of the randomized phase 2 FIGHT trial. Gastric Cancer. 2024;27(3):558-570. doi:10.1007/s10120-024-01466-w

責(zé)任編輯：Sheep

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